Um estudo de ixazomibe, talidomida e dexametasona em participantes com mieloma múltiplo (MM) recém-diagnosticados e virgens de tratamento não elegíveis para transplante autólogo de células-tronco (IDEALL)

Critério de inclusão:

1. Células plasmáticas clonais da medula óssea >=10% ou plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia e qualquer um ou mais dos seguintes eventos definidores de mieloma:

   • Evidência de dano de órgão final que pode ser atribuído ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente, especificamente:

     • Hipercalcemia: cálcio sérico maior que (>) 1 mg/dL acima do limite superior do normal (LSN) ou >11 mg/dL;
     • Insuficiência renal: depuração de creatinina <40 mililitros (mL) por minuto (conforme equações validadas) ou creatinina sérica >2 mg/dL;
     • Anemia: valor de hemoglobina >20 gramas por litro (g/L) abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina <100 g/L;
     • Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)-CT.

   • Qualquer um ou mais dos seguintes biomarcadores de malignidade:

     • Porcentagem de plasmócitos clonais da medula óssea >=60%.
     • Envolvido: proporção de cadeia leve livre no soro não envolvido >=100.
     • Maior que (>) 1 lesões focais em estudos de ressonância magnética (MRI). Nota: a clonalidade deve ser estabelecida pela demonstração da relação kappa para lambda (κ/λ)-restrição da cadeia leve em citometria de fluxo, imuno-histoquímica ou imunofluorescência. A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea deve preferencialmente ser estimada a partir de uma amostra de biópsia central; em caso de disparidade entre o aspirado e a core biópsia, deve-se usar o valor mais alto.
2. Inelegibilidade para transplante autólogo, a critério do investigador, independentemente da idade (o motivo de tal inelegibilidade deve ser registrado no formulário eletrônico de relato de caso [eCRF]).
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
4. Capacidade de tomar aspirina concomitante diariamente (ou enoxaparina por via subcutânea diariamente), de acordo com o padrão publicado ou padrão institucional de tratamento, como anticoagulação profilática.
5. Nota: Para participantes com história prévia de trombose venosa profunda (TVP), a heparina de baixo peso molecular (HBPM) é obrigatória.
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >=50%.

7. Valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500 por milímetro cúbico (/mm^3), a menos que esteja relacionada à infiltração da medula óssea por células plasmáticas malignas.
   • Hemoglobina >=8,0 g/dL
   • Contagem de plaquetas >=75.000/mm^3, a menos que esteja relacionada à infiltração da medula óssea por células plasmáticas malignas (transfusões de plaquetas para ajudar os participantes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas).
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (AST) menor ou igual a (<=) 1,5 vezes o LSN institucional.
   • Bilirrubina <=1,5 mg/dL (ou <=2,5 mg/dL em caso de síndrome de Gilbert-Meulengracht).
   • Taxa de filtração glomerular >=30 mililitros por minuto por (mL/min/) 1,73 metro quadrado (m^2) de acordo com a fórmula abreviada do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Se não estiver no alvo, esta avaliação pode ser repetida uma vez após pelo menos 24 horas.
   • Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

1. Presença de mieloma não secretor ou oligosecretor, MM latente, gamopatia monoclonal de significado indeterminado, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidose primária ou polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e síndrome de alterações cutâneas (POEMS).
2. Envolvimento do sistema nervoso central pelo MM.
3. Radioterapia prévia envolvendo um valor estimado >=25% da medula óssea hematopoieticamente ativa. A radioterapia não deve ser administrada 14 dias antes da inscrição. No caso de radioterapia paliativa para controle da dor e se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento com radiação e a administração dos medicamentos do estudo.
4. Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 1 (um) ano antes da primeira dose do esquema medicamentoso do estudo.
5. Presença de neuropatia periférica de grau 1 com dor ou grau 2 ou superior.
6. História prévia ou concomitante de outras malignidades além do MM, exceto para carcinoma cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga superficial (Ta [tumor não invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumor invade a lâmina própria] ) ou câncer de próstata localizado.
7. Com evidência ou história de diátese hemorrágica. Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico >=critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau 3 dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
8. Cirurgia de grande porte 14 dias antes da randomização.
9. Ferida ou úlcera que não cicatriza.
10. Distúrbio convulsivo que requer medicação.
11. Tratamento sistêmico com indutores fortes do citocromo P-450 3A (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João do dia 14 do ciclo 1 até o acompanhamento de segurança .
12. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início da medicação do estudo.