자가 줄기세포 이식에 부적격한 신규 진단 및 치료 경험이 없는 다발성 골수종(MM) 참가자를 대상으로 한 Ixazomib, 탈리도마이드 및 덱사메타손에 대한 연구 (IDEALL)

포함 기준:

1. 클론성 골수 형질 세포 >=10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종 및 다음 골수종 정의 사례 중 하나 이상:

   • 기본 형질 세포 증식성 질환에 기인할 수 있는 말단 장기 손상의 증거, 구체적으로:

     • 고칼슘혈증: 정상 상한치(ULN)보다 1mg/dL 초과(>) 또는 >11mg/dL인 혈청 칼슘;
     • 신부전: 분당 크레아티닌 청소율 <40밀리리터(mL)(검증된 방정식에 따름) 또는 혈청 크레아티닌 >2mg/dL;
     • 빈혈: 헤모글로빈 수치가 정상 하한치보다 20g/L 이상 낮거나 헤모글로빈 수치가 100g/L 미만인 경우
     • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)-CT에서 하나 이상의 골용해 병변.

   • 악성 종양의 다음 바이오마커 중 하나 이상:

     • 클론성 골수 형질 세포 백분율 >=60%.
     • 관련됨: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 비율 >=100.
     • 자기 공명 영상(MRI) 연구에서 초점 병변이 1개보다 큼(>). 참고: 유세포분석, 면역조직화학 또는 면역형광에서 카파 대 람다 비율(κ/λ)-경쇄 제한을 보여줌으로써 클론성을 확립해야 합니다. 골수 형질 세포 백분율은 바람직하게는 코어 생검 표본에서 추정해야 합니다. 흡인과 코어 생검 사이에 차이가 있는 경우 가장 높은 값을 사용해야 합니다.
2. 연령에 관계없이 연구자의 재량에 따라 자가 이식에 대한 부적격(이러한 부적격 사유는 전자 증례 보고 양식[eCRF]에 기록되어야 함).
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
4. 예방적 항응고제로서 발표된 표준 치료 또는 제도적 치료 표준에 따라 매일 동시 아스피린(또는 매일 에녹사파린 피하 투여)을 복용할 수 있는 능력.
5. 참고: 심부 정맥 혈전증(DVT) 병력이 있는 참가자의 경우 저분자량 헤파린(LMWH)이 필수입니다.
6. 좌심실 박출률(LVEF) >=50%.

7. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 아래에 명시된 임상 실험실 값:

   • 악성 형질 세포에 의한 골수 침윤과 관련되지 않는 한 절대 호중구 수(ANC) >=1,500/㎟(/mm^3).
   • 헤모글로빈 >=8.0g/dL
   • 혈소판 수 >=75,000/mm^3, 악성 형질 세포에 의한 골수 침윤과 관련되지 않는 한(참가자가 자격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 허용되지 않음).
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(AST)는 기관 ULN의 1.5배 이하(<=)입니다.
   • 빌리루빈 <=1.5 mg/dL(또는 Gilbert-Meulengracht 증후군의 경우 <=2.5 mg/dL).
   • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 연구 약식에 따른 사구체 여과율 >=30 ml/min/1.73 제곱미터(m^2). 목표에 도달하지 않은 경우 이 평가는 최소 24시간 후에 한 번 반복될 수 있습니다.
   • 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT).

제외 기준:

1. 비분비성 또는 과소분비성 골수종, 무증상 MM, 의미를 불명인 단클론성 감마글로불린병증, 형질세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 원발성 아밀로이드증 또는 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화(POEMS) 증후군의 존재.
2. MM에 의한 중추 신경계 침범.
3. 조혈 활성 골수의 약 25% 이상을 포함하는 이전 방사선 요법. 방사선 요법은 등록 전 14일 이내에 제공되어서는 안 됩니다. 통증 조절을 위한 완화적 방사선 요법의 경우와 조사 범위가 작을 경우 방사선 치료와 연구 약물 투여 사이의 충분한 간격은 7일로 간주됩니다.
4. 연구 약물 요법의 첫 번째 투여 전 1(일)년 이내에 임의의 조사 제품을 사용한 치료.
5. 통증을 수반하는 1등급 또는 2등급 이상의 말초 신경병증의 존재.
6. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, 표재성 방광암(Ta[비침습성 종양], Tis[상피내암종] 및 T1[고유층을 침범하는 종양]을 제외한 MM 이외의 악성 종양의 이전 또는 동시 병력 ), 또는 국소화된 전립선암.
7. 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 경우. 임의의 출혈 또는 출혈 사건 >= 이상반응에 대한 일반적인 용어 기준(CTCAE) 3등급 연구 약물 시작 4주 이내.
8. 무작위 배정 전 14일 이내 대수술.
9. 치유되지 않는 상처 또는 궤양.
10. 약물 치료가 필요한 발작 장애.
11. 강력한 사이토크롬 P-450 3A(CYP3A) 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)를 사용한 전신 치료 또는 주기 1의 14일차부터 안전성 추적 관찰까지 은행잎 또는 세인트 존스 워트 사용 .
12. 연구 약물 투여 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건.