En undersøgelse af ixazomib, thalidomid og dexamethason i nyligt diagnosticerede og behandlingsnaive myelomatose (MM) deltagere, der ikke er kvalificerede til autolog stamcelletransplantation (IDEALL)

Inklusionskriterier:

1. Klonale knoglemarvsplasmaceller >=10 % eller biopsi-påvist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:

   • Bevis på endeorganskader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt:

     • Hypercalcæmi: serumcalcium større end (>) 1 mg/dL højere end den øvre grænse for normal (ULN) eller >11 mg/dL;
     • Nyreinsufficiens: kreatininclearance <40 milliliter (mL) pr. minut (i henhold til validerede ligninger) eller serumkreatinin >2 mg/dL;
     • Anæmi: hæmoglobinværdi på >20 gram pr. liter (g/L) under den nedre normalgrænse, eller en hæmoglobinværdi <100 g/L;
     • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT.

   • En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:

     • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent >=60%.
     • Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold >=100.
     • Større end (>) 1 fokale læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser. Bemærk: klonalitet bør etableres ved at vise kappa til lambda-forhold (κ/λ)-let-kæde-restriktion på flowcytometri, immunhistokemi eller immunfluorescens. Knoglemarvsplasmacelleprocenten bør fortrinsvis estimeres ud fra en kernebiopsiprøve; i tilfælde af ulighed mellem aspirat- og kernebiopsien skal den højeste værdi anvendes.
2. Uberettigethed til autolog transplantation, efter investigators skøn, uanset alder (årsagen til en sådan udelukkelse bør registreres på den elektroniske case-rapportformular [eCRF]).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
4. Evne til at tage samtidig aspirin dagligt (eller enoxaparin subkutant dagligt), i henhold til offentliggjort standard eller institutionel standard for pleje, som profylaktisk antikoagulering.
5. Bemærk: For deltagere med tidligere dyb venetrombose (DVT) er lavmolekylært heparin (LMWH) obligatorisk.
6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >=50%.

7. Kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500 pr. kubikmillimeter (/mm^3), medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration af maligne plasmaceller.
   • Hæmoglobin >=8,0 g/dL
   • Blodpladetal >=75.000/mm^3, medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration af ondartede plasmaceller (trombocyttransfusioner for at hjælpe deltagerne med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt).
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (AST) mindre end eller lig med (<=) 1,5 gange den institutionelle ULN.
   • Bilirubin <=1,5 mg/dL (eller <=2,5 mg/dL i tilfælde af Gilbert-Meulengracht syndrom).
   • Glomerulær filtrationshastighed >=30 milliliter pr. minut pr. (mL/min/) 1,73 kvadratmeter (m^2) i henhold til den forkortede formel for modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD). Hvis ikke målet, kan denne evaluering gentages én gang efter mindst 24 timer.
   • Protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af ikke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk myelom, ulmende MM, monoklonal gammopati af ubestemt betydning, plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinemi, primær amyloidose eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (POEM,S) hudændringssyndrom (POEM).
2. Centralnervesystemets involvering af MM.
3. Tidligere strålebehandling involverer anslået >=25 % af den hæmatopoietisk aktive knoglemarv. Strålebehandling bør ikke gives inden for 14 dage før indskrivning. Ved palliativ strålebehandling til smertekontrol, og hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem strålebehandlingen og administrationen af ​​undersøgelsesmidlerne.
4. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 1 (et) år før den første dosis af studielægemidlet.
5. Tilstedeværelse af perifer neuropati af grad 1 med smerter eller grad 2 eller højere.
6. Tidligere eller samtidig anamnese med andre maligniteter end MM undtagen kurativt behandlet cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft (Ta [ikke-invasiv tumor], Tis [carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria] ), eller lokaliseret prostatacancer.
7. Med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse >=almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3 inden for 4 uger efter start af studiemedicin.
8. Større operation inden for 14 dage før randomisering.
9. Ikke-helende sår eller sår.
10. Anfaldslidelse, der kræver medicin.
11. Systemisk behandling med stærke cytokrom P-450 3A (CYP3A) inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon fra dag 14 i cyklus 1 indtil sikkerhedsopfølgningen .
12. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før starten af ​​studiemedicin.