Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketamine en Nitroprusside voor depressie

1 juli 2020 bijgewerkt door: James Murrough, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Farmacologische verzwakking van ketamine met behulp van Nitroprusside

Het doel van deze studie is het testen van de effecten van het medicijn ketamine en het medicijn genaamd nitroprusside bij patiënten met een ernstige depressie. Ketamine heeft zowel goede als slechte effecten. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat ketamine depressies verbetert. Studies hebben echter ook aangetoond dat het vreemde en soms onaangename gewaarwordingen veroorzaakt die verwijzen naar "psychotische" of "dissociatieve" symptomen. Een voorbeeld van een psychotisch symptoom is het horen of zien van iets dat er in werkelijkheid niet is. Het onderzoeksteam wil graag zien of nitroprusside de gerapporteerde slechte effecten van ketamine kan voorkomen zonder de gerapporteerde goede effecten te blokkeren. Dit zou ketamine een betere behandeling voor depressie kunnen maken.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Ketamine is een effectieve, snelwerkende therapeutische interventie voor patiënten met therapieresistente depressie waarvan bekend is dat het bij sommige patiënten het ongewenste effect heeft dat het tijdelijke psychotomimetische symptomen veroorzaakt (d.w.z. wanen, hallucinaties en gedesorganiseerde gedachten). De precieze mechanismen van deze psychotrope effecten moeten nog worden opgehelderd, maar al tientallen jaren wordt aangenomen dat de glutamaatreceptor van het NMDA-type van centraal belang is. Tevergeefs hebben recente studies van het antihypertensivum nitroprusside - dat de beschikbaarheid van het moleculaire stikstofmonoxide verhoogt, een bekend bijproduct van NMDA-activiteit - bewijs gevonden voor antipsychotische eigenschappen, zowel bij mensen met een psychotische ziekte als bij gezonde proefpersonen die ketamine kregen. Hier stelt het klinische team een ​​studie voor die voortbouwt op dit werk door de effecten van nitroprusside op zowel de antidepressieve als psychotomimetische effecten van ketamine die aan patiënten wordt gegeven om refractaire depressie te behandelen, te evalueren. Bovendien zal het klinische team, als verkennend doel, door seriële bloedmonsters van de proefpersonen te verzamelen terwijl de proefpersonen ketamine en nitroprusside krijgen toegediend, functionele markers van therapeutisch effect en de mechanismen bepalen waarmee ketamine zowel stemming als psychotische toestanden moduleert. Onderzoeksvraag: Het klinische team zal testen of de effecten van ketamine (KET) op de stemming en psychotische toestanden worden gewijzigd door gelijktijdige toediening met natriumnitroprusside (NP) bij patiënten met depressie. Bovendien zal het klinische team evalueren in hoeverre de onderliggende biologie van ziektetoestanden en medicijnmechanismen kunnen worden afgeleid door analyse van van de hersenen afgeleid moleculair materiaal geïsoleerd uit de perifere bloedsomloop.

Specifieke doelstellingen:

Doel I. Testen of gelijktijdige toediening met NP enige invloed heeft op de werkzaamheid van KET als antidepressivum.

Doel II: Het testen van het vermogen van NP om de psychotomimetische effecten van KET bij patiënten met depressie te voorkomen.

Onderzoekshypothesen:

Onderzoekshypothese I. Patiënten die voorbehandeld zijn met NP zullen verzwakte antidepressieve effecten ervaren (gemeten aan de hand van de MADRS-score) na KET in vergelijking met voorbehandeling met placebo.

Onderzoekshypothese II: Patiënten die voorbehandeld zijn met NP zullen onmiddellijk na KET verzwakte psychotomimetische effecten ervaren (bijv. CADSS-score) in vergelijking met voorbehandeling met placebo.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
40

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinaï

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 21-65 jaar;
  • Vrouwelijke personen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. chirurgisch steriel, postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar) of die een medisch aanvaard betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken. Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken voor anticonceptie, moeten ook een barrière-anticonceptiemiddel gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ook een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij pre-infusie;
  • Deelnemers moeten voldoen aan de huidige DSM-5-criteria voor ernstige depressie zonder psychotische kenmerken of aanhoudende depressieve stoornis met de specificatie "met aanhoudende depressieve episode";
  • Depressie is ten minste matig ernstig, gedefinieerd als een CGI-S-score van ≥ 4;
  • De huidige depressieve episode duurt ten minste 4 weken
  • Elke deelnemer moet een voldoende niveau van begrip hebben om akkoord te gaan met alle tests en onderzoeken die door het protocol worden vereist en moet een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen
  • Elke deelnemer moet een familielid, arts of vriend kunnen identificeren die als contactpersoon voor noodgevallen zal optreden

Uitsluitingscriteria:

  • Levenslange geschiedenis van psychotische kenmerken, diagnose van schizofrenie of een andere psychotische stoornis, of diagnose van bipolaire stoornis;
  • Levensgeschiedenissen van autisme, mentale retardatie, pervasieve ontwikkelingsstoornissen of het syndroom van Gilles de la Tourette;
  • Huidige diagnose obsessief-compulsieve stoornis (OCS) of eetstoornis (boulimia nervosa of anorexia nervosa);
  • Proefpersonen met drugs- of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid volgens de DSM-V in de afgelopen 2 jaar;
  • Patiënten met een schizotypische of antisociale persoonlijkheidsstoornis, of een klinisch significante as II-stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan;
  • Patiënten van wie klinisch wordt aangenomen dat ze een ernstig en dreigend suïcidaal of moordrisico lopen;
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  • Elke ernstige, onstabiele medische ziekte waaronder lever-, nierfunctiestoornis, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische ziekte;
  • Geschiedenis van congestief hartfalen of vastgestelde coronaire hartziekte;
  • Geschiedenis van cerebrovasculaire insufficiëntie
  • Geschiedenis van intrapulmonale arterioveneuze shunts, co-arctatie van de aorta of andere aandoeningen waarbij de cardiale uitstroombaan wordt belemmerd;
  • Vitamine B12-tekort;
  • Klinisch significante abnormale bevindingen van laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek of ECG;
  • Nierfunctiestoornis, zoals blijkt uit een BUN > 20 mg/dL en/of creatinineklaring van >1,3 mg/dL;
  • Schildklierstoornis, zoals blijkt uit een schildklierstimulerend hormoon (TSH) > 4,2 mU/L;
  • Leverbeschadiging, zoals weerspiegeld door ASAT of ALAT groter dan tweemaal de bovengrens van het referentiebereik (AST: >80; ALAT >110)
  • Patiënten met een positieve urinetoxicologie voor illegale stoffen bij screening en binnen 24 uur na de infusie;
  • Behandeling met een irreversibele MAOI binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie of fluoxetine binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
  • Behandeling met andere antidepressiva (geclassificeerd als SSRI's, SNRI's, atypische antidepressiva, MAO-remmers, TCA's) binnen één week na randomisatie.
  • Eerder recreatief gebruik van fencyclidine (PCP) of KET;
  • Hypertensie met systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg bij screening, systolische bloeddruk > 165 mm Hg of diastolische bloeddruk > 95 mm Hg onmiddellijk voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of hypotensie met systolische bloeddruk < 90 of diastolische < 60 bij screening of direct voorafgaand aan behandeling met studiegeneesmiddel; hartslag >110 of <60 op elk van deze tijdstippen;
  • Behandeling met sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), Avanafil (Stendra), Vardenafil (Levitra) of andere geneesmiddelen in dezelfde categorie fosfodiësterase-5-enzymremmers binnen 2 weken na infusie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo en ketamine
Placebo zoutoplossing toegediend gedurende 240 minuten + 0,5 mg/kg ketamine gegeven gedurende 40 minuten
Geneesmiddel: Placebo's
Placebo zoutoplossing
Geneesmiddel: Ketamine
0,5 mg/kg ketamine
EXPERIMENTEEL: Nitroprusside en ketamine
0,5 mcg/kg/min nitroprusside toegediend gedurende 240 minuten (4 uur) - 0,5 mg/kg ketamine toegediend gedurende de laatste 40 minuten van de nitroprusside-infusie (vanaf minuut 200 worden de twee geneesmiddelen samen gegeven)
Geneesmiddel: Ketamine
0,5 mg/kg ketamine
Geneesmiddel: Nitropruszijde
0,5 mcg/kg nitroprusside

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordelingsschaal voor depressie van Montgomery-Asberg
Tijdsspanne: 24 uur na start van de infusie
Dit is een instrument met 10 items dat wordt gebruikt voor de evaluatie van depressieve symptomen bij volwassenen en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen. Elk van de 10 items wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6, met verschillende descriptoren voor elk item. Deze individuele itemscores worden bij elkaar opgeteld tot een totaalscore, die kan variëren van 0 (normaal) tot 60 (ernstige depressie).
24 uur na start van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door een arts toegediende schaal van dissociatieve toestanden
Tijdsspanne: 240 minuten na het begin van de infusie
Dit wordt gebruikt om dissociatieve effecten tijdens de infusies te meten. De schaal omvat 23 door de arts toegediende items met een score van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem). De CADSS meet stoornissen in lichaamsperceptie, omgevingsperceptie, tijdsperceptie, geheugenstoornissen en gevoelens van onwerkelijkheid. Volledige schaal van 0-92, waarbij een lagere score betere gezondheidsresultaten aangeeft.
240 minuten na het begin van de infusie
Visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 240 minuten na het begin van de infusie
Deze schalen worden in millimeters gescoord vanaf de linkerkant van een lijn van 100 mm tot een loodrechte markering die door de patiënt is gemaakt op een punt dat overeenkomt met de schijnbare omvang van de gevoelstoestand. Bereik: 0 ("helemaal niet") tot 100 ("meest ooit").
240 minuten na het begin van de infusie
Korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS)
Tijdsspanne: +240 minuten (na start van Placebo/Nitroprusside-infusie)
BPRS werd gebruikt om acute gedragsveranderingen tijdens de infusies te beoordelen. Vier belangrijke BPRS-items voor de positieve (+) symptomen van psychose zullen worden gebruikt: conceptuele desorganisatie, hallucinerend gedrag, achterdocht en ongebruikelijke gedachte-inhoud. Er zullen ook drie items worden gebruikt die de negatieve (-) symptomen van psychose vertegenwoordigen: afgestompt affect, emotionele terugtrekking en motorische retardatie. Elk item scoorde 1-7. Volledige schaal van 7 - 49, waarbij een hogere score meer symptomen aangeeft.
+240 minuten (na start van Placebo/Nitroprusside-infusie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
14 februari 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
12 juni 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
12 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
31 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
31 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
6 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
2 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
1 juli 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • GCO 16-1580

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo's

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen