Ensaio de células T específicas CMVpp65 derivadas de doadores de terceiros para o tratamento de infecção por CMV ou viremia persistente por CMV após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Critério de inclusão:

• Cada paciente deve satisfazer pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. O paciente deve ter uma condição clinicamente documentada associada ao CMV (por exemplo, pneumonia intersticial, hepatite, retinite, colite) Ou
  2. O paciente deve ter evidência microbiológica de viremia ou invasão tecidual por CMV atestada por cultura viral ou detecção de níveis de DNA de CMV no sangue ou fluidos corporais consistentes com infecção por CMV.

• O paciente também deve satisfazer pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. A infecção por CMV do paciente está progredindo clinicamente ou a viremia por CMV é persistente ou crescente (conforme evidenciado pela quantificação de DNA de CMV no sangue) apesar da terapia de indução de duas semanas com medicamentos antivirais.

     Ou

  2. O paciente desenvolveu viremia por CMV conforme atestado por cultura viral ou detecção de níveis de DNA de CMV no sangue ou fluidos corporais enquanto recebia doses profiláticas de medicamentos antivirais para prevenir a infecção por CMV após o transplante.

     Ou

  3. O paciente é incapaz de manter o tratamento com medicamentos antivirais devido a toxicidades associadas aos medicamentos (por exemplo, mielossupressão [ANC < 1000μl/ml sem suporte de GCSF] ou nefrotoxicidade [depuração de creatinina corrigida ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 ou creatinina sérica > 2 mg/dl]) As infecções por CMV são fatais e podem envolver múltiplos sistemas de órgãos, como pulmões, fígado, trato gastrointestinal, sistema hematopoiético e sistema nervoso central. Os medicamentos antivirais usados ​​para o tratamento também podem comprometer a função renal e hematopoiética. Portanto, disfunções desses órgãos não afetarão a elegibilidade para este protocolo.

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios clínicos para receber infusões de CMVpp65-CTL

  1. Pressão arterial e circulação estáveis, não necessitando de suporte pressor
  2. Evidência de função cardíaca adequada conforme demonstrado por EKG e/ou ecocardiografia.
  3. Uma expectativa de vida de pelo menos 3 semanas, mesmo que necessite de ventilação artificial.
  4. Não há restrições de idade

• O paciente também deve satisfazer pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. O doador HCT do paciente não foi previamente infectado ou sensibilizado para CMV (por exemplo, um transplante de sangue do cordão umbilical ou transplante de medula ou PBSC de um doador soronegativo).
  2. O doador HCT do paciente, se soropositivo, não está disponível ou não está disposto a fornecer leucócitos para geração de células T específicas para CMV.
  3. Existem células T específicas para CMVpp65 disponíveis em doses apropriadas no MSKCC Adoptive Immune T-cell Therapy Bank que são compatíveis com o paciente para 1 alelo HLA e que exibem atividade citotóxica específica para CMVpp65 que é restrita por um alelo HLA compartilhado pelo paciente

Critério de exclusão:

• Pacientes que necessitam de altas doses de glicocorticosteróides (≥ 0,3 mg/kg de prednisona ou equivalente)
• Pacientes moribundos
• Pacientes com outras condições não relacionadas à infecção por CMV (por exemplo, sepse bacteriana descontrolada ou infecção fúngica invasiva) que também representam risco de vida e que impediriam a avaliação dos efeitos de uma infusão de células T.
• Pacientes grávidas