A MEDI-522 (Abergrin) tumortelítettségének és biológiai aktivitásának vizsgálata előrehaladott rosszindulatú melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, IV. stádiumú vagy visszatérő rosszindulatú melanoma (az American Joint Committee on Cancer [AJCC] stádiuma alapján)
• A rosszindulatú melanoma kemoterápiás és/vagy immunterápiás előzetes terápiája megengedett, feltéve, hogy a kezelés befejeződött a vizsgálatba lépés előtt, és minden kezeléssel kapcsolatos toxicitás megszűnt
• Mérhető betegség (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai [RECIST] kritériumai alapján), amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő), amely hagyományos technikákkal nagyobb vagy egyenlő 20 mm-rel vagy 10 mm-nél nagyobb vagy egyenlő spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal
• Olyan melanomája van, amelyből egyszer biopsziát lehet venni a MEDI-522 kezelés előtt és legalább kétszer utána
• Férfiak és nők a tanulmányba való belépés időpontjában legalább 18 évesek
• A reproduktív potenciállal rendelkező nők (amelyek menopauza után 1 évnél fiatalabbak) negatív szérum B humán koriongonadotropin (bHCG) terhességi tesztet kapnak a vizsgálatba való belépés előtt 3 napon belül; valamint a reproduktív képességű férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a tájékoztatás időpontjában hatékony módszert alkalmaznak a terhesség elkerülésére (beleértve az orális vagy beültetett fogamzásgátlókat, az intrauterin eszközt [IUD], az óvszert, a spermiciddel ellátott rekeszizom, a méhnyak sapkát, az absztinenciát vagy a steril szexuális partnert). beleegyezését írják alá (csak nők) vagy a MEDI-522 megkezdésekor (csak férfiak), és bele kell egyeznie, hogy továbbra is alkalmazza ezeket az óvintézkedéseket a MEDI-522 kezelés alatt és a MEDI-522 utolsó adagja után 30 napig
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 16 hét
• WBC 3000/mm vagy egyenlő [3], abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm vagy egyenlő [3], vérlemezkeszám 100 000/mm vagy egyenlő [3]
• 1,5 mg/dl vagy annál nagyobb bilirubin [kivéve, ha Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) miatt következik be, ebben az esetben a bilirubinnak <= 3,5 mg/dl-nek kell lennie]; aszpartát-transzamináz (AST)/alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa vagy azzal egyenlő; szérum kreatinin 1,5 mg/dl vagy annál nagyobb; a máj alkalikus foszfatáza nagyobb vagy egyenlő, mint 3,0 x ULN; protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) a normál tartományon belül (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap); vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) a normál tartományon belül
• Azok a betegek, akik korábban sugárterápián részesültek, jogosultak, feltéve, hogy a terápia palliatív jellegű volt, nem azon a területen, ahol a daganatot biopsziával veszik, és minden sugárzással összefüggő toxicitás megszűnt.
• A korábban nagyobb műtéten átesett betegek jogosultak arra, hogy a műtét óta legalább 4 hét eltelt. Minden műtéti sebnek be kell gyógyulnia.
• Minden korábbi adjuváns kezeléssel kapcsolatos toxicitásnak meg kell szűnnie.
• A betegtől kapott írásos beleegyezés és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) engedélye a vizsgálati gyógyszer kézhezvétele vagy a vizsgálati eljárások megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonterápia a rák kezelésére
• Jelenlegi vagy tervezett részvétel (a vizsgálatba lépés napjától az utolsó MEDI-522 adag utáni 30 napig) egy olyan kutatási protokollban, amelyben egy vizsgálószer adható
• A vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kapott egy vizsgáló ügynököt
• Ismert agyi metasztázisok vagy elsődleges agydaganatok
• Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a kontrollált nem melanomás bőrrákokat, méhnyak in situ carcinoma, T1a vagy T1b prosztatarák, amelyet véletlenül észleltek a prosztata transzuretrális reszekciója során (TURP) prosztata-specifikus antigénnel (PSA) értékek a normál határokon belül a TURP, vagyis a felületes hólyagrák óta
• Bármilyen, a vizsgáló által feltárt, tüneti cerebrovaszkuláris eseményre (azaz stroke-ra vagy átmeneti ischaemiás rohamra) vonatkozó bizonyíték vagy anamnézis a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül; vagy tüdőembólia vagy thrombophlebitis (beleértve a mélyvénás trombózist is) anamnézisében vagy bizonyítékában, amely véralvadásgátló kezelést igényel (például warfarin vagy heparin).
• Jelenleg antikoaguláns kezelésre van szükség (kivéve a heparin öblítő oldatok használatát a katétervezetékek karbantartására) bármilyen thromboemboliás betegség esetén az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján
• A vérömleny, melena, hematochezia vagy súlyos hematuria jelenlegi bizonyítékai
• Vérzéses diathesis kórtörténete vagy jelenléte
• Elektív műtétet terveztek a vizsgálati időszak alatt a MEDI-522 utolsó adagját követő 30 napig
• Korábban alkalmazott monoklonális antitesttel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Immunhiány anamnézisében
• Szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) vagy ismert aktív vírusos májfertőzéssel rendelkező betegek
• Korábbi szívinfarktus vagy angina, vagy nem kontrollált/refrakter magas vérnyomás a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• Aktív fertőzés minden jele, amely parenterális fertőzésellenes kezelést igényel
• Előzetes kezelés MEDI-522-vel vagy MEDI-523-mal
• Általános egészségügyi vagy pszichológiai állapot vagy viselkedés, beleértve a szerfüggőséget vagy a visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását.