Iksatsomibin, talidomidin ja deksametasonin tutkimus äskettäin diagnosoiduissa ja aiemmin hoitamattomissa multippeli myelooma (MM) -osallistujissa, jotka eivät ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon (IDEALL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Klonaaliset luuytimen plasmasolut > = 10 % tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittelevistä tapahtumista:

   • Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti:

     • Hyperkalsemia: seerumin kalsium yli (>) 1 mg/dL korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN) tai > 11 mg/dl;
     • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma < 40 millilitraa (ml) minuutissa (validoitujen yhtälöiden mukaan) tai seerumin kreatiniini > 2 mg/dl;
     • Anemia: hemoglobiiniarvo > 20 grammaa litrassa (g/l) normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo <100 g/l;
     • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai positroniemissiotomografiassa (PET)-CT.

   • Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:

     • Kloonisten luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus > = 60 %.
     • Mukana: osallistumattoman seerumin vapaan kevytketjun suhde >=100.
     • Yli (>) 1 fokaalinen leesio magneettiresonanssikuvaustutkimuksissa (MRI). Huomautus: kloonisuus tulee määrittää osoittamalla kappa-lambda-suhde (κ/λ)-kevytketjun rajoitus virtaussytometriassa, immunohistokemiassa tai immunofluoresenssissa. Luuytimen plasmasoluprosentti tulisi mieluiten arvioida ydinbiopsianäytteestä; Jos aspiraatin ja ydinbiopsian välillä on eroja, tulee käyttää suurinta arvoa.
2. Kelpoisuus autologiseen siirtoon tutkijan harkinnan mukaan iästä riippumatta (sellaisen kelpoisuuden syy tulee kirjata sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen [eCRF]).
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
4. Mahdollisuus ottaa samanaikaisesti aspiriinia päivittäin (tai enoksapariinia ihonalaisesti päivittäin) julkaistun standardin tai laitoksen hoitostandardin mukaisesti profylaktisena antikoagulanttina.
5. Huomautus: Osallistujille, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi (DVT), pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) on pakollinen.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >=50 %.

7. Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 500 kuutiomillimetriä kohden (/mm^3), ellei se liity pahanlaatuisten plasmasolujen aiheuttamaan luuytimen infiltraatioon.
   • Hemoglobiini > = 8,0 g/dl
   • Verihiutaleiden määrä >=75 000/mm^3, ellei se liity pahanlaatuisten plasmasolujen aiheuttamaan luuytimen infiltraatioon (verihiutalesiirrot, jotka auttavat osallistujia täyttämään kelpoisuusvaatimukset, eivät ole sallittuja).
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri (<=) 1,5 kertaa laitoksen ULN.
   • Bilirubiini <=1,5 mg/dl (tai <=2,5 mg/dl Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymän tapauksessa).
   • Glomerulaarinen suodatusnopeus >=30 millilitraa minuutissa per (mL/min/) 1,73 neliömetriä (m^2) Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -tutkimuksen lyhennetyn kaavan mukaan. Jos tavoite ei ole saavutettu, tämä arviointi voidaan toistaa kerran vähintään 24 tunnin kuluttua.
   • Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaaleissa rajoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-sekretorinen tai oligo-sekretorinen myelooma, kytevä MM, monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys ei ole määritelty, plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, primaarinen amyloidoosi tai polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, ihon proteiini- ja monoklonaaliset oireyhtymät.
2. MM:n osallistuminen keskushermostoon.
3. Aikaisempi sädehoito, johon osallistui arviolta >=25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä. Sädehoitoa ei tule antaa 14 päivää ennen ilmoittautumista. Palliatiivisessa sädehoidossa kivunhallintaan ja jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi sädehoidon ja tutkimuslääkkeiden annon välillä.
4. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 1 (yksi) vuoden sisällä ennen tutkimuslääkeohjelman ensimmäistä annosta.
5. Asteen 1 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua tai asteen 2 tai korkeampi.
6. Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin MM, paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä (Ta [ei-invasiivinen kasvain], Tis [karsinooma in situ] ja T1 [kasvain tunkeutuu lamina propriaan] ) tai paikallinen eturauhassyöpä.
7. Jos sinulla on todisteita tai aiempi verenvuotodiateesi. Kaikki verenvuototapahtumat > = haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade 3 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
8. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
9. Parantumaton haava tai haavauma.
10. Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
11. Systeeminen hoito vahvoilla sytokromi P-450 3A (CYP3A) induktoreilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö syklin 1 päivästä 14 turvallisuusseurantaan asti .
12. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.