Regimes de Manutenção Id e Rd Após Indução de Remissão em Mieloma Múltiplo.

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos com diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo diagnosticado sintomático. Pacientes que receberam tratamento inicial anteriormente (indução, transplante e consolidação são considerados como tratamento de primeira linha) e a avaliação de eficácia ≥VGPR após a terapia inicial.
2. Um formulário de consentimento informado (TCLE) foi assinado. Considerando a condição do paciente, se a assinatura do paciente não for propícia ao tratamento da doença, o responsável legal ou a família imediata do paciente assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido;

3. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem atender a ambos os critérios a seguir:

   1. Tome medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e por três meses após a última dose;
   2. Um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Nota: As mulheres com potencial para engravidar incluem todas as mulheres que começaram a menstruar e não estão na pós-menopausa e não foram submetidas a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, laqueadura dupla, ooforectomia bilateral). A pós-menopausa é definida como amenorréia por mais de 12 meses consecutivos devido a razões não especificadas.
4. Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles submetidos à vasectomia) concordam em usar preservativos se forem sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil a partir da data de assinatura do consentimento informado. E nenhum plano de gravidez durante todo o estudo e por três meses após a última dose.
5. Existem condições de acompanhamento. Os pacientes conheceram as características da doença e aderiram voluntariamente ao programa de estudo para tratamento e acompanhamento.

6. A documentação completa da terapia inicial está disponível.

   • Detalhes do estado de tratamento e remissão
   • citogenética no diagnóstico
   • Estadiamento R-ISS no diagnóstico
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
8. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo coleta de sangue e aspiração de medula óssea.

9. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos na entrada no estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 sem suporte de fator de crescimento. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da randomização.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN).
   • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 3 x LSN.
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault.

Critério de exclusão:

1. Mieloma múltiplo que recidivou após a terapia inicial.
2. Radioterapia ou cirurgia de grande porte 14 dias antes da randomização.
3. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 1 ano antes da randomização ou diagnóstico prévio com outra malignidade com evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
4. Infecção que requer antibioticoterapia IV ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da randomização.
5. Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável.
6. Tratamento sistémico com indutores potentes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital).
7. Infecção contínua ou ativa, positivo para o vírus da imunodeficiência humana conhecida, infecção ativa por hepatite B ou C.
8. Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos (por exemplo, NP de qualquer causa que é Grau 1 com dor ou Grau 2 ou superior).
9. Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
10. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
11. Incapacidade de engolir medicação oral, incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de administração do medicamento ou procedimento gastrointestinal que possa interferir na absorção oral ou na tolerância ao tratamento.
12. Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 30 dias antes da randomização.
13. Paciente do sexo feminino que está amamentando ou teve um teste de gravidez positivo durante o período de triagem.