Efeitos a longo prazo da terapia antirretroviral altamente ativa em crianças infectadas pelo HIV

FUNDO:

As crianças infectadas pelo HIV geralmente recebem HAART para reduzir as doenças associadas ao HIV. Os efeitos e toxicidades de longo prazo associados a esta terapia crônica em crianças são desconhecidos, mas cardiotoxicidade grave foi sugerida em modelos animais.

NARRATIVA DO DESENHO:

A coorte pediátrica infectada pelo HIV P2C2 recebeu esquemas não HAART em várias intensidades. No entanto, esta coorte exibiu depressão persistente e significativa da contratilidade do VE em comparação com crianças não infectadas (após 5 anos de acompanhamento). Essas mesmas medidas ecocardiográficas provaram ser independentemente preditivas de mortalidade. A maioria das crianças na coorte pediátrica infectada pelo HIV do WITS foi exposta à HAART em vários momentos e em diferentes intensidades de regime. Ao avaliar a estrutura e função do VE, com o mesmo protocolo ecocardiográfico na coorte WITS como foi usado anteriormente na coorte P2C2, o estudo será capaz de determinar os efeitos incrementais dos esquemas HAART e não HAART na estrutura e função VE. O estudo também testará a hipótese de que a exposição HAART resulta em função mitocondrial prejudicada que resulta em cardiomiopatia. Isso será avaliado comparando os parâmetros de estrutura e função do VE que definem a cardiomiopatia com a frequência de mutações do DNA mitocondrial nas células desses mesmos pacientes. Um projeto de estudo de caso-controle aninhado de mutações mitocondriais será usado para avaliar a relação entre HAART, comprometimento mitocondrial e estrutura e função do VE. A intensidade do tratamento para regimes HAART e não HAART será capturada por meio de uma pontuação cumulativa baseada em uma escala ordinal de 8 pontos existente. A intensidade será medida em três momentos: 1) in utero; 2) durante o primeiro ano de vida; e 3) após o primeiro ano de vida. A análise dos dados ecocardiográficos e mitocondriais longitudinais fornecerá informações valiosas sobre a intensidade da dose e o impacto comparativo da HAART versus esquemas de drogas menos agressivas. Também fornecerá informações sobre o impacto da terapia durante as diferentes fases do desenvolvimento infantil. Dados longitudinais semelhantes sobre carga viral e duração do HIV permitirão aos investigadores controlar os efeitos da infecção pelo HIV na toxicidade cardiovascular. As descobertas ajudarão a determinar a necessidade de acompanhamento cardiovascular, prevenção e ensaios terapêuticos.