Sorafenibe e bortezomibe no tratamento de pacientes com câncer avançado
Um estudo de fase I do inibidor de Raf quinase/VEGFR BAY 43-9006 em combinação com o inibidor de proteassoma PS-341 em pacientes com malignidades avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de sorafenibe e bortezomibe em pacientes com malignidades avançadas.
II. Descrever as toxicidades associadas à combinação de sorafenibe e bortezomibe.
III. Avaliar a atividade terapêutica antitumoral da combinação de sorafenibe e bortezomibe.
4. Avaliar os efeitos do sorafenibe na disposição do bortezomibe.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são divididos em 1 de 2 grupos de acordo com o tipo de doença.
GRUPO I (grupo de escalonamento de dose de tumores sólidos): Os pacientes recebem sorafenibe oral duas vezes ao dia nos dias 1-21 e bortezomibe IV durante 3-5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de sorafenibe e bortezomibe até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
GRUPO II (grupo de mieloma múltiplo ou leucemia linfocítica crônica - dose máxima tolerada [MTD]): Os pacientes recebem sorafenibe oral no MTD duas vezes ao dia nos dias 3-21 do curso 1 e nos dias 1-21 de cada curso subsequente. Os pacientes também recebem bortezomibe IV durante 3-5 segundos no MTD nos dias 1, 4, 8 e 11.
Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de 1 dos seguintes:
- Tumor sólido irressecável comprovado citologicamente ou histologicamente para o qual não existem opções de tratamento curativo (grupo I - fase de escalonamento de dose)
Mieloma múltiplo ou leucemia linfocítica crônica que requer tratamento (grupo II - fase de dose máxima tolerada)
- Falhou ≥ 1 regime anterior
- Mieloma não secretor permitido
- Não existe nenhuma terapia padrão conhecida que seja potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
- Tumor passível de amostragem seriada (grupo II)
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (75.000/mm^3 para pacientes com mieloma múltiplo [grupo II])
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST ≤ 3 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver envolvimento do fígado)
- Creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN (2,5 vezes o LSN para pacientes com mieloma múltiplo [grupo II])
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Nenhuma infecção descontrolada
- Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Ausência de hipertensão não controlada, hipertensão lábil ou histórico de baixa adesão à medicação anti-hipertensiva
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma neuropatia periférica sensorial de qualquer etiologia > grau 1 ou dor neuropática de qualquer etiologia
- Nenhuma infecção ativa por HIV requer terapia
- Nenhuma incapacidade de engolir que impeça o uso de medicamentos orais
- Sem evidência de diátese hemorrágica
- Medicamente capaz e disposto a fornecer amostras biológicas conforme necessário (obrigatório para pacientes do grupo II)
- Priorbortezomib permitido
- Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias) e recuperado
- Mais de 4 semanas desde imunoterapia prévia ou terapia biológica
- Mais de 2 semanas desde a terapia anterior com esteroides (somente grupo II)
- Nenhuma terapia prévia anti-fator de crescimento endotelial vascular
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia de campo total anterior (2 semanas para radioterapia de campo limitado)
- Nenhuma radiação anterior para > 25% da medula óssea
Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte (por exemplo, laparotomia) (2 semanas para cirurgia de pequeno porte)
- A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte
- Nenhuma quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia auxiliar considerada experimental
- Sem fatores estimulantes de colônias profiláticas concomitantes
Sem anticoagulação terapêutica concomitante
- A anticoagulação profilática concomitante (ou seja, baixa dose de varfarina) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitida, desde que os requisitos para PT, INR ou PTT sejam atendidos
- Sem drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo P450 concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital), rifampicina ou Hypericum perforatum (St. John's Wort)
- Nenhuma participação concomitante em qualquer outro estudo envolvendo um agente farmacológico (por exemplo, drogas, produtos biológicos, imunoterapia ou terapia genética), seja para controle de sintomas ou intenção terapêutica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento (bortezomibe, tosilato de sorafenibe)
GRUPO I (grupo de escalonamento de dose de tumores sólidos): Os pacientes recebem sorafenibe oral duas vezes ao dia nos dias 1-21 e bortezomibe IV durante 3-5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de sorafenibe e bortezomibe até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. GRUPO II (grupo de mieloma múltiplo ou leucemia linfocítica crônica - dose máxima tolerada [MTD]): Os pacientes recebem sorafenibe oral no MTD duas vezes ao dia nos dias 3-21 do curso 1 e nos dias 1-21 de cada curso subsequente. Os pacientes também recebem bortezomibe IV durante 3-5 segundos no MTD nos dias 1, 4, 8 e 11. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
MTD conforme avaliado pelo número de pacientes com toxicidade limitante de dose (DLT) usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0 (CTCAE v3.0)
Prazo: Observado por pelo menos 3 semanas em uma determinada combinação de nível de dose
|
Os DLTs incluem: Hematológicos: CAN de grau 4 por ≥5 dias, anemia de grau 4 de qualquer duração ou PLT <25.000 de qualquer duração; Renal: Creatinina sérica ≥2 vezes o valor basal ou > 2x o limite superior do normal se os níveis basais estiverem normais; Todas as outras toxicidades não hematológicas ≥grau 3 conforme CTCAE v3.0, exceto fadiga; Quaisquer toxicidades que causaram atraso na dose de > 2 semanas da próxima dose pretendida. MTD é o nível de dose abaixo da dose mais baixa que induz DLT em pelo menos um terço dos pacientes (2 de 6 pacientes). |
Observado por pelo menos 3 semanas em uma determinada combinação de nível de dose
|
|
Toxicidade avaliada por CTCAE v3.0
Prazo: Observado por pelo menos 3 semanas em uma determinada combinação de nível de dose
|
As toxicidades não hematológicas serão avaliadas através da classificação de toxicidade padrão CTC ordinal. As medidas de toxicidade hematológica de trombocitopenia, neutropenia e leucopenia serão avaliadas usando variáveis contínuas como medidas de resultado (principalmente nadir), bem como categorização por meio da classificação padrão dos Critérios Comuns de Toxicidade. A incidência geral de toxicidade, bem como os perfis de toxicidade por nível de dose, paciente e local do tumor, serão explorados e resumidos. Distribuições de frequência, técnicas gráficas e outras medidas descritivas formarão a base dessas análises. |
Observado por pelo menos 3 semanas em uma determinada combinação de nível de dose
|
|
Atividade antitumoral avaliada pela medição do tumor ou avaliação da lesão indicadora por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, antes de cada curso (a cada 3 semanas) durante o aumento da dose, a cada 6 semanas para tumores sólidos e exames de confirmação pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta objetiva
|
Linha de base, antes de cada curso (a cada 3 semanas) durante o aumento da dose, a cada 6 semanas para tumores sólidos e exames de confirmação pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta objetiva
|
|
|
Efeitos do sorafenibe na disposição do bortezomibe
Prazo: Do registro da coorte II antes de cada curso
|
Até 20 pacientes com malignidades hematológicas serão tratados no MTD para avaliar marcadores de atividade da droga e farmacocinética desta combinação.
|
Do registro da coorte II antes de cada curso
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta tumoral avaliada por TC ou RM usando Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Linha de base, a cada 3 semanas durante o aumento da dose, a cada 6 semanas para tumores sólidos e exames de confirmação pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta objetiva
|
RECIST modificado por LLC: Lesões mensuráveis: lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão com maior diâmetro > 20 mm. Com a TC helicoidal, a lesão deve ter > 10 mm em pelo menos uma dimensão. Lesões-alvo (até 3) devem ser selecionadas e uma soma do maior diâmetro (LD) para todos será a soma da linha de base LD. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo Resposta Parcial (PR): Redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) da lesão-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD. |
Linha de base, a cada 3 semanas durante o aumento da dose, a cada 6 semanas para tumores sólidos e exames de confirmação pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta objetiva
|
|
Melhor resposta geral avaliada usando RECIST modificado
Prazo: Linha de base até a progressão/recorrência da doença
|
Progressão da LLC (PD): Pelo menos um aumento de 20% na soma de LD de lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
|
Linha de base até a progressão/recorrência da doença
|
|
Duração da resposta geral
Prazo: A partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR/PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que doença recorrente ou progressiva é documentada
|
Mieloma CR = Desaparecimento da proteína M do soro e da urina, Biópsia de medula óssea ≤5% de células plasmáticas, Sem aumento de lesões ósseas líticas e Desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles.
Os pacientes que atendem a alguns, mas não todos, os critérios são classificados como VGPR.
Mieloma PR = 50-89% de redução da proteína M no soro e redução de ≥90% ou <200 mg na excreção urinária de cadeia leve em 24 horas (pacientes com mieloma não secretor: uma redução ≥50% nas células plasmáticas em um aspirado de medula óssea), redução ≥50% no plasmocitoma de tecidos moles e nenhum aumento no número ou tamanho das lesões ósseas líticas.
|
A partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR/PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que doença recorrente ou progressiva é documentada
|
|
Duração da doença estável
Prazo: Desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam satisfeitos
|
DP do mieloma: Aumento da proteína M >25% acima do nível de resposta mais baixo no soro ou na urina (aumento absoluto de pelo menos 0,5 g/dL no soro ou 200 mg/24 horas na urina); Pacientes com mieloma não secretor: um aumento na plasmocitose da medula óssea em 25% acima do valor de remissão mais baixo (aumento absoluto de pelo menos 10% das células plasmáticas da medula óssea); Novos plasmocitomas de tecidos moles ou aumento de tamanho em 50% (e pelo menos 1 cm); Novas lesões ósseas líticas ou aumento do tamanho das lesões ósseas existentes em 50% (e pelo menos 1 cm); Desenvolvimento de cálcio sérico hipercalcêmico >11,5 mg/dL.
|
Desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam satisfeitos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Leucemia de Células B
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00124
- U01CA069912 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MC0511
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em tosilato de sorafenibe
-
BayerConcluídoCarcinoma hepatocelularTaiwan
-
BayerConcluídoCarcinoma de Células Renais | Carcinoma de Células Renais (Avançado)Polônia, China, Eslováquia, França, Alemanha, Indonésia, Republica da Coréia, Suécia, Filipinas, Áustria, Colômbia, República Checa, México, Federação Russa, Eslovênia, Argentina, Grécia, Holanda
-
BayerConcluído
-
BayerConcluído
-
BayerConcluído
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleBayerConcluídoCâncer Colorretal MetastáticoFrança
-
Air Force Military Medical University, ChinaDesconhecidoCarcinoma hepatocelularChina
-
PfizerConcluídoCarcinoma metastático de células renais (mRCC)Espanha, Itália, Bélgica, França, Reino Unido, Áustria, Grécia, Holanda
-
Eisai Inc.Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoTumores SólidosEstados Unidos, China, Bélgica, Austrália, Itália, Republica da Coréia, Alemanha, Holanda, Polônia, Romênia, Tailândia