Um Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia do NT-88

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos, sem restrição de género;
2. Disposição para participar no estudo, compreender e assinar o formulário de consentimento informado (FCI);
3. Diagnóstico estabelecido de insuficiência cardíaca com sinais e/ou sintomas de insuficiência cardíaca; Sintomas: Dispneia, tolerância reduzida ao exercício, fadiga, exaustão, etc.; Sinais: Estertores crepitantes húmidos dispersos em campos pulmonares limitados (definidos clinicamente como: sons de bolha finos, esparsos e descontínuos ouvidos em 1-2 áreas pulmonares localizadas durante a inspiração média a tardia) ou acompanhados por sopro cardíaco leve; Exames de diagnóstico (essenciais para confirmação): Ecocardiografia, teste de peptídeo natriurético, eletrocardiografia.
4. Exame de imagem cardíaca (principalmente ecocardiografia) demonstrando FEVE 41%-49%;
5. Classe funcional II-III da New York Heart Association (NYHA) (ver Anexo 1);
6. Condição clinicamente estável, sem alterações significativas nos sintomas, sinais ou regime de tratamento durante pelo menos 3 meses;
7. Função cognitiva normal.

Critérios de Exclusão:

1. Alergia conhecida a qualquer componente do produto em investigação;
2. Complicações com choque cardiogénico, miocardite aguda grave, arritmia maligna mal controlada, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, pericardite constritiva, tamponamento cardíaco, doença valvular grave que requeira intervenção cirúrgica, ou embolia pulmonar, entre outras;
3. Hospitalização por descompensação aguda de insuficiência cardíaca nos últimos 3 meses;
4. Implantação de cardioversor-desfibrilhador implantável (CDI) ou terapia de ressincronização cardíaca (TRC) dentro de 3 meses;
5. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica em repouso ≥180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg em duas avaliações separadas antes da randomização;
6. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST), ou bilirrubina total >3 vezes o limite superior do normal (LSN) por causas não cardíacas; taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <15 mL/min/1.73 m²; ou potássio sérico >5.5 mmol/L;
7. Síndrome coronária aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório dentro de 3 meses; cirurgia cardíaca, carotídea ou outra cirurgia vascular maior; intervenção coronária percutânea (ICP), angioplastia carotídea, bypass da artéria coronária (CABG) ou outra cirurgia cardíaca dentro de 3 meses; ou início recente de condições não cardíacas que afetem a capacidade de exercício, ou condições que possam ser exacerbadas por exercício vigoroso (como infeção, insuficiência hepática ou renal, tireotoxicose, etc.);
8. Cirurgia maior dentro de 6 meses;
9. Doenças primárias graves do fígado, rim, sistema hematopoiético, sistema nervoso, sistema endócrino ou outras doenças sistémicas graves; malignidade; ou perturbações psiquiátricas;
10. Infeção aguda;
11. Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH), teste de sífilis positivo, ou infeção por hepatite B ou hepatite C;
12. Expectativa de vida <1 ano;
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer fármaco do estudo, ou história de infeção crónica do trato urinário, ou cirurgia bariátrica prévia ou planeada;
14. Mulheres grávidas, a amamentar ou a planear gravidez;
15. Participação noutro estudo clínico dentro de 3 meses;
16. Sujeitos considerados inadequados para participação neste ensaio pelo investigador.