Cetamina e Nitroprussiato para Depressão

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, de 21 a 65 anos;
• Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas há pelo menos um ano) ou que usam um meio de contracepção confiável medicamente aceito. As mulheres que usam medicação anticoncepcional oral para controle de natalidade também devem usar um contraceptivo de barreira. As mulheres com potencial para engravidar também devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na pré-infusão;
• Os participantes devem preencher os critérios atuais do DSM-5 para Depressão Maior sem características psicóticas ou Transtorno Depressivo Persistente com especificador de "com episódio depressivo maior persistente";
• A depressão é pelo menos de gravidade moderada, definida como uma pontuação CGI-S ≥ 4;
• O episódio depressivo maior atual tem pelo menos 4 semanas de duração
• Cada participante deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo e deve assinar um documento de consentimento informado
• Cada participante deve ser capaz de identificar um membro da família, médico ou amigo que atuará como contato de emergência

Critério de exclusão:

• História ao longo da vida de características psicóticas, diagnóstico de esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico, ou diagnóstico de transtorno bipolar;
• Histórias ao longo da vida de autismo, retardo mental, transtornos invasivos do desenvolvimento ou síndrome de Tourette;
• Diagnóstico atual de transtorno obsessivo compulsivo (TOC) ou transtorno alimentar (bulimia nervosa ou anorexia nervosa);
• Indivíduos com abuso/dependência de drogas ou álcool do DSM-V nos últimos 2 anos;
• Pacientes com transtorno de personalidade esquizotípica ou antissocial, ou qualquer transtorno do eixo II clinicamente significativo que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura no estudo;
• Pacientes considerados clinicamente em risco grave e iminente de suicídio ou homicídio;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Quaisquer doenças médicas graves e instáveis, incluindo insuficiência hepática, renal, gastroenterológica, respiratória, cardiovascular, endocrinológica, neurológica, imunológica ou hematológica;
• História de insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial coronariana estabelecida;
• História de insuficiência cerebrovascular
• História de shunts arteriovenosos intrapulmonares, coarctação da aorta ou outras condições em que a via de saída cardíaca esteja obstruída;
• Deficiência de vitamina B12;
• Achados anormais clinicamente significativos de parâmetros laboratoriais, exame físico ou ECG;
• Insuficiência renal, refletida por uréia > 20 mg/dL e/ou depuração de creatinina >1,3 mg/dL;
• Comprometimento da tireoide, refletido por um hormônio estimulante da tireoide (TSH) > 4,2 mU/L;
• Lesão hepática, refletida por AST ou ALT maior que duas vezes o limite superior do intervalo de referência (AST: >80; ALT >110)
• Pacientes com toxicologia urinária positiva para substâncias ilícitas na triagem e até 24 horas após a infusão;
• Tratamento com um IMAO irreversível dentro de 2 semanas antes da randomização ou fluoxetina dentro de 4 semanas antes da randomização;
• Tratamento com outros antidepressivos (classificados como ISRSs, SNRIs, antidepressivos atípicos, MAOIs, TCAs) dentro de uma semana após a randomização.
• Uso recreativo anterior de fenciclidina (PCP) ou KET;
• Hipertensão com PA sistólica > 160 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg na triagem, PA sistólica > 165 mm Hg ou PA diastólica > 95 mm Hg imediatamente antes do tratamento com o medicamento do estudo ou hipotensão com PA sistólica < 90 ou diastólica < 60 no triagem ou imediatamente antes do tratamento com o medicamento do estudo; frequência cardíaca >110 ou <60 em qualquer um desses pontos de tempo;
• Tratamento com sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), Avanafil (Stendra), Vardenafil (Levitra) ou outros medicamentos da mesma categoria de inibidores da enzima fosfodiesterase-5 dentro de 2 semanas após a infusão.