Eficácia e Segurança do HN2302 em Miastenia Gravis (MG) Refratária

Critérios de Inclusão:

• Idade: 18-80 anos, sem restrição de género;
• Diagnóstico confirmado de miastenia gravis (MG) generalizada com anticorpos AchR ou MuSK positivos, cumprindo pelo menos uma das seguintes condições: (1) Estimulação nervosa repetitiva sugerindo defeito de transmissão neuromuscular; (2) Resposta positiva ao teste de neostigmina; (3) Melhoria clinicamente avaliada dos sintomas de MG após terapia oral com inibidores da colinesterase;
• Classificação clínica de MG de acordo com os tipos IIa-IVb da MGFA (incluindo IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Pontuação basal MG-ADL ≥6, pontuação relacionada com ocular <50%;
• Resposta inadequada e/ou falta de eficácia sob terapias padrão;
• Esperança mínima de vida > 12 semanas;
• Função adequada da medula óssea, coagulação, cardiopulmonar, hepática e renal.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos positivos para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com ADN do HBV detetável ou quantificável, positivos para anticorpo da hepatite C (HCV Ab) com ARN do HCV detetável ou quantificável, positivos para anticorpo do VIH, ADN do CMV positivo, ou ADN do CMV acima do limite inferior de deteção; positivos para antigénio ou anticorpo da sífilis;
• Presença de outras infeções ativas não controladas;
• Histórico de transplante de órgãos principais (ex., coração, pulmão, fígado, rim) ou transplante de medula óssea/células estaminais hematopoiéticas;
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• Receção de quaisquer produtos mRNA-LNP ou outros medicamentos baseados em LNP nos últimos dois anos;
• Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos 6 meses anteriores ao rastreio: Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da Associação de Coração de Nova Iorque (NYHA), enfarte do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, quaisquer arritmias ventriculares, ou outra doença cardíaca clinicamente significativa;
• Histórico de eventos hemorrágicos ≥Grau 2 nos 30 dias anteriores ao rastreio, ou que necessitem de terapia anticoagulante contínua de longa duração (ex., varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa);
• Histórico de vacinação com vírus vivos nos 30 dias anteriores ao rastreio;
• Doenças ou alterações patológicas graves do sistema nervoso central, incluindo mas não limitadas a: acidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, convulsões/espasmos, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, distúrbios cerebelares, síndromes orgânicas cerebrais, ou psicose;
• Histórico de asma ou alergias graves;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente ou interferir com as avaliações do estudo.