Comparação de Combinações de Medicamentos Anti-HIV para Prevenir a Transmissão do HIV de Mãe para Filho
Um estudo randomizado de fase III sobre a segurança e os efeitos antirretrovirais da zidovudina/lamivudina/abacavir versus zidovudina/lamivudina/lopinavir/ritonavir na prevenção da transmissão perinatal do HIV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A terapia antirretroviral (ART) na gravidez reduziu drasticamente as taxas de transmissão perinatal do HIV. Muitas mulheres grávidas infectadas com HIV podem não atender aos critérios de tratamento estabelecidos pelas diretrizes do Departamento de Saúde e Serviços Humanos e não iniciariam a terapia se não estivessem grávidas. As mulheres grávidas recebem uma variedade de regimes de tratamento; o esquema ideal para mulheres grávidas que planejam descontinuar a terapia após o parto é desconhecido. Um regime ideal seria responsável pela necessidade de supressão viral máxima, toxicidade fetal mínima e preservação de futuras opções terapêuticas para a mãe. Este estudo irá comparar um regime de todos os nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTI) de ABC/3TC/ZDV com um regime padrão de inibidores de protease (PI) de LPV/RTV e 3TC/ZDV. Este estudo foi inicialmente desenhado para mulheres que planejam tomar antirretrovirais apenas durante a gravidez e não preenchem os critérios para iniciar o tratamento se não estiverem grávidas. No entanto, mulheres grávidas que tomaram ART por 180 dias ou menos ou tomaram monoterapia com ZDV por um total de 8 semanas ou menos antes de entrar neste estudo são elegíveis para a Versão 2.0 deste estudo.
As mulheres neste estudo serão aleatoriamente designadas para um dos dois grupos. As mulheres do Grupo A receberão uma pílula ABC/3TC/ZDV duas vezes ao dia. As mulheres do Grupo B receberão uma pílula 3TC/ZDV e 4 pílulas LPV/RTV duas vezes ao dia. As mulheres tomarão os medicamentos prescritos até entrarem em trabalho de parto. Uma vez em trabalho de parto, as mulheres receberão zidovudina por meio de infusão intravenosa (IV); eles pararão de tomar zidovudina oral, mas continuarão com seus outros medicamentos. Após o parto, todos os bebês receberão zidovudina por seis semanas.
As mulheres terão consultas de estudo a cada 2 semanas durante as primeiras 8 semanas de tratamento e depois a cada 4 semanas até a semana 28. Dependendo de onde uma mulher está em sua gravidez quando ela se inscreve no estudo, ela também terá consultas de estudo nas semanas 20, 28 e 34 de sua gravidez. Em cada visita, as mulheres passarão por uma entrevista médica, um exame físico e um exame obstétrico; a coleta de sangue e urina ocorrerá nessas visitas. As mães serão submetidas a um ultrassom fetal na semana 20. As avaliações de adesão, estado de saúde e comportamento ocorrerão em visitas selecionadas antes do parto.
Após o parto, as mulheres pararão de tomar os medicamentos do estudo, mas continuarão a fazer as consultas do estudo aproximadamente 6, 12, 24, 36, 48 e 52 semanas após o parto. O histórico médico e um exame físico ocorrerão em todas as visitas das mães no pós-parto. A coleta de sangue ocorrerá em todas as consultas pós-parto; a coleta de urina ocorrerá 12, 24 e 48 semanas após o parto; as avaliações do estado de saúde e do comportamento ocorrerão na maioria das visitas pós-parto. Os bebês terão consultas de estudo em 2, 16 e 24 semanas após o nascimento. Um histórico médico, exame físico e testes laboratoriais serão realizados nas visitas do estudo infantil. As mulheres também serão solicitadas a inscrever seus bebês no PACTG 219C, um estudo de longo prazo que acompanha bebês nascidos de mães infectadas pelo HIV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Usc La Nichd Crs
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
- Regional Med. Ctr. at Memphis
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
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San Juan, Porto Rico
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Nota: A parte do teste de farmacocinética deste estudo foi descontinuada na versão 2.0 deste protocolo.
Critérios de inclusão para mães:
- infectado pelo HIV
- Entre a 12ª e a 30ª semana de gravidez
- Pretende continuar a gravidez
- Carga viral inferior a 55.000 cópias/ml dentro de 30 dias após a entrada no estudo
- Contagem de CD4 superior a 350 células/ml dentro de 30 dias após a entrada no estudo
- Não tomou medicamentos anti-HIV anteriormente (mulheres que tomaram 8 semanas ou menos de zidovudina ainda são elegíveis) OU tomaram medicamentos anti-HIV, mas estão sem tratamento há mais de 180 dias
- Pretende parar de tomar medicamentos anti-HIV após a gravidez
- Disposta a fazer o teste de HIV em seu filho
- Pais ou responsáveis dispostos a fornecer consentimento informado, se aplicável
- Ter acesso a um site participante e estar disposto a ser seguido durante o estudo
Critérios de Exclusão para Mães:
- Quimioterapia para câncer ativo
- Infecção oportunista ativa ou condição médica grave dentro de 14 dias após a entrada no estudo
- Diarréia crônica dentro de 1 mês após a entrada no estudo ou diarreia aguda não resolvida dentro de 7 dias após a entrada no estudo
- Certos valores laboratoriais anormais
- Diabetes mellitus quando não grávida. As participantes que têm diabetes gestacional não são excluídas.
- Abuso atual de álcool ou outras substâncias que, na opinião do investigador, podem interferir no estudo
- Hepatite aguda dentro de 90 dias após a entrada no estudo
- Principais defeitos congênitos em bebês
- Distúrbio cutâneo grave (por exemplo, eczema ou psoríase) que requer tratamento sistêmico
- Requer certos medicamentos
- Condição médica que pode, na opinião do investigador, interferir no estudo
- Pretende amamentar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A
Um comprimido de abacavir/lamivudina/zidovudina duas vezes ao dia
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um comprimido duas vezes ao dia
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Experimental: B
Um comprimido de zidovudina/lamivudina e quatro comprimidos de lopinavir/ritonavir duas vezes ao dia.
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um comprimido duas vezes ao dia
quatro comprimidos duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de mulheres em cada grupo de tratamento com supressão virológica para menos de 400 cópias/ml na 34ª semana de gravidez (ou última carga viral antes do parto, se o parto ocorrer antes da 34ª semana de gravidez) continuando com a terapia designada
Prazo: na semana 34 da gravidez
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na semana 34 da gravidez
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resultado primário, avaliando mulheres virgens de TARV e experientes em TARV
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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Estado de saúde relacionado ao HIV das mulheres no momento do parto, determinado por contagens de CD4 e carga viral plasmática de HIV-1 nos dois grupos de tratamento e em mulheres virgens de TARV e em mulheres com experiência em TARV
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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estudar adesão ao tratamento e estado de saúde por auto-relato
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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Estado de saúde relacionado ao HIV de mulheres no pós-parto, determinado por contagens de CD4 e carga viral plasmática de HIV-1
Prazo: nos meses 3, 6 e 12 após o parto e antes do tratamento ART
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nos meses 3, 6 e 12 após o parto e antes do tratamento ART
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desenvolvimento de resistência genotípica do HIV-1 entre as mulheres em cada grupo de tratamento
Prazo: no parto, 3, 6 e 12 meses após o parto e em todos os casos de falha do tratamento
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no parto, 3, 6 e 12 meses após o parto e em todos os casos de falha do tratamento
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incidência de tolerância anormal à glicose, diabetes gestacional e níveis anormais de lactato durante a gravidez em cada grupo de tratamento
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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incidência de anemia, hipoglicemia, estudos anormais da função hepática, prematuridade, baixo peso ao nascer ou transmissão perinatal do HIV entre bebês nascidos de mulheres em cada grupo de tratamento
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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valor preditivo, sensibilidade e especificidade de polimorfismos em HLA-B57, HLA-DR7 e HLA-DQ3 na identificação de gestantes com risco de desenvolver hipersensibilidade ao ABC
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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concentração de círculos de DNA de excisão de rearranjo de receptores de células T
Prazo: na entrada do estudo, parto e 6 semanas após o parto
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na entrada do estudo, parto e 6 semanas após o parto
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrew D. Hull, MD, Department of Reproductive Medicine, Division of Perinatal Medicine, University of California, San Diego School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thorne C, Newell ML. Mother-to-child transmission of HIV infection and its prevention. Curr HIV Res. 2003 Oct;1(4):447-62. doi: 10.2174/1570162033485140.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Apr 15;29(5):484-94. doi: 10.1097/00126334-200204150-00009.
- Scarlatti G. Mother-to-child transmission of HIV-1: advances and controversies of the twentieth centuries. AIDS Rev. 2004 Apr-Jun;6(2):67-78.
- Tuomala RE, Shapiro DE, Mofenson LM, Bryson Y, Culnane M, Hughes MD, O'Sullivan MJ, Scott G, Stek AM, Wara D, Bulterys M. Antiretroviral therapy during pregnancy and the risk of an adverse outcome. N Engl J Med. 2002 Jun 13;346(24):1863-70. doi: 10.1056/NEJMoa991159.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Abacavir
- Lamivudina, combinação de drogas zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- P1039
- 10046 (Identificador de registro: DAIDS ES)
- PACTG P1039
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