Сравнение комбинаций препаратов против ВИЧ для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку
Рандомизированное исследование фазы III безопасности и антиретровирусных эффектов зидовудина/ламивудина/абакавира в сравнении с зидовудином/ламивудином/лопинавиром/ритонавиром в профилактике перинатальной передачи ВИЧ
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Антиретровирусная терапия (АРТ) во время беременности резко снизила уровень перинатальной передачи ВИЧ. Многие беременные женщины, инфицированные ВИЧ, могут не соответствовать критериям лечения, изложенным в руководящих принципах Министерства здравоохранения и социальных служб, и не будут начинать терапию, если они не беременны. Беременным назначают различные схемы лечения; оптимальный режим для беременных женщин, планирующих прекратить терапию после родов, неизвестен. Оптимальный режим должен учитывать необходимость максимального подавления вируса, минимальной фетальной токсичности и сохранения будущих терапевтических возможностей для матери. В этом исследовании будет проведено сравнение схемы приема только нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) ABC/3TC/ZDV со стандартной схемой приема ингибиторов протеазы (ИП) LPV/RTV и 3TC/ZDV. Это исследование изначально было разработано для женщин, которые планируют принимать антиретровирусные препараты только во время беременности и не соответствуют критериям для начала лечения, если не беременны. Тем не менее, беременные женщины, которые принимали АРТ в течение 180 дней или меньше или принимали монотерапию зидовудином в общей сложности 8 недель или меньше до включения в это исследование, имеют право на участие в версии 2.0 этого исследования.
Женщины в этом исследовании будут случайным образом распределены в одну из двух групп. Женщины в группе A будут получать по одной таблетке ABC/3TC/ZDV два раза в день. Женщины в группе B будут получать одну таблетку 3TC/ZDV и 4 таблетки LPV/RTV два раза в день. Женщины будут принимать назначенные им лекарства, пока не начнутся роды. После родов женщинам вводят зидовудин внутривенно (в/в); они перестанут принимать зидовудин перорально, но продолжат принимать другие лекарства. После родов всем младенцам будет даваться зидовудин в течение шести недель.
Женщины будут проходить учебные визиты каждые 2 недели в течение первых 8 недель лечения, а затем каждые 4 недели до 28-й недели. В зависимости от того, на какой стадии беременности находится женщина на момент включения в исследование, у нее также будут визиты для изучения на 20-й, 28-й и 34-й неделе беременности. При каждом посещении женщины проходят медицинский осмотр, медицинский осмотр и акушерский осмотр; во время этих посещений будет производиться сбор крови и мочи. На 20-й неделе матери проведут УЗИ плода. Приверженность, состояние здоровья и оценка поведения будут проводиться во время отдельных посещений до родов.
После родов женщины прекращают прием исследуемых препаратов, но продолжают посещать учебные визиты примерно через 6, 12, 24, 36, 48 и 52 недели после родов. Медицинский анамнез и физикальное обследование будут проводиться во время всех посещений матерей в послеродовой период. Сбор крови будет производиться при каждом послеродовом посещении; сбор мочи будет происходить через 12, 24 и 48 недель после родов; оценка состояния здоровья и поведения будет проводиться во время большинства посещений после родов. Младенцы будут проходить ознакомительные визиты через 2, 16 и 24 недели после рождения. Медицинский анамнез, медицинский осмотр и лабораторные анализы будут проводиться во время визитов для изучения младенцев. Женщин также попросят зарегистрировать своих младенцев в PACTG 219C, долгосрочном исследовании, в котором наблюдают за младенцами, рожденными от ВИЧ-инфицированных матерей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Usc La Nichd Crs
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-2794
- Regional Med. Ctr. at Memphis
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Примечание. Часть этого исследования, посвященная тестированию фармакокинетики, была прекращена в версии 2.0 этого протокола.
Критерии включения для матерей:
- ВИЧ-инфицированные
- Между 12-й и 30-й неделей беременности
- Намерены сохранить беременность
- Вирусная нагрузка менее 55 000 копий/мл в течение 30 дней после включения в исследование
- Количество CD4 более 350 клеток/мл в течение 30 дней после включения в исследование
- Ранее не принимали препараты против ВИЧ (женщины, принимавшие зидовудин в течение 8 недель или меньше, по-прежнему имеют право) ИЛИ принимали препараты против ВИЧ, но не принимали лечение более 180 дней
- Намерены прекратить прием антиретровирусных препаратов после беременности
- Готова проверить своего ребенка на ВИЧ
- Родитель или опекун, готовый дать информированное согласие, если применимо
- Иметь доступ к участвующему сайту и быть готовым к тому, чтобы за вами следили на протяжении всего исследования.
Критерии исключения для матерей:
- Химиотерапия активного рака
- Активная оппортунистическая инфекция или тяжелое заболевание в течение 14 дней после включения в исследование
- Хроническая диарея в течение 1 месяца после включения в исследование или неразрешенная острая диарея в течение 7 дней после включения в исследование
- Некоторые аномальные лабораторные значения
- Сахарный диабет при отсутствии беременности. Не исключены участники с гестационным диабетом.
- Текущее злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
- Острый гепатит в течение 90 дней после включения в исследование
- Основные врожденные дефекты у младенцев
- Тяжелое кожное заболевание (например, экзема или псориаз), требующее системного лечения
- Требуют определенных лекарств
- Состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию
- Намерены кормить грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
Одна таблетка абакавира/ламивудина/зидовудина два раза в день
|
по одной таблетке два раза в день
|
|
Экспериментальный: Б
Одна таблетка зидовудина/ламивудина и четыре таблетки лопинавира/ритонавира два раза в день.
|
по одной таблетке два раза в день
четыре таблетки два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля женщин в каждой группе лечения с вирусологической супрессией менее 400 копий/мл на 34-й неделе беременности (или с последней вирусной нагрузкой перед родами, если роды происходят до 34-й недели беременности) при продолжении назначенной терапии
Временное ограничение: на 34 неделе беременности
|
на 34 неделе беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичный результат, оценка женщин, ранее не получавших АРТ, и женщин, ранее получавших АРТ
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Связанное с ВИЧ состояние здоровья женщин при родах, определяемое по количеству CD4 и вирусной нагрузке ВИЧ-1 в плазме в двух группах лечения, а также у женщин, ранее не получавших АРТ, и у женщин, ранее получавших АРТ
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
изучить приверженность лечению и состояние здоровья по самоотчету
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Состояние здоровья женщин после родов, связанное с ВИЧ, определяемое по количеству CD4 и вирусной нагрузке ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев после родов и до начала АРТ
|
через 3, 6 и 12 месяцев после родов и до начала АРТ
|
|
развитие генотипической резистентности к ВИЧ-1 среди женщин в каждой группе лечения
Временное ограничение: при родах, через 3, 6 и 12 месяцев после родов и во всех случаях неэффективности лечения
|
при родах, через 3, 6 и 12 месяцев после родов и во всех случаях неэффективности лечения
|
|
частота аномальной толерантности к глюкозе, гестационного диабета и аномальных уровней лактата во время беременности в каждой группе лечения
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
частота анемии, гипогликемии, аномальных показателей функции печени, недоношенности, низкой массы тела при рождении или перинатальной передачи ВИЧ среди младенцев, рожденных женщинами в каждой группе лечения
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
прогностическая ценность, чувствительность и специфичность полиморфизмов HLA-B57, HLA-DR7 и HLA-DQ3 при выявлении беременных с риском развития гиперчувствительности к ABC
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
концентрация Т-клеточного рецептора перегруппировка вырезание кружки ДНК
Временное ограничение: при включении в исследование, родах и через 6 недель после родов
|
при включении в исследование, родах и через 6 недель после родов
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Andrew D. Hull, MD, Department of Reproductive Medicine, Division of Perinatal Medicine, University of California, San Diego School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Thorne C, Newell ML. Mother-to-child transmission of HIV infection and its prevention. Curr HIV Res. 2003 Oct;1(4):447-62. doi: 10.2174/1570162033485140.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Apr 15;29(5):484-94. doi: 10.1097/00126334-200204150-00009.
- Scarlatti G. Mother-to-child transmission of HIV-1: advances and controversies of the twentieth centuries. AIDS Rev. 2004 Apr-Jun;6(2):67-78.
- Tuomala RE, Shapiro DE, Mofenson LM, Bryson Y, Culnane M, Hughes MD, O'Sullivan MJ, Scott G, Stek AM, Wara D, Bulterys M. Antiretroviral therapy during pregnancy and the risk of an adverse outcome. N Engl J Med. 2002 Jun 13;346(24):1863-70. doi: 10.1056/NEJMoa991159.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Лопинавир
- Ламивудин
- Зидовудин
- Абакавир
- Комбинация ламивудина и зидовудина
Другие идентификационные номера исследования
- P1039
- 10046 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)
- PACTG P1039
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .