Studie ixazomibu, thalidomidu a dexametazonu u nově diagnostikovaných a neléčených účastníků mnohočetného myelomu (MM), kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (IDEALL)

Kritéria pro zařazení:

1. Klonální plazmatické buňky kostní dřeně >=10 % nebo biopsií prokázaný kostní nebo extramedulární plazmocytom a jedna nebo více z následujících příhod definujících myelom:

   • Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze přičíst základní proliferativní poruše plazmatických buněk, konkrétně:

     • Hyperkalcémie: sérový vápník vyšší než (>) 1 mg/dl vyšší než horní hranice normálu (ULN) nebo >11 mg/dl;
     • Renální insuficience: clearance kreatininu <40 mililitrů (ml) za minutu (podle validovaných rovnic) nebo sérový kreatinin >2 mg/dl;
     • Anémie: hodnota hemoglobinu >20 gramů na litr (g/l) pod dolní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu <100 g/l;
     • Kostní léze: jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenu skeletu, počítačové tomografii (CT) nebo pozitronové emisní tomografii (PET)-CT.

   • Jakýkoli jeden nebo více z následujících biomarkerů malignity:

     • Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně >=60 %.
     • Zapojený: nezúčastněný poměr volných lehkých řetězců v séru >=100.
     • Větší než (>) 1 fokální léze ve studiích zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Poznámka: Klonalita by měla být stanovena ukázáním poměru kappa k lambda (κ/λ) – omezení lehkého řetězce na průtokové cytometrii, imunohistochemii nebo imunofluorescenci. Procento plazmatických buněk kostní dřeně by se mělo přednostně odhadnout ze vzorku biopsie jádra; v případě rozdílu mezi aspirátem a biopsií jádra by měla být použita nejvyšší hodnota.
2. Nezpůsobilost k autologní transplantaci, podle uvážení zkoušejícího, bez ohledu na věk (důvod takové nezpůsobilosti by měl být zaznamenán na elektronickém formuláři kazuistiky [eCRF]).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
4. Schopnost užívat souběžně aspirin denně (nebo enoxaparin subkutánně denně), podle publikovaného standardního nebo institucionálního standardu péče, jako profylaktické antikoagulační činidlo.
5. Poznámka: Pro účastníky s předchozí anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) je povinný nízkomolekulární heparin (LMWH).
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=50 %.

7. Klinické laboratorní hodnoty specifikované níže během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500 na krychlový milimetr (/mm^3), pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně maligními plazmatickými buňkami.
   • Hemoglobin >=8,0 g/dl
   • Počet krevních destiček >=75 000/mm^3, pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně maligními plazmatickými buňkami (transfuze krevních destiček, které účastníkům pomohou splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny).
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna (<=) 1,5násobku ústavní ULN.
   • Bilirubin <=1,5 mg/dl (nebo <=2,5 mg/dl v případě Gilbert-Meulengracht syndromu).
   • Rychlost glomerulární filtrace >=30 mililitrů za minutu na (ml/min/) 1,73 metr čtvereční (m^2) podle zkráceného vzorce studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Pokud není v cíli, může se toto hodnocení jednou zopakovat alespoň po 24 hodinách.
   • Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nesekrečního nebo oligo-sekrečního myelomu, doutnající MM, monoklonální gamapatie neurčitého významu, leukémie z plazmatických buněk, Waldenstromova makroglobulinémie, primární amyloidóza nebo polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, syndrom monoklonálního proteinu (POEMS) a kožní změny.
2. Postižení centrálního nervového systému MM.
3. Předchozí radiační terapie zahrnující odhadem >=25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně. Radioterapie by neměla být podávána během 14 dnů před zařazením. V případě paliativní radioterapie pro kontrolu bolesti a pokud je dotčené pole malé, bude 7 dní považováno za dostatečný interval mezi ozařováním a podáním studovaných léků.
4. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 1 (jednoho) roku před první dávkou studijního lékového režimu.
5. Přítomnost periferní neuropatie 1. stupně s bolestí nebo 2. stupně nebo vyšší.
6. Předchozí nebo souběžná anamnéza jiných zhoubných nádorů než MM kromě kurativního léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře (Ta [neinvazivní tumor], Tis [karcinom in situ] a T1 [nádor napadá lamina propria] ), nebo lokalizovaný karcinom prostaty.
7. S důkazem nebo anamnézou krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda >=obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 3 během 4 týdnů od začátku studijní medikace.
8. Velká operace do 14 dnů před randomizací.
9. Nehojící se rána nebo vřed.
10. Záchvatová porucha vyžadující léky.
11. Systémová léčba silnými induktory cytochromu P-450 3A (CYP3A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované od 14. dne cyklu 1 až do bezpečnostní kontroly .
12. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením studijní medikace.