Estudo da Saturação Tumoral e Atividade Biológica do MEDI-522 (Abergrin) em Pacientes com Melanoma Maligno Avançado

Critério de inclusão:

• Confirmado histologicamente, irressecável, Estágio IV ou melanoma maligno recorrente (com base no estadiamento do American Joint Committee on Cancer [AJCC])
• A terapia anterior com quimioterapia e/ou imunoterapia para melanoma maligno é permitida, desde que a terapia tenha terminado antes da entrada no estudo e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento tenham sido resolvidas
• Doença mensurável (com base nos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]) definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais , ou maior ou igual a 10 mm com uma tomografia computadorizada (TC) espiral
• Tem melanoma que pode ser biopsiado uma vez antes e pelo menos duas vezes depois do tratamento com MEDI-522
• Homens e mulheres com pelo menos 18 anos de idade no momento da entrada no estudo
• As mulheres com potencial reprodutivo (definidas como <1 ano pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (bHCG) soro B negativo dentro de 3 dias antes da entrada no estudo; e homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em praticar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo anticoncepcionais orais ou implantados, dispositivo intrauterino [DIU], preservativo, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência ou parceiro sexual estéril) no momento informado o consentimento é assinado (somente mulheres) ou no momento do início do MEDI-522 (somente homens) e deve concordar em continuar usando tais precauções enquanto estiver recebendo o MEDI-522 e por 30 dias após a dose final do MEDI-522
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de pelo menos 16 semanas
• WBC maior ou igual a 3000/mm(3), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mm(3), contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
• Bilirrubina maior ou igual a 1,5 mg/dL [a menos que devido à síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada), caso em que a bilirrubina deve ser <= 3,5 mg/dL]; aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) maior ou igual a 3 x limite superior do normal (LSN); creatinina sérica maior ou igual a 1,5 mg/dL; fosfatase alcalina hepática maior ou igual a 3,0 x LSN; tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) dentro da faixa normal (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante); ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro da faixa normal
• Pacientes que já fizeram radioterapia prévia são elegíveis, desde que a terapia seja de natureza paliativa, não na área onde o tumor será biopsiado e todas as toxicidades relacionadas à radiação tenham sido resolvidas
• Os pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte antes são elegíveis se pelo menos 4 semanas se passaram desde a cirurgia. Todas as feridas cirúrgicas devem ter cicatrizado.
• Todas as toxicidades relacionadas à terapia adjuvante anterior devem ter sido resolvidas.
• Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) obtido do paciente antes do recebimento de qualquer medicamento do estudo ou do início dos procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Qualquer quimioterapia concomitante, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer
• Participação atual ou planejada (desde o dia da entrada no estudo até 30 dias após a última dose do MEDI-522) em um protocolo de pesquisa no qual um agente experimental pode ser administrado
• Recebeu um agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Metástases cerebrais conhecidas ou tumores cerebrais primários
• História de malignidades prévias nos últimos 5 anos, exceto cânceres de pele não melanoma que foram controlados, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata T1a ou T1b observado incidentalmente durante uma ressecção transuretral da próstata (RTU) com antígeno específico da próstata (PSA) valores dentro dos limites normais desde RTU ou câncer de bexiga superficial
• Qualquer evidência ou histórico, obtido pelo investigador, de eventos cerebrovasculares sintomáticos (ou seja, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; ou qualquer história ou evidência de embolia pulmonar ou tromboflebite (incluindo trombose venosa profunda) que requeira terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina ou heparina).
• Atualmente requer anticoagulação (excluindo o uso de soluções de heparina para manutenção das linhas de cateter) para qualquer doença tromboembólica com base na história médica e no exame físico
• Qualquer evidência atual de hematêmese, melena, hematoquezia ou hematúria macroscópica
• História ou presença de diáteses hemorrágicas
• Cirurgia eletiva planejada durante o período do estudo até 30 dias após a última dose do MEDI-522
• História de hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal previamente administrado
• Histórico de imunodeficiência
• Pacientes com diagnóstico clínico de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou infecções hepáticas virais ativas conhecidas
• Um infarto do miocárdio prévio ou angina, ou hipertensão não controlada/refratária dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Qualquer evidência de uma infecção ativa que requeira terapia anti-infecciosa parenteral
• Tratamento prévio com MEDI-522 ou MEDI-523
• Uma condição ou comportamento médico ou psicológico geral, incluindo dependência ou abuso de substâncias que, na opinião do investigador, pode não permitir que o paciente conclua o estudo ou assine o consentimento informado