Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib i Bortezomib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem

18 marca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I kinazy Raf/inhibitora VEGFR BAY 43-9006 w połączeniu z inhibitorem proteasomu PS-341 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki sorafenibu i bortezomibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem. Sorafenib i bortezomib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Sorafenib może również hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do nowotworu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) sorafenibu i bortezomibu u chorych na zaawansowane nowotwory.

II. Opisanie toksyczności związanej z połączeniem sorafenibu i bortezomibu.

III. Ocena terapeutycznego działania przeciwnowotworowego kombinacji sorafenibu i bortezomibu.

IV. Ocena wpływu sorafenibu na dyspozycję bortezomibu.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przypisywani do 1 z 2 grup w zależności od rodzaju choroby.

GRUPA I (guzy lite – grupa zwiększająca dawkę): Pacjenci otrzymują doustnie sorafenib dwa razy dziennie w dniach 1-21 i bortezomib dożylny przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki sorafenibu i bortezomibu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

GRUPA II (szpiczak mnogi lub przewlekła białaczka limfocytowa – maksymalna tolerowana dawka [MTD]): pacjenci otrzymują doustnie sorafenib w dawce MTD dwa razy dziennie w dniach 3-21 kursu 1 oraz w dniach 1-21 każdego kolejnego kursu. Pacjenci otrzymują również bortezomib IV przez 3-5 sekund w MTD w dniach 1, 4, 8 i 11.

Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie 1 z następujących:

    • Potwierdzony cytologicznie lub histologicznie nieoperacyjny guz lity, dla którego nie ma możliwości wyleczenia (grupa I – faza zwiększania dawki)

    • Szpiczak mnogi lub przewlekła białaczka limfatyczna wymagająca leczenia (grupa II – faza maksymalnej dawki tolerowanej)

      • Nieudany ≥ 1 wcześniejszy schemat
      • Dozwolony szpiczak niewydzielniczy
  • Nie istnieje żadna znana standardowa terapia, która jest potencjalnie lecznicza lub zdecydowanie zdolna do wydłużenia oczekiwanej długości życia
  • Guz podatny na seryjne pobieranie próbek (grupa II)
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (75 000/mm^3 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim [grupa II])
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT ≤ 3 razy GGN (5 razy GGN, jeśli zajęcie wątroby)
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność GGN (2,5-krotność GGN u pacjentów ze szpiczakiem mnogim [grupa II])
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, chwiejnego nadciśnienia tętniczego lub historii złego stosowania się do leków przeciwnadciśnieniowych
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak czuciowej neuropatii obwodowej o dowolnej etiologii > stopnia 1 lub bólu neuropatycznego o dowolnej etiologii
  • Brak aktywnego zakażenia wirusem HIV wymagającego leczenia
  • Brak niezdolności do połykania, która wykluczałaby stosowanie leków doustnych
  • Brak śladów skazy krwotocznej
  • Zdolność medyczna i chęć dostarczenia próbek biologicznych w razie potrzeby (obowiązkowe dla pacjentów z grupy II)
  • Dozwolony Priorbortezomib
  • Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii lub terapii biologicznej
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej sterydoterapii (tylko grupa II)
  • Brak wcześniejszej terapii czynnikami wzrostu śródbłonka naczyń
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii pełnego pola (2 tygodnie w przypadku radioterapii ograniczonego pola)
  • Brak wcześniejszego naświetlania > 25% szpiku kostnego

  • Więcej niż 4 tygodnie od poważnej operacji (np. laparotomii) (2 tygodnie w przypadku drobnej operacji)

    • Wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację
  • Żadnej jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii ani żadnej dodatkowej terapii uważanej za eksperymentalną
  • Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących wzrost kolonii

  • Brak jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego

    • Jednoczesna profilaktyczna antykoagulacja (tj. warfaryna w małej dawce) dożylnego lub tętniczego dostępu dożylnego jest dozwolona pod warunkiem spełnienia wymagań dotyczących PT, INR lub PTT
  • Nie należy jednocześnie stosować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450 (np. ziele dziurawca)
  • Brak równoczesnego udziału w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym środek farmakologiczny (np. leki, leki biologiczne, immunoterapię lub terapię genową) w celu kontroli objawów lub w celach terapeutycznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (bortezomib, tosylan sorafenibu)

GRUPA I (guzy lite – grupa zwiększająca dawkę): Pacjenci otrzymują doustnie sorafenib dwa razy dziennie w dniach 1-21 i bortezomib dożylny przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki sorafenibu i bortezomibu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

GRUPA II (szpiczak mnogi lub przewlekła białaczka limfocytowa – maksymalna tolerowana dawka [MTD]): pacjenci otrzymują doustnie sorafenib w dawce MTD dwa razy dziennie w dniach 3-21 kursu 1 oraz w dniach 1-21 każdego kolejnego kursu. Pacjenci otrzymują również bortezomib IV przez 3-5 sekund w MTD w dniach 1, 4, 8 i 11.

Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: tosylan sorafenibu
Inne nazwy:
  • ZATOKA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sól tosylanowa
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Lek: 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyna/bortezomib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD oceniana na podstawie liczby pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0 (CTCAE v3.0)
Ramy czasowe: Obserwowane przez co najmniej 3 tygodnie przy danej kombinacji poziomów dawek

DLT obejmują: hematologiczne: ANC stopnia 4 przez ≥5 dni, niedokrwistość stopnia 4 o dowolnym czasie trwania lub PLT <25 000 o dowolnym czasie trwania; Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2-krotność wartości początkowej lub >2x górna granica normy, jeśli poziomy wyjściowe są prawidłowe; Wszystkie inne toksyczności niehematologiczne ≥ stopnia 3 według CTCAE v3.0 z wyjątkiem zmęczenia; Wszelkie działania toksyczne, które spowodowały opóźnienie podania następnej dawki o > 2 tygodnie.

MTD to poziom dawki poniżej najniższej dawki, która indukuje DLT u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (2 z 6 pacjentów).
Obserwowane przez co najmniej 3 tygodnie przy danej kombinacji poziomów dawek
Toksyczność według oceny CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Obserwowane przez co najmniej 3 tygodnie przy danej kombinacji poziomów dawek

Toksyczność niehematologiczna zostanie oceniona za pomocą porządkowej standardowej klasyfikacji toksyczności CTC. Miary toksyczności hematologicznej trombocytopenii, neutropenii i leukopenii będą oceniane przy użyciu zmiennych ciągłych jako miar wyników (głównie nadir), jak również kategoryzacji za pomocą standardowej klasyfikacji Common Toxicity Criteria.

Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane. Podstawą tych analiz będą rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe.
Obserwowane przez co najmniej 3 tygodnie przy danej kombinacji poziomów dawek
Aktywność przeciwnowotworowa oceniana na podstawie pomiaru guza lub oceny zmiany wskaźnikowej za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed każdym kursem (co 3 tygodnie) podczas zwiększania dawki, co 6 tygodni w przypadku guzów litych i skany potwierdzające co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi
Wartość wyjściowa, przed każdym kursem (co 3 tygodnie) podczas zwiększania dawki, co 6 tygodni w przypadku guzów litych i skany potwierdzające co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi
Wpływ sorafenibu na dyspozycję bortezomibu
Ramy czasowe: Z kohorty II rejestracja przed każdym kursem
Do 20 pacjentów z nowotworami hematologicznymi będzie leczonych w MTD w celu oceny markerów aktywności leków i farmakokinetyki tej kombinacji.
Z kohorty II rejestracja przed każdym kursem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 3 tygodnie podczas zwiększania dawki, co 6 tygodni w przypadku guzów litych i skany potwierdzające co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi

CLL Zmodyfikowany RECIST:

Zmiany mierzalne: zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy > 20 mm. W przypadku spiralnej tomografii komputerowej zmiana musi być > 10 mm w co najmniej jednym wymiarze. Należy wybrać zmiany docelowe (do 3), a suma najdłuższej średnicy (LD) dla wszystkich będzie sumą wyjściową LD. Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowej zmiany przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę LD.
Wartość wyjściowa, co 3 tygodnie podczas zwiększania dawki, co 6 tygodni w przypadku guzów litych i skany potwierdzające co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi
Najlepsza ogólna odpowiedź oceniana przy użyciu zmodyfikowanego RECIST
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji/nawrotu choroby
Progresja CLL (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Wartość wyjściowa do progresji/nawrotu choroby
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR/PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty udokumentowania nawrotu lub postępu choroby
Szpiczak CR = zanik białka M z surowicy i moczu, biopsja szpiku kostnego ≤5% komórek plazmatycznych, brak wzrostu litycznych zmian kostnych i zanik plazmocytom tkanek miękkich. Pacjenci, którzy spełniają niektóre, ale nie wszystkie kryteria, są klasyfikowani jako VGPR. Szpiczak PR = zmniejszenie o 50-89% białka M w surowicy i zmniejszenie o ≥90% lub do <200 mg wydalania łańcuchów lekkich z moczem w ciągu 24 godzin (pacjenci ze szpiczakiem niewydzielniczym: zmniejszenie o ≥50% liczby komórek plazmatycznych w aspirat szpiku kostnego), ≥ 50% zmniejszenie plazmocytomy tkanek miękkich oraz brak zwiększenia liczby lub wielkości litycznych zmian kostnych.
Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR/PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty udokumentowania nawrotu lub postępu choroby
Czas trwania stabilnej choroby
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji
PD szpiczaka: wzrost białka M >25% powyżej najniższego poziomu odpowiedzi w surowicy lub moczu (bezwzględny wzrost o co najmniej 0,5 g/dl surowicy lub 200 mg/24 godziny moczu); Pacjenci ze szpiczakiem niewydzielniczym: wzrost plazmocytozy szpiku kostnego o 25% powyżej najniższej wartości remisji (bezwzględny wzrost co najmniej 10% plazmocytów szpiku kostnego); Nowe plazmocytomy tkanek miękkich lub zwiększenie rozmiaru o 50% (i co najmniej 1 cm); Nowe lityczne zmiany kostne lub powiększenie wielkości istniejących zmian kostnych o 50% (i co najmniej 1 cm); Rozwój hiperkalcemii wapnia w surowicy >11,5 mg/dl.
Od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 marca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00124
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC0511

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi stopnia III

Badania kliniczne na tosylan sorafenibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj