Erlotinibe e extrato de chá verde (Polyphenon® E) na prevenção da recorrência do câncer em ex-fumantes que passaram por cirurgia para câncer de bexiga

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser ex-fumantes e ter parado de fumar no início do estudo.

• Participantes com qualquer história anterior de diagnóstico prévio de câncer de Grau 1, 2 ou 3, TCC papilar Ta ou T1, ou CIS TCC, confirmado histologicamente, com um tumor recém-diagnosticado ou recorrente dentro de 6 meses após o acúmulo, que estão livres de doença por padrão de cuidado. Pacientes com tumores papilares de Grau 1 devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios adicionais:

  1. tumores múltiplos e síncronos (>2)
  2. um único tumor com mais de 1 cm de tamanho
• Na entrada no estudo, os pacientes não devem ter nenhuma evidência de doença
• Os participantes podem ter sido previamente tratados com terapia intravesical.
• Idade>18 anos
• Ressecção transuretral de tumor de bexiga dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Os participantes devem ter um consentimento informado por escrito assinado
• Concordância com a abstinência total de relações heterossexuais ou com o uso de métodos contraceptivos durante a fase de tratamento em mulheres com potencial para engravidar
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea no início do estudo (WBC>3.000, plaquetas>100.000/mm3 e hemoglobina>10g/dl)
• Os pacientes devem ter função renal e hepática satisfatória, definida como creatinina plasmática < 1,5 mg/dl, bilirrubina total < 1,5 e AST/ALT < 1,5 x o limite superior da normalidade
• Pacientes com evidência de doença pulmonar obstrutiva como etiologia de baixa capacidade de difusão ainda serão elegíveis, desde que a radiografia de tórax não demonstre alterações intersticiais

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia prévia
• Malignidades prévias (dentro de 2 anos) ou concomitantes, exceto tumores cutâneos não melanomas ou carcinoma in situ do colo do útero
• Condição médica ou psiquiátrica significativa que tornaria o participante um candidato ruim ao protocolo
• TCC maior ou igual a T2 no diagnóstico mais recente
• Envolvimento do trato urinário superior antes ou no momento da ressecção tumoral inicial
• Tratamento anterior com medicamentos experimentais, esteróides em altas doses ou com qualquer outro tratamento contra o câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
• Teste de gravidez positivo a qualquer momento durante o curso do estudo
• Consumo normal de mais de 5 xícaras de chá verde diariamente
• Os participantes que tomam um indutor conhecido do CYP 3A4 ou produtos alimentares e medicamentos conhecidos por serem inibidores ou metabolizados pelo CYP3A4/5, como eritromicina, cetoconazol, etc.
• Estado de desempenho ECOG > 1
• História de fibrose pulmonar idiopática ou outra doença pulmonar intersticial
• Uso de antidepressivos tricíclicos, incluindo imipramina, dotiepina e mianserina
• Uso nos últimos 12 meses de amiodarona, metotrexato, isoniazida, minociclina ou nitrofurantoína
• Histórico de exposição ambiental ou ocupacional a pó de metal ou pó de madeira
• História de doença do tecido conjuntivo, incluindo esclerodermia, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren ou sarcóide
• Anomalias oftalmológicas significativas ou pacientes que usam lentes de contato
• Evidência de doença pulmonar intersticial na radiografia de tórax

• Pacientes sem doença pulmonar intersticial óbvia na radiografia de tórax serão excluídos se apresentarem evidência de doença pulmonar restritiva do parênquima nos testes de função pulmonar identificados pelos seguintes critérios:

  1. Tanto a capacidade vital quanto a capacidade pulmonar total <80% do valor previsto
  2. Uma capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono, corrigida para hemoglobina, < 75% do valor previsto