INFARTOS SILENCIADOS DO MIOCÁRDIO E FIBROSE NA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (COLCOEUR) (CHOLCOEUR)
INFARTOS SILENCIADOS E FIBROSE DO MIOCÁRDIO NA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Pacientes com hipercolesterolemia familiar (HF) com alto risco cardiovascular podem sofrer de microinfartos (IM) silenciosos antes das manifestações clínicas da doença coronariana devido à exposição ao longo da vida a níveis séricos elevados de colesterol LDL.
O estudo tem como objetivo demonstrar a maior prevalência de infarto silencioso do miocárdio em uma população de pacientes assintomáticos com hipercolesterolemia familiar de alto risco cardiovascular em comparação com pacientes controles utilizando sequências de Ressonância Magnética Cardíaca de realce tardio com gadolínio.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Descrição detalhada
Para demonstrar a maior prevalência de infarto silencioso do miocárdio em uma população de pacientes assintomáticos com hipercolesterolemia familiar de alto risco cardiovascular em comparação com pacientes controles, o protocolo é o seguinte:
- inscrever 75 pacientes com hipercolesterolemia familiar (HF)
- inscrever 35 indivíduos sem HF (grupo controle)
- para cada sujeito, coletar dados de seu prontuário (resultados de exames de sangue) e realizar ressonância magnética cardíaca e aórtica para avaliar a proporção de microinfarto.
O estudo será realizado de acordo com as GCPs e respeitando as leis francesas.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Inscrição
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Aurélie RABIER
- E-mail: a.rabier@ican-institute.org
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Unité de prévention des maladies cardiovasculaires- Unité INSERM 939 Pôle Cardiologie/Métabolisme Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
Contato:
- David Rosenbaum, MD
- E-mail: david.rosenbaum@psl.aphp.fr
-
Contato:
- Eric Bruckert, Pr
- E-mail: eric.bruckert@psl.aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
110 disciplinas divididas em:
- 75 pacientes com forma heterozigótica de alto risco cardiovascular
- 35 pacientes controles sem dislipidemia
Descrição
Critério de inclusão:
Para pacientes com forma heterozigótica de hipercolesterolemia familiar:
- Com idade entre 40 e 60 anos
- Com uma mutação genética identificada (LDL-R, ApoB, PCSK9)
- Assintomático,
- Sem sinal eletrocardiográfico de isquemia
- Sem história pessoal de doença coronariana.
- Tratado ou não tratado por tratamento hipolipemiante
Alto risco cardiovascular identificado por 1 dos seguintes critérios:
1. Tabagismo atual (1 cigarro por dia) 2 História familiar de DCC de início muito prematuro: parente de primeiro ou segundo grau do sexo masculino com início antes dos 45 anos, parente de primeiro ou segundo grau do sexo feminino com início antes dos 55 anos 3.Dois ou mais problemas cardiovasculares fatores de risco nesta lista: aumento da idade (homens > 30, mulheres > 40 anos de idade), LDL-C > 250 mg/dL, sexo masculino, história familiar de DCC de início prematuro, parente de primeiro grau do sexo masculino com início antes dos 55 anos, parente de primeiro grau feminino com início antes dos 65 anos, síndrome metabólica, HDL-C < 40 mg/dL, hipertensão (PA > 140/ou > 90 mmHg ou tratamento medicamentoso), Lp (a) ≥ 50 mg/dL, xantoma de tendão
Para sujeitos de controle:
- Com idade entre 40 e 60 anos
- Com perfil lipídico normal (LDL-C < 1,6g/L HDL-C > 0,45g/L e TG < 4g/L) e não tratado por nenhuma terapia hipolipemiante
- Assintomático,
- Com ECG mostrando ritmo sinusal normal, sem sinais de isquemia nem bloqueio de ramo esquerdo
- Sem história pessoal de doença coronariana.
- Os indivíduos de controle serão pareados por idade/sexo/tabagismo e pressão arterial
Critério de exclusão:
- Não filiação a um sistema de saúde
- recusa de consentimento
- Contra-indicação para ressonância magnética ou injeção de gadolínio.
- Claustrofobia, aparelhos metálicos, marca-passo, válvula mecânica implantada antes de 1985, gravidez, amamentação
- Insuficiência renal
- Contra-indicação técnica: diâmetro do paciente > 70 cm peso > 250 kg
- História pessoal de doença cardiovascular e infarto do miocárdio
- diabetes melito
- hipertensão descontrolada
- TG < 4 g/L
- Uso anterior de um produto Amgen nos últimos 12 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Número de grupos/coortes
Coortes e Intervenções
Grupo / CoorteGrupo / Coorte |
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Pacientes familiares com hipercolesterolemia
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Grupo de controle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com pelo menos um microinfarto na RMI
Prazo: Dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento
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RMI cardíaco e aórtico com gadolínio
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Dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Carga de colesterol LDL (em comparação com os valores padrão)
Prazo: O valor mais recente nos últimos 5 anos.
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O valor mais recente nos últimos 5 anos.
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Índices anatômicos e funcionais da aorta (áreas máximas e mínimas do lúmen aórtico, fluxo aórtico)
Prazo: Dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento
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Dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento
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Correlações entre carga de colesterol LDL e presença de microinfarto, entre carga de colesterol LDL e fibrose miocárdica e entre carga de colesterol LDL e índices de rigidez aórtica
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: David Rosenbaum, MD, study principal investigator
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schmidt HH, Hill S, Makariou EV, Feuerstein IM, Dugi KA, Hoeg JM. Relation of cholesterol-year score to severity of calcific atherosclerosis and tissue deposition in homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 1996 Mar 15;77(8):575-80. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89309-5.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991 Oct 12;303(6807):893-6. doi: 10.1136/bmj.303.6807.893.
- Mewton N, Liu CY, Croisille P, Bluemke D, Lima JA. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):891-903. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.013.
- Sacre K, Brihaye B, Hyafil F, Serfaty JM, Escoubet B, Zennaro MC, Lidove O, Laissy JP, Papo T. Asymptomatic myocardial ischemic disease in antiphospholipid syndrome: a controlled cardiac magnetic resonance imaging study. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):2093-100. doi: 10.1002/art.27488.
- Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJ, O'Connor AM. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2013 Apr;34(13):962-71. doi: 10.1093/eurheartj/eht015. Epub 2013 Feb 14.
- Nemati MH, Astaneh B. Optimal management of familial hypercholesterolemia: treatment and management strategies. Vasc Health Risk Manag. 2010 Dec 3;6:1079-88. doi: 10.2147/VHRM.S8283.
- Descamps OS, Gilbeau JP, Leysen X, Van Leuven F, Heller FR. Impact of genetic defects on atherosclerosis in patients suspected of familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 2001 Nov;31(11):958-65. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00915.x.
- Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association review. Am J Epidemiol. 2004 Sep 1;160(5):421-9. doi: 10.1093/aje/kwh237.
- Kroon AA, Ajubi N, van Asten WN, Stalenhoef AF. The prevalence of peripheral vascular disease in familial hypercholesterolaemia. J Intern Med. 1995 Nov;238(5):451-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb01223.x.
- Kolansky DM, Cuchel M, Clark BJ, Paridon S, McCrindle BW, Wiegers SE, Araujo L, Vohra Y, Defesche JC, Wilson JM, Rader DJ. Longitudinal evaluation and assessment of cardiovascular disease in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2008 Dec 1;102(11):1438-43. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.07.035. Epub 2008 Sep 11.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Farnier M, Bruckert E. Severe familial hypercholesterolaemia: current and future management. Arch Cardiovasc Dis. 2012 Dec;105(12):656-65. doi: 10.1016/j.acvd.2012.05.011. Epub 2012 Oct 6.
- Vilahur G, Casani L, Juan-Babot O, Guerra JM, Badimon L. Infiltrated cardiac lipids impair myofibroblast-induced healing of the myocardial scar post-myocardial infarction. Atherosclerosis. 2012 Oct;224(2):368-76. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.003. Epub 2012 Jul 22.
- Kaufmann PA, Gnecchi-Ruscone T, Schafers KP, Luscher TF, Camici PG. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):103-9. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00697-5.
- Dayanikli F, Grambow D, Muzik O, Mosca L, Rubenfire M, Schwaiger M. Early detection of abnormal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emission tomography. Circulation. 1994 Aug;90(2):808-17. doi: 10.1161/01.cir.90.2.808.
- Giulia Gagliardi M, Crea F, Polletta B, Bassano C, La Vigna G, Ballerini L, Ragonese P. Coronary microvascular endothelial dysfunction in transplanted children. Eur Heart J. 2001 Feb;22(3):254-60. doi: 10.1053/euhj.2001.2105.
- Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N, van Bockxmeer F, Hamilton-Craig I, Clifton PM, O'Brien R, Bishop W, George P, Barter PJ, Bates T, Burnett JR, Coakley J, Davidson P, Emery J, Martin A, Farid W, Freeman L, Geelhoed E, Juniper A, Kidd A, Kostner K, Krass I, Livingston M, Maxwell S, O'Leary P, Owaimrin A, Redgrave TG, Reid N, Southwell L, Suthers G, Tonkin A, Towler S, Trent R; Familial Hypercholesterolaemia Australasia Network Consensus Group (Australian Atherosclerosis Society). Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011 Oct;12(2):221-63. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2011.06.001. Epub 2011 Sep 13.
- De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham I, Mancia G, Cats VM, Orth-Gomer K, Perk J, Pyorala K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, Wood D; European Society of Cardiology. American Heart Association. American College of Cardiology. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Atherosclerosis. 2004 Apr;173(2):381-91. No abstract available.
- Kwong RY, Sattar H, Wu H, Vorobiof G, Gandla V, Steel K, Siu S, Brown KA. Incidence and prognostic implication of unrecognized myocardial scar characterized by cardiac magnetic resonance in diabetic patients without clinical evidence of myocardial infarction. Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1011-20. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.727826. Epub 2008 Aug 25.
- Choi DS, Ha JW, Choi B, Yang WI, Choi EY, Rim SJ, Chung N. Extent of late gadolinium enhancement in cardiovascular magnetic resonance and its relation with left ventricular diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2008 Sep;72(9):1449-53. doi: 10.1253/circj.cj-07-0874.
- Lin Y, Yang SG, Chen H, Zhang HQ, Wang CS. [The predictive value of DE-CMR in patients with severe chronic aortic regurgitation and extremely dilated left ventricular chamber]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2012 Dec;50(12):1087-90. Chinese.
- Kuruvilla S, Adenaw N, Katwal AB, Lipinski MJ, Kramer CM, Salerno M. Late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance predicts adverse cardiovascular outcomes in nonischemic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(2):250-258. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001144. Epub 2013 Dec 20.
- Lipinski MJ, McVey CM, Berger JS, Kramer CM, Salerno M. Prognostic value of stress cardiac magnetic resonance imaging in patients with known or suspected coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):826-38. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.080. Epub 2013 May 30.
- Mascherbauer J, Marzluf BA, Tufaro C, Pfaffenberger S, Graf A, Wexberg P, Panzenbock A, Jakowitsch J, Bangert C, Laimer D, Schreiber C, Karakus G, Hulsmann M, Pacher R, Lang IM, Maurer G, Bonderman D. Cardiac magnetic resonance postcontrast T1 time is associated with outcome in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;6(6):1056-65. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000633. Epub 2013 Sep 13.
- Dall'Armellina E, Ferreira VM, Kharbanda RK, Prendergast B, Piechnik SK, Robson MD, Jones M, Francis JM, Choudhury RP, Neubauer S. Diagnostic value of pre-contrast T1 mapping in acute and chronic myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Jun;6(6):739-42. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.11.020. No abstract available.
- Liu CY, Liu YC, Wu C, Armstrong A, Volpe GJ, van der Geest RJ, Liu Y, Hundley WG, Gomes AS, Liu S, Nacif M, Bluemke DA, Lima JAC. Evaluation of age-related interstitial myocardial fibrosis with cardiac magnetic resonance contrast-enhanced T1 mapping: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 1;62(14):1280-1287. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.078. Epub 2013 Jul 17.
- Cheng HM, Ye ZX, Chiou KR, Lin SJ, Charng MJ. Vascular stiffness in familial hypercholesterolaemia is associated with C-reactive protein and cholesterol burden. Eur J Clin Invest. 2007 Mar;37(3):197-206. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01772.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
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- 14DRM_CHOLCOEUR
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