Efeito do riluzol como abordagem sintomática em pacientes com ataxia cerebelar crônica
Estudo de Fase 2 dos Efeitos do Riluzol em Pacientes com Ataxia Cerebelar Crônica
Os distúrbios cerebelares são frequentemente incapacitantes e as terapias sintomáticas são limitadas a poucas opções que são parcialmente eficazes. Parece, portanto, apropriado procurar abordagens adicionais.
As células de Purkinje são a única saída do córtex cerebelar: elas projetam sinais inibitórios para os núcleos cerebelares profundos (DCN), que têm um papel crítico na função cerebelar e no desempenho motor. Os neurônios DCN disparam espontaneamente na ausência de entrada sináptica dos neurônios de Purkinje e acredita-se que a modulação da resposta DCN pela entrada de Purkinje seja responsável pela coordenação do movimento. Evidências recentes sustentam a noção de que um aumento na excitabilidade do DCN pode ser um passo importante no desenvolvimento da ataxia cerebelar e apontam para os mecanismos moleculares subjacentes: a inibição dos canais de potássio (SK) ativados por cálcio de pequena condutância, que causa um aumento de a frequência de disparo em DCN, correlaciona-se com ataxia cerebelar.
A justificativa do presente projeto é que os abridores de canais SK, como o riluzol, podem ter um efeito benéfico na ataxia cerebelar.
Os pesquisadores se propõem a realizar um estudo piloto investigando a segurança e eficácia do riluzole, um tratamento aprovado para a esclerose lateral amiotrófica, como uma abordagem sintomática em pacientes com ataxia cerebelar crônica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quarenta pacientes com ataxia cerebelar crônica serão inscritos em um estudo duplo-vinculado, randomizado e controlado por placebo.
Por randomização central, os pacientes tomarão 50 mg de riluzol ou placebo duas vezes ao dia durante 8 semanas.
Exames laboratoriais de eletrocardiograma de rotina e testes de gravidez serão realizados antes da administração do medicamento, após 4 semanas de tratamento e ao final do estudo (após 8 semanas de tratamento).
Ao mesmo tempo, a Escala Cooperativa Internacional de Avaliação de Ataxia (ICARS) para avaliação farmacológica da síndrome cerebelar será administrada aos dois grupos (riluzol e placebo) de pacientes. Para garantir a avaliação dos resultados em condições cegas, os neurologistas que avaliarão os escores do ICARS serão diferentes daqueles que farão a randomização e o acompanhamento dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00100
- S.Andrea Hospital - University of Rome "La Sapienza"
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com degeneração cerebelar (heredoataxias, ataxia idiopática esporádica, atrofia de múltiplos sistemas tipo C)
- Pacientes que atendem aos critérios de McDonald para esclerose múltipla (EM) provável ou definitiva com ataxia cerebelar crônica (não ataxia cerebelar aguda devido a recaída)
- Idade entre 18 e 80 anos
Critério de exclusão:
- Ataxia devido a outras doenças
- Ataxia cerebelar aguda
- Uso de outras drogas para ataxia crônica
- Doenças concomitantes graves (arritmias cardíacas, doenças hematológicas e hepáticas)
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: 2
lance de placebo por 8 semanas
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oferta de comprimido em forma de cápsula por 8 semanas
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Experimental: 1
Riluzol, comprimidos em forma de cápsula de 50 mg, por 8 semanas
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comprimidos de 50 mg em forma de cápsula por 8 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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As pontuações totais e subpontuações da Escala Cooperativa Internacional de Avaliação de Ataxia (ICARS) (oculomotor, cinético, postural, fala), comparando os três pontos de tempo no grupo tratado versus placebo
Prazo: pré-tratamento, após 4 semanas de tratamento e no final do estudo
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pré-tratamento, após 4 semanas de tratamento e no final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Marco Salvetti, Assoc. Prof, S.Andrea Hospital, University of Rome "La Sapienza"
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Doble A. The pharmacology and mechanism of action of riluzole. Neurology. 1996 Dec;47(6 Suppl 4):S233-41. doi: 10.1212/wnl.47.6_suppl_4.233s.
- Trouillas P, Takayanagi T, Hallett M, Currier RD, Subramony SH, Wessel K, Bryer A, Diener HC, Massaquoi S, Gomez CM, Coutinho P, Ben Hamida M, Campanella G, Filla A, Schut L, Timann D, Honnorat J, Nighoghossian N, Manyam B. International Cooperative Ataxia Rating Scale for pharmacological assessment of the cerebellar syndrome. The Ataxia Neuropharmacology Committee of the World Federation of Neurology. J Neurol Sci. 1997 Feb 12;145(2):205-11. doi: 10.1016/s0022-510x(96)00231-6.
- Shakkottai VG, Chou CH, Oddo S, Sailer CA, Knaus HG, Gutman GA, Barish ME, LaFerla FM, Chandy KG. Enhanced neuronal excitability in the absence of neurodegeneration induces cerebellar ataxia. J Clin Invest. 2004 Feb;113(4):582-90. doi: 10.1172/JCI20216.
- Aizenman CD, Huang EJ, Linden DJ. Morphological correlates of intrinsic electrical excitability in neurons of the deep cerebellar nuclei. J Neurophysiol. 2003 Apr;89(4):1738-47. doi: 10.1152/jn.01043.2002.
- Raman IM, Gustafson AE, Padgett D. Ionic currents and spontaneous firing in neurons isolated from the cerebellar nuclei. J Neurosci. 2000 Dec 15;20(24):9004-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09004.2000.
- Cao YJ, Dreixler JC, Couey JJ, Houamed KM. Modulation of recombinant and native neuronal SK channels by the neuroprotective drug riluzole. Eur J Pharmacol. 2002 Aug 2;449(1-2):47-54. doi: 10.1016/s0014-2999(02)01987-8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Doenças da Medula Espinhal
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebelares
- Esclerose múltipla
- Ataxia
- Ataxia Cerebelar
- Degenerações espinocerebelares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Anticonvulsivantes
- Riluzol
Outros números de identificação do estudo
- NEU - RLZ - 05
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