Uno studio su ixazomib, talidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi e naive al trattamento non idonei al trapianto autologo di cellule staminali (IDEALL)

Criterio di inclusione:

1. Plasmacellule clonali del midollo osseo >=10% o plasmocitoma osseo o extramidollare comprovato da biopsia e uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma:

   • Evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule, in particolare:

     • Ipercalcemia: calcio sierico superiore a (>) 1 mg/dL superiore al limite superiore della norma (ULN) o >11 mg/dL;
     • Insufficienza renale: clearance della creatinina <40 millilitri (mL) al minuto (secondo le equazioni validate) o creatinina sierica >2 mg/dL;
     • Anemia: valore di emoglobina >20 grammi per litro (g/L) al di sotto del limite inferiore della norma, o un valore di emoglobina <100 g/L;
     • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)-TC.

   • Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:

     • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale >=60%.
     • Coinvolto: rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte >=100.
     • Lesioni focali maggiori di (>) 1 negli studi di risonanza magnetica (MRI). Nota: la clonalità deve essere stabilita mostrando il rapporto kappa/lambda (κ/λ)-restrizione della catena leggera su citometria a flusso, immunoistochimica o immunofluorescenza. La percentuale di plasmacellule del midollo osseo dovrebbe preferibilmente essere stimata da un campione di biopsia del nucleo; in caso di disparità tra l'aspirato e la biopsia del nucleo, dovrebbe essere utilizzato il valore più alto.
2. Inammissibilità al trapianto autologo, a discrezione dello sperimentatore, indipendentemente dall'età (il motivo di tale inammissibilità deve essere registrato sul modulo di segnalazione elettronica [eCRF]).
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
4. Capacità di assumere quotidianamente aspirina concomitante (o enoxaparina per via sottocutanea ogni giorno), secondo lo standard pubblicato o lo standard di cura istituzionale, come anticoagulante profilattico.
5. Nota: per i partecipanti con precedente storia di trombosi venosa profonda (TVP), è obbligatoria l'eparina a basso peso molecolare (LMWH).
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=50%.

7. Valori clinici di laboratorio come specificato di seguito entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500 per millimetro cubo (/mm^3), a meno che non sia correlata all'infiltrazione del midollo osseo da parte delle plasmacellule maligne.
   • Emoglobina >=8,0 g/dL
   • Conta piastrinica >=75.000/mm^3, a meno che non sia correlata all'infiltrazione del midollo osseo da parte di plasmacellule maligne (non sono consentite trasfusioni piastriniche per aiutare i partecipanti a soddisfare i criteri di ammissibilità).
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a (<=) 1,5 volte l'ULN istituzionale.
   • Bilirubina <=1,5 mg/dL (o <=2,5 mg/dL in caso di sindrome di Gilbert-Meulengracht).
   • Tasso di filtrazione glomerulare >=30 millilitri al minuto per (mL/min/) 1,73 metro quadrato (m^2) secondo la formula abbreviata dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Se non sull'obiettivo, questa valutazione può essere ripetuta una volta dopo almeno 24 ore.
   • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro limiti normali.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di mieloma non secretorio o oligosecretorio, MM latente, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, amiloidosi primaria o polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteina monoclonale e alterazioni cutanee (POEMS).
2. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da MM.
3. - Precedente radioterapia che coinvolge una stima >=25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo. La radioterapia non deve essere somministrata nei 14 giorni precedenti l'arruolamento. In caso di radioterapia palliativa per il controllo del dolore e se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento radiante e la somministrazione dei farmaci in studio.
4. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 1 (un) anno prima della prima dose del regime farmacologico in studio.
5. Presenza di neuropatia periferica di grado 1 con dolore o di grado 2 o superiore.
6. Storia precedente o concomitante di tumori maligni diversi dal MM ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma superficiale della vescica (Ta [tumore non invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumore che invade la lamina propria] ), o cancro alla prostata localizzato.
7. Con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >=criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) Grado 3 entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
8. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima della randomizzazione.
9. Ferita o ulcera non cicatrizzante.
10. Disturbo convulsivo che richiede farmaci.
11. Trattamento sistemico con forti induttori del citocromo P-450 3A (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni dal giorno 14 del ciclo 1 fino al follow-up sulla sicurezza .
12. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.