Tratamento TMS para Dor na Pancreatite Crônica

O objetivo deste protocolo é investigar um possível novo tratamento para dor visceral intratável em pacientes com pancreatite crônica. A dor é um dos principais contribuintes para a má qualidade de vida em pacientes com pancreatite crônica. A natureza refratária dessa condição a procedimentos médicos e cirúrgicos nos levou a supor que um dos mecanismos que levam à dor nesses pacientes é a disfunção da regulação cortical cerebral da sensação visceral. Essa noção é particularmente apoiada pelos achados de que pacientes com pancreatite crônica podem continuar a sentir dor incapacitante mesmo após a pancreatectomia total. Isso sugere que os sintomas são sustentados por um mecanismo neural independente do pâncreas. A sensação visceral é particularmente processada na área somatossensorial secundária - SII. Portanto, a dor da pancreatite crônica pode ser sustentada por uma disfunção do SII, e não apenas pela inflamação pancreática. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a disfunção do SII é de hiperexcitabilidade. De acordo com essa hipótese, a supressão da atividade do SII pode auxiliar no controle da dor em pacientes com pancreatite crônica. A inibição temporária da atividade SII pode ser obtida por uma nova ferramenta, ou seja, a estimulação magnética transcraniana (TMS), que pode suprimir a excitabilidade cerebral de forma não invasiva além da duração da TMS se parâmetros de estimulação apropriados forem empregados. No teste piloto duplo-cego controlado por simulação inicial de 5 indivíduos com pancreatite crônica idiopática, o TMS aplicado à SII resultou em melhora significativa da dor em 3 dos indivíduos. Os pesquisadores testarão rigorosamente a hipótese de que a dor da pancreatite crônica é sustentada por uma disfunção do SII caracterizada por hiperexcitabilidade por meio de dois objetivos específicos:

1. O primeiro objetivo deste estudo é examinar se TMS repetitivo lento (rTMS) aplicado a SII em pacientes com dor e pancreatite crônica tem um efeito analgésico medido por alterações na Escala Visual Analógica (VAS) para dor e uma diminuição na ingestão de analgésicos , bem como uma melhoria geral na qualidade de vida. Além disso, se este estudo encontrar um efeito significativo da rTMS na redução da dor, a duração desse efeito será avaliada posteriormente. O TMS será aplicado em parâmetros de estimulação conhecidos por diminuir a excitabilidade.
2. O segundo objetivo do estudo é avaliar a segurança da rTMS nessa população de pacientes. No estudo piloto, nenhum dos pacientes experimentou quaisquer efeitos adversos de uma única sessão de rTMS. No entanto, a extensão do protocolo do estudo para um curso diário de rTMS de 10 dias requer uma avaliação de segurança cuidadosa. Cursos de rTMS de quinze dias têm sido usados ​​para o tratamento de várias doenças neuropsiquiátricas sem nenhuma complicação se as diretrizes de segurança forem seguidas cuidadosamente. Os pesquisadores seguirão as recomendações de segurança atuais para rTMS endossadas pela Sociedade Internacional de Estimulação Transcraniana e pela Federação Internacional de Neurofisiologia Clínica. Portanto, os pesquisadores levantam a hipótese de que o protocolo rTMS proposto será seguro para a população de pacientes.
3. O terceiro objetivo do estudo é estudar o mecanismo fisiológico de ação da rTMS nesses pacientes por meio de ressonância magnética (MRI). Ao fazer isso, os pesquisadores pretendem contribuir para uma melhor compreensão da fisiopatologia da dor crônica em pacientes com pancreatite, investigando a correlação entre a melhora da dor e as áreas de ativação cerebral. Isso pode levar ao desenvolvimento de marcadores de resposta terapêutica. A espectroscopia de ressonância magnética permite uma medida não invasiva da atividade GABAérgica e glutamatérgica em um volume definido de interesse no cérebro. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o equilíbrio de GABA e glutamato será anormal em SII em pacientes com dor de pancreatite crônica, com uma diminuição relativa de GABA e aumento de glutamato indicando uma disfunção hiperexcitável anormal. Essa anormalidade será normalizada pela rTMS em correlação com seu efeito analgésico.