Effetto del riluzolo come approccio sintomatico nei pazienti con atassia cerebellare cronica
Studio di fase 2 sugli effetti del riluzolo su pazienti con atassia cerebellare cronica
I disturbi cerebellari sono spesso invalidanti e le terapie sintomatiche sono limitate a poche opzioni parzialmente efficaci. Sembra quindi opportuno ricercare ulteriori approcci.
Le cellule di Purkinje sono l'unica uscita della corteccia cerebellare: proiettano segnali inibitori ai nuclei cerebellari profondi (DCN), che hanno un ruolo fondamentale nella funzione cerebellare e nelle prestazioni motorie. I neuroni DCN si attivano spontaneamente in assenza di input sinaptico dai neuroni di Purkinje e si ritiene che la modulazione della risposta DCN da parte dell'input di Purkinje sia responsabile della coordinazione del movimento. Recenti evidenze supportano l'idea che un aumento dell'eccitabilità DCN possa essere un passo importante nello sviluppo dell'atassia cerebellare e indicano i meccanismi molecolari sottostanti: l'inibizione dei canali del potassio attivati dal calcio (SK) a piccola conduttanza, che provoca un aumento di la frequenza di attivazione nella DCN è correlata all'atassia cerebellare.
La logica del presente progetto è che gli apri canali SK, come il riluzolo, possono avere un effetto benefico sull'atassia cerebellare.
I ricercatori propongono di eseguire uno studio pilota per studiare la sicurezza e l'efficacia del riluzolo, un trattamento approvato per la sclerosi laterale amiotrofica, come approccio sintomatico nei pazienti con atassia cerebellare cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Quaranta pazienti con atassia cerebellare cronica saranno arruolati in uno studio a doppio legame, randomizzato, controllato con placebo.
Mediante randomizzazione centrale, i pazienti assumeranno 50 mg di riluzolo o placebo due volte al giorno per 8 settimane.
Verranno eseguiti esami di laboratorio di routine dell'elettrocardiogramma e test di gravidanza prima della somministrazione del farmaco, dopo 4 settimane di trattamento e alla fine dello studio (dopo 8 settimane di trattamento).
Contemporaneamente verranno somministrati ai due gruppi di pazienti (riluzolo e placebo) punti della International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) per la valutazione farmacologica della sindrome cerebellare. Per garantire la valutazione dei risultati in condizioni di cieco, i neurologi che valuteranno i punteggi ICARS saranno diversi da quelli che si occuperanno della randomizzazione e del follow-up dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00100
- S.Andrea Hospital - University of Rome "La Sapienza"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con degenerazione cerebellare (eredoatassia, atassia idiopatica sporadica, atrofia multisistemica di tipo C)
- Pazienti che soddisfano i criteri di McDonald per la sclerosi multipla (SM) probabile o definita con atassia cerebellare cronica (non atassia cerebellare acuta dovuta a recidiva)
- Età compresa tra i 18 e gli 80 anni
Criteri di esclusione:
- Atassia dovuta ad altre malattie
- Atassia cerebellare acuta
- Uso di altri farmaci per l'atassia cronica
- Gravi malattie concomitanti (aritmie cardiache, malattie ematologiche ed epatiche)
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: 2
offerta placebo per 8 settimane
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compressa a forma di capsula offerta per 8 settimane
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Sperimentale: 1
Riluzolo, compresse a forma di capsula da 50 mg bid per 8 settimane
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compresse a forma di capsula da 50 mg offerte per 8 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Punteggi totali e punteggi parziali dell'International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) (oculomotore, cinetico, posturale, vocale), confrontando i tre punti temporali nel gruppo trattato rispetto al gruppo placebo
Lasso di tempo: pre-trattamento, dopo 4 settimane di trattamento e alla fine dello studio
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pre-trattamento, dopo 4 settimane di trattamento e alla fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Marco Salvetti, Assoc. Prof, S.Andrea Hospital, University of Rome "La Sapienza"
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Doble A. The pharmacology and mechanism of action of riluzole. Neurology. 1996 Dec;47(6 Suppl 4):S233-41. doi: 10.1212/wnl.47.6_suppl_4.233s.
- Trouillas P, Takayanagi T, Hallett M, Currier RD, Subramony SH, Wessel K, Bryer A, Diener HC, Massaquoi S, Gomez CM, Coutinho P, Ben Hamida M, Campanella G, Filla A, Schut L, Timann D, Honnorat J, Nighoghossian N, Manyam B. International Cooperative Ataxia Rating Scale for pharmacological assessment of the cerebellar syndrome. The Ataxia Neuropharmacology Committee of the World Federation of Neurology. J Neurol Sci. 1997 Feb 12;145(2):205-11. doi: 10.1016/s0022-510x(96)00231-6.
- Shakkottai VG, Chou CH, Oddo S, Sailer CA, Knaus HG, Gutman GA, Barish ME, LaFerla FM, Chandy KG. Enhanced neuronal excitability in the absence of neurodegeneration induces cerebellar ataxia. J Clin Invest. 2004 Feb;113(4):582-90. doi: 10.1172/JCI20216.
- Aizenman CD, Huang EJ, Linden DJ. Morphological correlates of intrinsic electrical excitability in neurons of the deep cerebellar nuclei. J Neurophysiol. 2003 Apr;89(4):1738-47. doi: 10.1152/jn.01043.2002.
- Raman IM, Gustafson AE, Padgett D. Ionic currents and spontaneous firing in neurons isolated from the cerebellar nuclei. J Neurosci. 2000 Dec 15;20(24):9004-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09004.2000.
- Cao YJ, Dreixler JC, Couey JJ, Houamed KM. Modulation of recombinant and native neuronal SK channels by the neuroprotective drug riluzole. Eur J Pharmacol. 2002 Aug 2;449(1-2):47-54. doi: 10.1016/s0014-2999(02)01987-8.
Collegamenti utili
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie del midollo spinale
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie cerebellari
- Sclerosi multipla
- Atassia
- Atassia cerebellare
- Degenerazioni spinocerebellari
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Anticonvulsivanti
- Riluzolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- NEU - RLZ - 05
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