Biomarcadores GABA na Síndrome de Dravet

Este estudo recrutará 18 crianças com diagnóstico de SCN1A+DS e 18 crianças neurotípicas pareadas (todas com idade entre 0 e 18 anos).

Os participantes serão divididos em três faixas etárias diferentes:

• 0-7 anos (n=12; 6 crianças com diagnóstico de SCN1A+ SD e 6 crianças neurotípicas da mesma idade).
• >7-12 anos (n=12; 6 crianças com diagnóstico de SCN1A+ DS e 6 crianças neurotípicas da mesma idade).
• >12-18 anos (n=12; 6 crianças com diagnóstico de SCN1A+ DS e 6 crianças neurotípicas da mesma idade).

Critério de inclusão:

1. O representante autorizado (pai/responsável) deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado para a participação do participante no estudo. Os participantes capazes de fornecer consentimento informado devem estar dispostos a fornecer seu consentimento.
2. O participante e seus pais/responsáveis ​​estão dispostos e aptos (na opinião do PI) a cumprir todos os requisitos do estudo.
3. O participante é do sexo masculino ou feminino com idade entre 0 meses e 18 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
4. O participante tem uma mutação SCN1A patogênica confirmada ou provavelmente patogênica, conforme demonstrado por testes genéticos.
5. O participante teve desenvolvimento normal antes do início da primeira convulsão, conforme definido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC 2019).
6. O participante teve um início de convulsões, definido como primeiro focal clônico/hemiclônico, generalizado/focal, generalizado tônico-clônico/clônico, atônico, convulsão prolongada ou estado de mal epiléptico entre 3 e 5 meses de idade, inclusive.
7. O participante deverá ser avaliado por um neurologista pediátrico com diagnóstico de SD.

Critério de exclusão:

1. O participante tem uma variante do número de cópias de SCN1A, incluindo microdeleção de SCN1A, afetando outros genes.
2. O participante tem uma mutação SCN1A presente em ambos os alelos.
3. O participante tem uma mutação patogênica conhecida ou clinicamente suspeita em um gene associado a convulsões além de SCN1A.
4. O participante tem uma mutação confirmada em um gene além do SCN1A, que é conhecido por aumentar a gravidade do fenótipo de convulsão.
5. O participante tem uma mutação de ganho de função conhecida, conforme definido por estudos funcionais, incluindo p.Thr226Met.
6. O participante tem um histórico de notável déficit de desenvolvimento que era evidente antes do início da convulsão, por relatório médico.
7. O participante tem uma anormalidade estrutural conhecida do sistema nervoso central, conforme encontrada na ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro que, na opinião do investigador principal (PI), não é consistente com o fenótipo clínico da SD. Observação: varreduras anteriores podem ser usadas e nenhuma nova varredura é necessária para confirmar a imagem normal.
8. Implantes metálicos.
9. Bomba de baclofeno.
10. Incapacidade ou falta de vontade do paciente ou dos pais/representante legalmente autorizado para dar consentimento informado por escrito (e/ou consentimento, conforme apropriado).