Estudando o microambiente das vias aéreas em pacientes submetidos a intervenções cirúrgicas e broncoscópicas para DPOC (COPD-ENVIRON)

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é um termo genérico que abrange duas entidades que causam falta de ar progressiva e incapacitante. O enfisema é um processo destrutivo dos espaços aéreos distais aos bronquíolos terminais, com perda do tecido das trocas gasosas, da retração elástica e da amarração circunferencial das pequenas vias aéreas, levando ao seu colapso na expiração forçada. A bronquite crônica é um distúrbio dos brônquios que causa produção excessiva e mobilização prejudicada de muco. O aumento do tônus ​​parassimpático e a remodelação progressiva das vias aéreas prejudicam a resposta aos broncodilatadores. Segue-se uma hiperinsuflação estática e dinâmica - tórax persistentemente expandido e diafragmas achatados, apesar do uso crescente de músculos respiratórios acessórios - resultando em uma bomba respiratória desvantajosa.

Pacientes com enfisema grave e hiperinsuflação se beneficiam das técnicas de redução do volume pulmonar projetadas para reduzir o aprisionamento de gás e melhorar o fluxo de ar, a parede torácica e a mecânica pulmonar. A melhor evidência existe para a cirurgia de redução do volume pulmonar (LVRS), que, no entanto, não é isenta de riscos e há um interesse crescente no desenvolvimento de técnicas de redução broncoscópica do volume pulmonar (BLVR), incluindo a colocação de válvulas endobrônquicas e bobinas e denervação pulmonar direcionada (TLD). , que demonstraram melhorar a função pulmonar, a capacidade de exercício e a qualidade de vida.

A crioterapia endobrônquica é um novo tratamento experimental em pacientes com bronquite crônica. Modelos suínos mostraram ablação de células caliciformes metaplásicas anormais e regeneração de epitélio ciliado saudável e submucosa dentro de 48 horas com cicatrização completa em 60 dias após o tratamento. Um estudo piloto avaliou 11 pacientes submetidos a lobectomia ou pneumonectomia por câncer de pulmão presumido. Sprays medidos, um para cada um dos dois locais separados, foram administrados 2 semanas antes da cirurgia, pelo menos 2 cm distal à margem de ressecção proposta (primeiros brônquios segmentares e lobulares). Nenhum evento adverso foi relatado. A histologia dos 8 espécimes submetidos demonstrou efeito criotérmico localizado estendendo-se, mas não além da submucosa, e inflamação mínima.

A infiltração crônica das vias aéreas por neutrófilos, macrófagos e linfócitos predominantemente Th-1, impulsionada pelo aumento da expressão de proteínas inflamatórias, citocinas e quimiocinas, é intensificada durante as exacerbações. É geralmente aceito que as exacerbações agudas aceleram o declínio da função pulmonar na DPOC. Estudos recentes sugeriram um papel para as microvesículas (MVs) na patogênese da DPOC, levando às exacerbações. MVs são fragmentos de membrana celular variando de 0,1 a 1µm de diâmetro, eliminados por quase todas as células eucarióticas. Eles são reconhecidos como os principais mediadores da comunicação intercelular, transportando uma variedade de cargas moleculares, incluindo proteínas e ácidos nucléicos para células distantes, e têm sido implicados em várias doenças inflamatórias, incluindo a DPOC. A maioria dos estudos analisou as VMs derivadas do endotélio circulante, que são elevadas em pacientes com DPOC, são significativamente mais altas durante uma exacerbação e são preditivas de declínio rápido do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1). No entanto, há uma escassez de dados sobre MVs derivados do epitélio dentro do pulmão. Sabemos, a partir de modelos de lesão pulmonar aguda, que as microvesículas derivadas de macrófagos alveolares, que carregam o fator de necrose tumoral biologicamente ativo, são rapidamente liberadas durante a fase inicial e podem desempenhar um papel no início do processo da doença.

A lavagem broncoalveolar e a escovação são técnicas estabelecidas para obtenção de material para, respectivamente, medição de proteínas inflamatórias e microvesículas, e para citologia e análise de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA). Uma nova técnica de amostragem do fluido de revestimento da mucosa usando uma matriz absortiva sintética ('broncossorção') demonstrou ter maior sensibilidade à lavagem broncoalveolar padrão (BAL), eliminando a desvantagem da diluição.

Uma combinação de todas as três técnicas para coletar diretamente amostras das vias aéreas inferiores em vários locais de inflamação pulmonar permitiria a comparação de dados proteômicos, transcriptômicos e histológicos do ambiente endobrônquico antes e depois da intervenção. Este seria o primeiro estudo avaliando o microambiente pulmonar neste contexto, o que pode identificar biomarcadores preditivos de resposta à intervenção e risco futuro de exacerbação.