Trattamento TMS per il dolore nella pancreatite cronica

Lo scopo di questo protocollo è quello di studiare un possibile nuovo trattamento per il dolore viscerale intrattabile nei pazienti con pancreatite cronica. Il dolore è un importante contributo alla scarsa qualità della vita nei pazienti con pancreatite cronica. La natura refrattaria di questa condizione alle procedure mediche e chirurgiche ci ha spinto a ipotizzare che un meccanismo che porta al dolore in questi pazienti sia la disfunzione della regolazione corticale cerebrale della sensazione viscerale. Questa nozione è particolarmente supportata dai risultati secondo cui i pazienti con pancreatite cronica possono continuare a provare dolore invalidante anche dopo pancreatectomia totale. Ciò suggerisce che i sintomi sono sostenuti da un meccanismo neurale indipendente dal pancreas. La sensazione viscerale è particolarmente elaborata nell'area somatosensoriale secondaria - SII. Pertanto, il dolore da pancreatite cronica può essere sostenuto da una disfunzione del SII piuttosto che dalla sola infiammazione pancreatica. I ricercatori ipotizzano inoltre che la disfunzione di SII sia di ipereccitabilità. Secondo questa ipotesi, la soppressione dell'attività SII può aiutare a controllare il dolore nei pazienti con pancreatite cronica. L'inibizione temporanea dell'attività SII può essere ottenuta mediante un nuovo strumento, vale a dire la stimolazione magnetica transcranica (TMS), che può sopprimere l'eccitabilità cerebrale in modo non invasivo oltre la durata della TMS se vengono impiegati parametri di stimolazione appropriati. Nell'iniziale studio pilota in doppio cieco controllato da sham su 5 soggetti con pancreatite cronica idiopatica, la TMS applicata a SII ha determinato un significativo miglioramento del dolore in 3 dei soggetti. I ricercatori testeranno rigorosamente l'ipotesi che il dolore da pancreatite cronica sia sostenuto da una disfunzione del SII caratterizzata da ipereccitabilità attraverso due obiettivi specifici:

1. Il primo obiettivo di questo studio è esaminare se la TMS ripetitiva lenta (rTMS) applicata alla SII in pazienti con dolore e pancreatite cronica abbia un effetto analgesico misurato dai cambiamenti nella scala analogica visiva (VAS) per il dolore e una diminuzione dell'assunzione di analgesici , nonché un miglioramento generale della qualità della vita. Inoltre, se questo studio trova un effetto significativo di rTMS sulla riduzione del dolore, la durata di questo effetto sarà ulteriormente valutata. La TMS sarà applicata a parametri di stimolazione noti per diminuire l'eccitabilità.
2. Il secondo obiettivo dello studio è valutare la sicurezza della rTMS in questa popolazione di pazienti. Nello studio pilota nessuno dei pazienti ha manifestato effetti avversi di una singola sessione di rTMS. Tuttavia, l'estensione del protocollo di studio a un corso di 10 giorni di rTMS quotidiano richiede un'attenta valutazione della sicurezza. I corsi di quindici giorni di rTMS sono stati utilizzati per il trattamento di varie malattie neuropsichiatriche senza complicazioni se le linee guida sulla sicurezza sono state seguite attentamente. I ricercatori aderiranno alle attuali raccomandazioni sulla sicurezza per rTMS approvate dalla International Society for Transcranial Stimulation e dalla International Federation for Clinical Neurophysiology. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che il protocollo rTMS proposto sarà sicuro per la popolazione di pazienti.
3. Il terzo obiettivo dello studio è quello di studiare il meccanismo fisiologico d'azione della rTMS in questi pazienti mediante risonanza magnetica (MRI). In tal modo, i ricercatori mirano a contribuire a una migliore comprensione della fisiopatologia del dolore cronico nei pazienti con pancreatite, studiando la correlazione tra miglioramento del dolore e aree di attivazione cerebrale. Ciò potrebbe portare allo sviluppo di marcatori di risposta terapeutica. La spettroscopia di risonanza magnetica consente una misurazione non invasiva dell'attività GABAergica e glutamatergica in un volume definito di interesse nel cervello. I ricercatori ipotizzano che l'equilibrio di GABA e glutammato sarà anormale in SII nei pazienti con dolore da pancreatite cronica, con una relativa diminuzione del GABA e aumento del glutammato che indica una disfunzione anomala e ipereccitabile. Questa anomalia sarà normalizzata dalla rTMS in correlazione con il suo effetto analgesico.