Eine Studie zu Ixazomib, Thalidomid und Dexamethason bei neu diagnostizierten und behandlungsnaiven Teilnehmern des Multiplen Myeloms (MM), die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen (IDEALL)

Einschlusskriterien:

1. Klonale Knochenmarksplasmazellen >=10 % oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom und eines oder mehrere der folgenden Myelom-definierenden Ereignisse:

   • Hinweise auf eine Endorganschädigung, die auf die zugrunde liegende Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist, insbesondere:

     • Hyperkalzämie: Serumkalzium größer als (>) 1 mg/dl über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder > 11 mg/dl;
     • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance <40 Milliliter (ml) pro Minute (gemäß validierten Gleichungen) oder Serumkreatinin >2 mg/dl;
     • Anämie: Hämoglobinwert von >20 Gramm pro Liter (g/L) unter der unteren Normgrenze oder ein Hämoglobinwert <100 g/L;
     • Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder Positronenemissionstomographie (PET)-CT.

   • Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:

     • Anteil klonaler Plasmazellen im Knochenmark >=60 %.
     • Beteiligt: ​​Verhältnis unbeteiligter freier Leichtketten im Serum >=100.
     • Mehr als (>) 1 fokale Läsionen in Magnetresonanztomographie-Studien (MRT). Hinweis: Die Klonalität sollte durch Nachweis der Kappa-zu-Lambda-Verhältnis (κ/λ)-Leichtkettenrestriktion mittels Durchflusszytometrie, Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz festgestellt werden. Der Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen sollte vorzugsweise anhand einer Kernbiopsieprobe geschätzt werden; Im Falle einer Diskrepanz zwischen Aspirat- und Stanzbiopsie sollte der höchste Wert verwendet werden.
2. Unzulässigkeit einer autologen Transplantation nach Ermessen des Prüfers, unabhängig vom Alter (der Grund für eine solche Unzulässigkeit sollte im elektronischen Fallberichtsformular [eCRF] vermerkt werden).
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
4. Fähigkeit zur gleichzeitigen täglichen Einnahme von Aspirin (oder täglich subkutan Enoxaparin) gemäß veröffentlichtem oder institutionellem Pflegestandard als prophylaktische Antikoagulation.
5. Hinweis: Für Teilnehmer mit tiefer Venenthrombose (TVT) in der Vorgeschichte ist die Einnahme von niedermolekularem Heparin (LMWH) obligatorisch.
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %.

7. Klinische Laborwerte wie unten angegeben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1.500 pro Kubikmillimeter (/mm^3), es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit der Knochenmarkinfiltration durch bösartige Plasmazellen.
   • Hämoglobin >=8,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl >=75.000/mm^3, es sei denn, es steht im Zusammenhang mit der Knochenmarkinfiltration durch bösartige Plasmazellen (Thrombozytentransfusionen, um den Teilnehmern zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind nicht zulässig).
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (AST) kleiner oder gleich (<=) dem 1,5-fachen der institutionellen ULN.
   • Bilirubin <= 1,5 mg/dl (oder <= 2,5 mg/dl im Fall des Gilbert-Meulengracht-Syndroms).
   • Glomeruläre Filtrationsrate >=30 Milliliter pro Minute pro (ml/min/) 1,73 Quadratmeter (m^2) gemäß der abgekürzten Formel der Studie „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD). Wenn der Zielwert nicht erreicht wird, kann diese Bewertung nach mindestens 24 Stunden einmal wiederholt werden.
   • Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb normaler Grenzen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen eines nicht-sekretorischen oder oligo-sekretorischen Myeloms, schwelenden MM, monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung, Plasmazellleukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie, primärer Amyloidose oder Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom.
2. Beteiligung des Zentralnervensystems durch MM.
3. Vorherige Strahlentherapie, die schätzungsweise >=25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks betrifft. Eine Strahlentherapie sollte nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfolgen. Im Falle einer palliativen Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle und wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Strahlenbehandlung und der Verabreichung der Studienmedikamente angesehen.
4. Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 1 (einem) Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikamentenschemas.
5. Vorliegen einer peripheren Neuropathie vom Grad 1 mit Schmerzen oder Grad 2 oder höher.
6. Frühere oder gleichzeitige Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MM, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs (Ta [nicht-invasiver Tumor], Tis [Karzinom in situ] und T1 [Tumor dringt in die Lamina propria ein] ) oder lokalisierter Prostatakrebs.
7. Mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese. Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis >=gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
8. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
9. Nicht heilende Wunde oder Geschwür.
10. Anfallsleiden, das Medikamente erfordert.
11. Systemische Behandlung mit starken Cytochrom P-450 3A (CYP3A)-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut vom 14. Tag von Zyklus 1 bis zur Sicherheitsnachuntersuchung .
12. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.