Studie nádorové saturace a biologické aktivity MEDI-522 (Abergrin) u pacientů s pokročilým maligním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, neresekovatelný, stadium IV nebo recidivující maligní melanom (na základě stagingu American Joint Committee on Cancer [AJCC])
• Předchozí léčba chemoterapií a/nebo imunoterapií maligního melanomu je povolena za předpokladu, že léčba skončila před vstupem do studie a všechny toxicity související s léčbou vymizely
• Měřitelné onemocnění (založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]) definované jako alespoň jedna léze, kterou lze pomocí konvenčních technik přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), který je větší nebo rovný 20 mm nebo větší nebo rovné 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
• Mít melanom, který lze biopsii provést jednou před a alespoň dvakrát po léčbě MEDI-522
• Muži a ženy ve věku minimálně 18 let v době vstupu do studia
• Ženy s reprodukčním potenciálem (definované jako <1 rok po menopauze) musí mít negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (bHCG) v séru B do 3 dnů před vstupem do studie; a muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou praktikovat účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství (včetně perorální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska [IUD], kondomu, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence nebo sterilního sexuálního partnera) v době informování. souhlas je podepsán (pouze ženy) nebo v době zahájení léčby MEDI-522 (pouze muži) a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření během užívání MEDI-522 a po dobu 30 dnů po poslední dávce MEDI-522
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů
• WBC větší nebo roven 3000/mm(3), absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1500/mm(3), počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
• Bilirubin vyšší nebo rovný 1,5 mg/dl [pokud není způsoben Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie), v takovém případě by měl být bilirubin <= 3,5 mg/dl]; aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) vyšší nebo rovna 3x horní hranici normálu (ULN); sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,5 mg/dl; jaterní alkalická fosfatáza vyšší nebo rovna 3,0 x ULN; protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v normálním rozmezí (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu); nebo částečný tromboplastinový čas (PTT) v normálním rozmezí
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí radiační terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že léčba byla paliativní povahy, nikoli v oblasti, kde bude biopsie nádoru, a všechny toxicity související s radiací vymizely
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí velký chirurgický zákrok, jsou způsobilí, pokud od operace uplynuly alespoň 4 týdny. Všechny operační rány se musely zahojit.
• Všechny toxicity související s předchozí adjuvantní terapií musí být vyřešeny.
• Písemný informovaný souhlas a povolení Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) získané od pacienta před přijetím jakéhokoli studijního léku nebo zahájením studijních postupů

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
• Současná nebo plánovaná účast (od dne vstupu do studie do 30 dnů po poslední dávce MEDI-522) ve výzkumném protokolu, ve kterém může být podávána zkoumaná látka
• Během 4 týdnů před vstupem do studie obdrželi vyšetřovací činidlo
• Známé mozkové metastázy nebo primární mozkové nádory
• Anamnéza dřívějších malignit za posledních 5 let, jiné než nemelanomatózní rakoviny kůže, které byly kontrolovány, karcinom in situ děložního čípku, rakovina prostaty T1a nebo T1b náhodně zaznamenaná během transuretrální resekce prostaty (TURP) s prostatickým specifickým antigenem (PSA) hodnoty v normálních mezích od TURP nebo povrchového karcinomu močového měchýře
• Jakýkoli důkaz nebo anamnéza, vyvolaná zkoušejícím, symptomatických cerebrovaskulárních příhod (tj. mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky) během 6 měsíců před vstupem do studie; nebo jakákoliv anamnéza nebo známka plicní embolie nebo tromboflebitidy (včetně hluboké žilní trombózy) vyžadující antikoagulační léčbu (např. warfarin nebo heparin).
• V současné době vyžadující antikoagulaci (s výjimkou použití heparinových proplachovacích roztoků pro udržování katetrizačních linek) pro jakékoli tromboembolické onemocnění na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
• Jakékoli aktuální známky hematemeze, meleny, hematochezie nebo hrubé hematurie
• Anamnéza nebo přítomnost krvácivých diatéz
• Volitelná operace plánovaná během období studie do 30 dnů po poslední dávce MEDI-522
• Anamnéza přecitlivělosti na dříve podanou monoklonální protilátku
• Historie imunodeficience
• Pacienti s klinickou diagnózou syndromu získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo známými aktivními virovými infekcemi jater
• Předchozí infarkt myokardu nebo angina pectoris nebo nekontrolovaná/refrakterní hypertenze během 6 měsíců před vstupem do studie
• Jakýkoli důkaz aktivní infekce vyžadující parenterální antiinfekční léčbu
• Předchozí ošetření přípravkem MEDI-522 nebo MEDI-523
• Obecný zdravotní nebo psychologický stav nebo chování, včetně závislosti nebo zneužívání látek, které podle názoru zkoušejícího nemusí pacientovi umožnit dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas