Quimioterapia combinada com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, metastático ou recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente, EXCETO carcinoma de células escamosas; tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante, a menos que elementos de células pequenas estejam presentes, caso em que o paciente não é elegível; elementos citológicos ou histológicos podem ser estabelecidos em aspirados de tumor metastático ou biópsia
• Os pacientes devem ter NSCLC avançado (estágio IIIB com derrame pleural maligno ou estágio IV ou doença recorrente)
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Os pacientes não devem ter metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC); uma TC de crânio é necessária dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo; (MRIs também são aceitáveis)
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia sistêmica anterior em nenhum momento
• ANC >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• Transaminases = < 5 x LSN
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Vareta de urina para proteinúria inferior a 1+ (ou seja, 0 ou traço); se a vareta de urina for >= 1+, então uma urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 500 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo; nota: o exame de urina também é aceitável
• Os pacientes devem ter INR = < 1,5 e um PTT não superior aos limites superiores do normal dentro de 1 semana antes da randomização
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo aceito e eficaz (métodos hormonais ou de barreira, abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudo
• Os pacientes não devem ter recebido imunoterapia, terapia hormonal ou radioterapia nas 3 semanas anteriores à entrada no estudo; aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes são inelegíveis
• Os pacientes não devem ter infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Os pacientes não devem ter histórico de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos
• Pacientes com histórico de hipertensão devem estar bem controlados (< 150/100) em regime estável de terapia anti-hipertensiva
• Os pacientes não devem estar recebendo tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia) ou agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária; tratamento com dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) e/ou cilostazol (Pletal) também não é permitido
• Os pacientes não devem ter úlcera grave que não cicatriza, fratura óssea ou procedimento cirúrgico importante nos 21 dias anteriores ao início do tratamento
• Os pacientes não devem estar em anticoagulação terapêutica; anticoagulação profilática de dispositivos de acesso venoso é permitida; deve-se tomar cuidado ao tratar pacientes com heparina de baixa dose ou heparina de baixo peso molecular para profilaxia de TVP durante o tratamento com bevacizumabe, pois pode haver um risco aumentado de sangramento
• Pacientes com histórico de hemoptise macroscópica (definida como sangue vermelho brilhante de 1/2 colher de chá ou mais) serão excluídos deste estudo