Estudo de Prevenção Metabólica e Cardíaca de Cleveland (CHAMPS)
28 de outubro de 2025 atualizado por: Wilson Tang, The Cleveland Clinic
Estresse Nitrativo na Insuficiência Cardíaca: The Cleveland Heart and Metabolic Prevention Study (CHAMPS)
O objetivo deste estudo de pesquisa é investigar o papel das reações químicas, como inflamação e oxidação, na causa da disfunção cardíaca (o coração não funciona adequadamente).
Os investigadores estão interessados em estudar as várias vias químicas de dano celular para determinar quais são as mais prevalentes e/ou as mais importantes.
Os investigadores também querem determinar se os resíduos de danos oxidativos ou outros produtos químicos podem ser monitorados no sangue ou na urina e servem como uma indicação da existência e gravidade da atividade geral da doença cardíaca.
Os pesquisadores querem ainda determinar se certas proteínas, chamadas enzimas, afetam esse dano celular, ou se a presença ou ausência de certos genes que criam diferentes formas dessas enzimas se correlacionam com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia (enfraquecimento do músculo cardíaco ou uma alteração na estrutura do músculo cardíaco) ou outras doenças cardiovasculares.
Visão geral do estudo
Status
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único realizado na Cleveland Clinic. A população-alvo deste estudo é muito ampla e vai além de qualquer coorte ou comunidade específica. Os participantes serão recrutados principalmente na área metropolitana de Cleveland/Akron, mas qualquer voluntário que atenda aos critérios de inclusão/exclusão é elegível para participação.
O objetivo geral do Cleveland Heart And Metabolic Prevention Study (CHAMPS) é determinar o papel do estresse nitrativo no desenvolvimento e progressão da insuficiência cardíaca (IC) e disfunção sistólica ventricular esquerda (LVSD). Os pesquisadores já desenvolveram e realizaram estudos preliminares de validação clínica em múltiplas pegadas moleculares específicas de vias conhecidas da patobiologia do óxido nítrico (NO) que afetam a disponibilidade de substrato para produção de NO ou geração de oxidantes derivados de NO como resultado do estresse nitrativo. Para cada um desses marcadores e índices moleculares, foram demonstradas ligações mecanísticas com doenças cardiovasculares. No entanto, esses processos podem ser expressos diferencialmente em diferentes proporções em diferentes estágios da progressão da doença LVSD/IC, e certamente podem variar entre diferentes indivíduos. A hipótese dos investigadores é que a interação de muitos desses processos contribui para o desenvolvimento de disfunção miocárdica subclínica (SMD) e a progressão para LVSD e IC evidentes.
A fim de ajudar a determinar o papel do estresse nitrativo no desenvolvimento e progressão da insuficiência cardíaca e disfunção sistólica ventricular esquerda, os participantes do estudo receberão muitos procedimentos não invasivos, apenas para pesquisa, bem como coleta de sangue e urina. Os procedimentos realizados podem incluir eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma, medidas da espessura médio-intimal da carótida, índice tornozelo-braquial, análise de impedância bioelétrica, análise da velocidade da onda de pulso, espirometria, análise do óxido nítrico exalado e pletismografia de tensão de oclusão venosa. Os testes específicos realizados em cada participante estarão na descrição do investigador principal e nem todos os participantes receberão todos os testes. Todos os participantes terão coletas de sangue e urina e todos os participantes serão solicitados a preencher questionários relativos à história familiar, história médica pessoal e estimativas de capacidade funcional.
Os objetivos específicos incluem:
Objetivo 1: Testar a hipótese de que os níveis de processos específicos mediados pelo óxido nítrico (NO) estão associados à presença de SMD e LVSD/HF.
Objetivo 2: Testar a hipótese de que níveis de processos específicos mediados por NO estão associados a riscos prospectivos de desenvolvimento de eventos cardiovasculares adversos e IC manifesta em pacientes estáveis sem LVSD/IC no início do estudo.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
Inscrição
1208
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Voluntários saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade igual ou superior a 40 anos OU idade igual ou superior a 18 anos com histórico familiar de insuficiência cardíaca ou disfunção cardíaca (o coração não funciona adequadamente).
- Capaz e disposto a consentir com o protocolo do estudo, incluindo jejum noturno (≥10 horas).
Critério de exclusão:
- História conhecida de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia (LVSD, definida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤45%) no momento da inscrição
- Evento cardiovascular maior (infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar) ou cirurgia de grande porte <1 mês da inscrição no presente estudo (o sujeito pode ser considerado inscrito após 1 mês se considerado clinicamente estável)
- Qualquer hospitalização ou atendimento de emergência por qualquer causa <1 mês da inscrição no presente estudo
- Expectativa de vida conhecida <6 meses no momento da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Número de grupos/coortes
1
Coortes e Intervenções
Grupo / CoorteGrupo / Coorte |
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Voluntários Saudáveis
Voluntários sem cardiomiopatia conhecida ou insuficiência cardíaca
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre marcadores de estresse metabólico e/ou nitrativo e desfechos clínicos predefinidos
Prazo: 10 anos
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Os desfechos clínicos incluem infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave, doença vascular periférica, eventos cerebrovasculares e morte.
Os eventos serão agregados em uma categoria comum (por exemplo,
MACE) para análise estatística e relatórios.
Esses dados de eventos agregados serão então correlacionados com cada biomarcador de interesse.
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10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação de disfunção miocárdica subclínica por ecocardiograma
Prazo: 10 anos
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Determinação de disfunção miocárdica subclínica por ecocardiograma
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10 anos
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Correlação entre capacidade funcional do DASI e marcadores de estresse metabólico e nitrativo
Prazo: 10 anos
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Correlação entre capacidade funcional, medida pelo questionário Duke Activity Status Index (DASI), e marcadores de estresse metabólico e nitrativo
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10 anos
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Correlação entre capacidade funcional do SF36 e marcadores de estresse metabólico e nitrativo
Prazo: 10 anos
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Correlação entre capacidade funcional, medida pelo questionário SF36 versão 2, e marcadores de estresse metabólico e nitrativo
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10 anos
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Correlação entre capacidade funcional do DASI e marcadores de disfunção cardíaca
Prazo: 10 anos
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Correlação entre capacidade funcional, medida pelo questionário DASI, e marcadores de disfunção cardíaca
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10 anos
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Correlação entre capacidade funcional do SF36 e marcadores de disfunção cardíaca
Prazo: 10 anos
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Correlação entre capacidade funcional, medida pelo questionário SF36 versão 2, e marcadores de disfunção cardíaca
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: W. H. Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Usefulness of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine as add-on therapy in patients discharged for advanced decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2009 Apr 15;103(8):1113-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.12.028. Epub 2009 Feb 21.
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- Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):302-10. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.003.
- Reinartz M, Ding Z, Flogel U, Godecke A, Schrader J. Nitrosative stress leads to protein glutathiolation, increased s-nitrosation, and up-regulation of peroxiredoxins in the heart. J Biol Chem. 2008 Jun 20;283(25):17440-9. doi: 10.1074/jbc.M800126200. Epub 2008 Apr 21.
- Ungvari Z, Gupte SA, Recchia FA, Batkai S, Pacher P. Role of oxidative-nitrosative stress and downstream pathways in various forms of cardiomyopathy and heart failure. Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jul;3(3):221-9. doi: 10.2174/1570161054368607.
- Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, Fu X, Goormastic M, Pearce GL, Gokce N, Keaney JF Jr, Penn MS, Sprecher DL, Vita JA, Hazen SL. Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1675-80. doi: 10.1001/jama.289.13.1675.
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- Hazen SL, Zhang R, Shen Z, Wu W, Podrez EA, MacPherson JC, Schmitt D, Mitra SN, Mukhopadhyay C, Chen Y, Cohen PA, Hoff HF, Abu-Soud HM. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo. Circ Res. 1999 Nov 12;85(10):950-8. doi: 10.1161/01.res.85.10.950.
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- Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Oh-ishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J Biol Chem. 1997 Jan 17;272(3):1433-6. doi: 10.1074/jbc.272.3.1433.
- Zheng L, Nukuna B, Brennan ML, Sun M, Goormastic M, Settle M, Schmitt D, Fu X, Thomson L, Fox PL, Ischiropoulos H, Smith JD, Kinter M, Hazen SL. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease. J Clin Invest. 2004 Aug;114(4):529-41. doi: 10.1172/JCI21109.
- Vita JA, Brennan ML, Gokce N, Mann SA, Goormastic M, Shishehbor MH, Penn MS, Keaney JF Jr, Hazen SL. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1134-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000140262.20831.8F. Epub 2004 Aug 23.
- Meuwese MC, Stroes ES, Hazen SL, van Miert JN, Kuivenhoven JA, Schaub RG, Wareham NJ, Luben R, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 10;50(2):159-65. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.033. Epub 2007 Jun 21.
- Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B, Hu B, Troughton RW, Klein AL, Hazen SL. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2506-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360. Epub 2008 Aug 6.
- Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57. doi: 10.1056/NEJMoa042934. Epub 2004 Nov 8.
- Wu Z, Wagner MA, Zheng L, Parks JS, Shy JM 3rd, Smith JD, Gogonea V, Hazen SL. The refined structure of nascent HDL reveals a key functional domain for particle maturation and dysfunction. Nat Struct Mol Biol. 2007 Sep;14(9):861-8. doi: 10.1038/nsmb1284. Epub 2007 Aug 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
8 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimado)
Primeira postagem
6 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última Atualização Postada
29 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2025
Última verificação
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 10-727
- 1R01HL103931 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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