Estudo de segurança do bevacizumabe para tratar mulheres com histórico de câncer de mama e que sofrem de linfedema de membro superior
9 de maio de 2006 atualizado por: Premiere Oncology of Arizona
Estudo de Fase I avaliando a segurança do bevacizumabe em mulheres com histórico de câncer de mama que sofrem de linfedema de membro superior moderado a grave
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e os efeitos colaterais do bevacizumabe em indivíduos com linfedema que inicialmente receberão bevacizumabe sozinho e depois em combinação com drenagem linfática manual padrão (MLD) e terapia descongestiva combinada (CDT).
Este estudo ajudará a determinar a dose de bevacizumabe a ser usada em estudos futuros de indivíduos com linfedema.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O linfedema ocorre com frequência variável em pacientes com câncer, mas aproximadamente 10-15% de todos os pacientes com câncer de mama desenvolverão linfedema após o tratamento do câncer de mama. O linfedema em pacientes com câncer de mama após dissecção linfonodal axilar é causado pela interrupção do sistema linfático axilar por cirurgia ou radioterapia, o que causa acúmulo de líquido no tecido subcutâneo do braço, com diminuição da distensibilidade do tecido ao redor das articulações e aumento peso da extremidade. A terapia atual primária empregada envolve terapia descongestiva completa (CDT) que engloba o uso de drenagem linfática manual (MLD) e bandagem de compressão (CB) para o membro afetado.
A contribuição específica do sistema vascular para o desenvolvimento do linfedema não é clara. A permeabilidade vascular é um processo complexo que é controlado principalmente pela interação do ligante do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Como resultado da compreensão da biologia do VEGF e da apreciação anedótica de mulheres com linfedema que notaram melhora em seu linfedema durante a terapia com inibidores de VEGF, é hipotetizado que a redução na permeabilidade vascular resultante do uso de um inibidor de VEGF seja isoladamente ou em conjunto com a terapia padrão de linfedema descongestivo pode melhorar significativamente o resultado para pacientes com esta complicação pós-operatória.
O bevacizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante dirigido contra o VEGF. Bevacizumab bloqueia o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos no câncer e é aprovado pelo FDA para o tratamento de câncer de cólon em combinação com quimioterapia. Embora o bevacizumab tenha sido administrado a milhares de pacientes com câncer, há apenas informações limitadas sobre o uso de bevacizumab em indivíduos sem câncer ativo.
Este estudo avaliará o perfil de segurança de doses crescentes de bevacizumabe administrado por via intravenosa sozinho por 4 semanas, seguido por 4 semanas de terapia em combinação com drenagem linfática manual (DLM) e bandagem de compressão (CB) para pacientes com linfedema unilateral moderado a grave da extremidade superior devido à terapia prévia de câncer de mama.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição
35
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
- Premiere Oncology of Arizona
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com histórico de status de câncer de mama após (s/p) ressecção cirúrgica anterior (ou seja, lumpectomia e radiação, mastectomia radical modificada ou mastectomia radical) com linfedema definido como uma diferença no volume do membro de pelo menos 500 ml por avaliação perométrica
- O linfedema pode ser diagnosticado recentemente ou tratado anteriormente, desde que esteja no Estágio I (depressa) ou II (fibrose) no momento da entrada no estudo.
- Nenhuma evidência conhecida de câncer de mama metastático recorrente ou ativo
- Nenhuma quimioterapia anterior dentro de 6 meses após a entrada no estudo e recuperou para grau 1 ou menos da toxicidade de toda a quimioterapia ou radioterapia anterior (com exceção da alopecia); terapia anti-estrogênica contínua para sobreviventes pós-menopausa é permitida.
- Função final normal do órgão definida como: creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada > 50 ml/min; SGOT e SGPT < 2,5 X limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total < 1,5 X LSN; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.500 células/µl; hemoglobina > 10 g/dl (sem transfusões); contagem de plaquetas > 100.000/µl; albumina sérica dentro dos limites normais (WNL).
Critério de exclusão:
- Estágio III (elefantíase linfostática) linfedema
- Evidência clínica de linfedema bilateral. Serão excluídos os pacientes que foram submetidos a cirurgia de câncer de mama bilateral ou mastectomia profilática na mama não cancerosa.
- Qualquer história prévia de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (com exceção de eventos trombóticos anteriores relacionados à linha) ou infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral (AVC) ou qualquer outro evento tromboembólico arterial (ou seja, ataque isquêmico transitório [ TIA], déficit neurológico isquêmico reversível [RIND], história de angina pectoris, doença vascular periférica clinicamente significativa com claudicação, etc.)
- Pacientes com problemas de cicatrização de feridas (por exemplo, úlceras diabéticas), fístula gastrointestinal
- Pacientes recebendo anticoagulação terapêutica, incluindo aspirina em dose completa ou agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária (coumadina em dose baixa para profilaxia de porta e aspirina em dose baixa são permitidas)
- Hipertensão não tratada com pressão arterial sistólica (PAS) basal > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg será excluída (hipertensão tratada estável com valores inferiores aos indicados será elegível).
- Um histórico de complicações infecciosas do braço envolvido ou aqueles com qualquer contraindicação para MLD + CB [por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), TVP, insuficiência renal aguda ou crônica] serão excluídos.
- Mulheres com histórico de CHF [New York Heart Association (NYHA) Classe II ou superior] serão excluídas.
- Grávida ou amamentando
- Não deseja usar uma forma apropriada de contracepção de barreira durante o estudo e por três meses após a última dose de bevacizumabe
- Aqueles pacientes que estão se submetendo ativamente a MLD e/ou CB no momento da entrada no estudo e por até 4 semanas antes da entrada
- Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito ou de cumprir os procedimentos do estudo
- Proteína urinária basal: relação creatinina > 1,0
- Evidência conhecida de diátese hemorrágica ou coagulopatia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael S Gordon, MD, Premiere Oncology of Arizona
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997 Feb;18(1):4-25. doi: 10.1210/edrv.18.1.0287. No abstract available.
- Morgan B, Thomas AL, Drevs J, Hennig J, Buchert M, Jivan A, Horsfield MA, Mross K, Ball HA, Lee L, Mietlowski W, Fuxuis S, Unger C, O'Byrne K, Henry A, Cherryman GR, Laurent D, Dugan M, Marme D, Steward WP. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging as a biomarker for the pharmacological response of PTK787/ZK 222584, an inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, in patients with advanced colorectal cancer and liver metastases: results from two phase I studies. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3955-64. doi: 10.1200/JCO.2003.08.092. Epub 2003 Sep 29.
- Nagy JA, Vasile E, Feng D, Sundberg C, Brown LF, Detmar MJ, Lawitts JA, Benjamin L, Tan X, Manseau EJ, Dvorak AM, Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor induces lymphangiogenesis as well as angiogenesis. J Exp Med. 2002 Dec 2;196(11):1497-506. doi: 10.1084/jem.20021244.
- Johansson K, Lie E, Ekdahl C, Lindfeldt J. A randomized study comparing manual lymph drainage with sequential pneumatic compression for treatment of postoperative arm lymphedema. Lymphology. 1998 Jun;31(2):56-64.
- Presta LG, Chen H, O'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, Winkler M, Ferrara N. Humanization of an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res. 1997 Oct 15;57(20):4593-9.
- Velanovich V, Szymanski W. Quality of life of breast cancer patients with lymphedema. Am J Surg. 1999 Mar;177(3):184-7; discussion 188. doi: 10.1016/s0002-9610(99)00008-2.
- Kasseroller RG. The Vodder School: the Vodder method. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2840-2. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.0.co;2-5.
- Yeoh EK, Denham JW, Davies SA, Spittle MF. Primary breast cancer. Complications of axillary management. Acta Radiol Oncol. 1986 Mar-Apr;25(2):105-8. doi: 10.3109/02841868609136386.
- Brennan MJ, DePompolo RW, Garden FH. Focused review: postmastectomy lymphedema. Arch Phys Med Rehabil. 1996 Mar;77(3 Suppl):S74-80. doi: 10.1016/s0003-9993(96)90248-8.
- Kobayashi MR, Miller TA. Lymphedema. Clin Plast Surg. 1987 Apr;14(2):303-13.
- Mortimer PS. The pathophysiology of lymphedema. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2798-802. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.3.co;2-5.
- Bates DO, Levick JR, Mortimer PS. Starling pressures in the human arm and their alteration in postmastectomy oedema. J Physiol. 1994 Jun 1;477(Pt 2):355-63. doi: 10.1113/jphysiol.1994.sp020197.
- Svensson WE, Mortimer PS, Tohno E, Cosgrove DO. Increased arterial inflow demonstrated by Doppler ultrasound in arm swelling following breast cancer treatment. Eur J Cancer. 1994;30A(5):661-4. doi: 10.1016/0959-8049(94)90540-1.
- Stanton AW, Holroyd B, Northfield JW, Levick JR, Mortimer PS. Forearm blood flow measured by venous occlusion plethysmography in healthy subjects and in women with postmastectomy oedema. Vasc Med. 1998;3(1):3-8. doi: 10.1177/1358836X9800300102.
- Mellor RH, Stanton AW, Menadue L, Levick JR, Mortimer PS. Evidence for dermal angiogenesis in breast cancer related lymphedema demonstrated using dual-site fluorescence angiography. Microcirculation. 2002 Jul;9(3):207-19. doi: 10.1038/sj.mn.7800133.
- Roberts CC, Stanton AW, Pullen J, Bull RH, Levick JR, Mortimer PS. Skin microvascular architecture and perfusion studied in human postmastectomy oedema by intravital video-capillaroscopy. Int J Microcirc Clin Exp. 1994 Nov-Dec;14(6):327-34. doi: 10.1159/000178851.
- Mellor RH, Bush NL, Stanton AW, Bamber JC, Levick JR, Mortimer PS. Dual-frequency ultrasound examination of skin and subcutis thickness in breast cancer-related lymphedema. Breast J. 2004 Nov-Dec;10(6):496-503. doi: 10.1111/j.1075-122X.2004.21458.x.
- Brown LF, Yeo KT, Berse B, Yeo TK, Senger DR, Dvorak HF, van de Water L. Expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) by epidermal keratinocytes during wound healing. J Exp Med. 1992 Nov 1;176(5):1375-9. doi: 10.1084/jem.176.5.1375.
- Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis. Am J Pathol. 1995 May;146(5):1029-39.
- Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol. 2002 Nov 1;20(21):4368-80. doi: 10.1200/JCO.2002.10.088.
- Yoshiji H, Kuriyama S, Hicklin DJ, Huber J, Yoshii J, Ikenaka Y, Noguchi R, Nakatani T, Tsujinoue H, Fukui H. The vascular endothelial growth factor receptor KDR/Flk-1 is a major regulator of malignant ascites formation in the mouse hepatocellular carcinoma model. Hepatology. 2001 Apr;33(4):841-7. doi: 10.1053/jhep.2001.23312.
- Yuan F, Chen Y, Dellian M, Safabakhsh N, Ferrara N, Jain RK. Time-dependent vascular regression and permeability changes in established human tumor xenografts induced by an anti-vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor antibody. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Dec 10;93(25):14765-70. doi: 10.1073/pnas.93.25.14765.
- Infanger M, Schmidt O, Kossmehl P, Grad S, Ertel W, Grimm D. Vascular endothelial growth factor serum level is strongly enhanced after burn injury and correlated with local and general tissue edema. Burns. 2004 Jun;30(4):305-11. doi: 10.1016/j.burns.2003.12.006.
- Goto T, Fujigaki Y, Sun DF, Yamamoto T, Hishida A. Plasma protein extravasation and vascular endothelial growth factor expression with endothelial nitric oxide synthase induction in gentamicin-induced acute renal failure in rats. Virchows Arch. 2004 Apr;444(4):362-74. doi: 10.1007/s00428-004-0977-5. Epub 2004 Feb 24.
- Leduc O, Leduc A, Bourgeois P, Belgrado JP. The physical treatment of upper limb edema. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2835-9. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.0.co;2-v.
- Casley-Smith JR, Boris M, Weindorf S, Lasinski B. Treatment for lymphedema of the arm--the Casley-Smith method: a noninvasive method produces continued reduction. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2843-60. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.3.co;2-l.
- Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Rooke TW, Quella SK, Novotny P, Mowat RB, Michalak JC, Stella PJ, Levitt R, Tschetter LK, Windschitl H. Lack of effect of coumarin in women with lymphedema after treatment for breast cancer. N Engl J Med. 1999 Feb 4;340(5):346-50. doi: 10.1056/NEJM199902043400503.
- Ueda Y, Yamagishi T, Samata K, Ikeya H, Hirayama N, Okazaki T, Nishihara S, Arai K, Yamaguchi S, Shibuya M, Nakaike S, Tanaka M. A novel low molecular weight VEGF receptor-binding antagonist, VGA1102, inhibits the function of VEGF and in vivo tumor growth. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Jul;54(1):16-24. doi: 10.1007/s00280-004-0763-8. Epub 2004 Apr 3.
- Checkley D, Tessier JJ, Kendrew J, Waterton JC, Wedge SR. Use of dynamic contrast-enhanced MRI to evaluate acute treatment with ZD6474, a VEGF signalling inhibitor, in PC-3 prostate tumours. Br J Cancer. 2003 Nov 17;89(10):1889-95. doi: 10.1038/sj.bjc.6601386.
- Folkman J. Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis. N Engl J Med. 1995 Dec 28;333(26):1757-63. doi: 10.1056/NEJM199512283332608. No abstract available.
- Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis--correlation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med. 1991 Jan 3;324(1):1-8. doi: 10.1056/NEJM199101033240101.
- Borgstrom P, Hillan KJ, Sriramarao P, Ferrara N. Complete inhibition of angiogenesis and growth of microtumors by anti-vascular endothelial growth factor neutralizing antibody: novel concepts of angiostatic therapy from intravital videomicroscopy. Cancer Res. 1996 Sep 1;56(17):4032-9.
- Hu L, Hofmann J, Zaloudek C, Ferrara N, Hamilton T, Jaffe RB. Vascular endothelial growth factor immunoneutralization plus Paclitaxel markedly reduces tumor burden and ascites in athymic mouse model of ovarian cancer. Am J Pathol. 2002 Nov;161(5):1917-24. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64467-7.
- Yang JC, Haworth L, Sherry RM, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Steinberg SM, Chen HX, Rosenberg SA. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):427-34. doi: 10.1056/NEJMoa021491.
- Ostendorf T, Kunter U, Eitner F, Loos A, Regele H, Kerjaschki D, Henninger DD, Janjic N, Floege J. VEGF(165) mediates glomerular endothelial repair. J Clin Invest. 1999 Oct;104(7):913-23. doi: 10.1172/JCI6740.
- Shen BQ, Lee DY, Gerber HP, Keyt BA, Ferrara N, Zioncheck TF. Homologous up-regulation of KDR/Flk-1 receptor expression by vascular endothelial growth factor in vitro. J Biol Chem. 1998 Nov 6;273(45):29979-85. doi: 10.1074/jbc.273.45.29979.
- Dvorak HF, Nagy JA, Feng D, Brown LF, Dvorak AM. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor and the significance of microvascular hyperpermeability in angiogenesis. Curr Top Microbiol Immunol. 1999;237:97-132. doi: 10.1007/978-3-642-59953-8_6.
- Dvorak AM, Kohn S, Morgan ES, Fox P, Nagy JA, Dvorak HF. The vesiculo-vacuolar organelle (VVO): a distinct endothelial cell structure that provides a transcellular pathway for macromolecular extravasation. J Leukoc Biol. 1996 Jan;59(1):100-15.
- Feng D, Nagy JA, Pyne K, Hammel I, Dvorak HF, Dvorak AM. Pathways of macromolecular extravasation across microvascular endothelium in response to VPF/VEGF and other vasoactive mediators. Microcirculation. 1999 Mar;6(1):23-44.
- Feng D, Nagy JA, Hipp J, Pyne K, Dvorak HF, Dvorak AM. Reinterpretation of endothelial cell gaps induced by vasoactive mediators in guinea-pig, mouse and rat: many are transcellular pores. J Physiol. 1997 Nov 1;504 ( Pt 3)(Pt 3):747-61. doi: 10.1111/j.1469-7793.1997.747bd.x.
- Tulpule A, Scadden DT, Espina BM, Cabriales S, Howard W, Shea K, Gill PS. Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol. 2000 Feb;18(4):716-23. doi: 10.1200/JCO.2000.18.4.716.
- Granato AM, Nanni O, Falcini F, Folli S, Mosconi G, De Paola F, Medri L, Amadori D, Volpi A. Basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor serum levels in breast cancer patients and healthy women: useful as diagnostic tools? Breast Cancer Res. 2004;6(1):R38-45. doi: 10.1186/bcr745. Epub 2003 Nov 25.
- Hoar FJ, Lip GY, Belgore F, Stonelake PS. Circulating levels of VEGF-A, VEGF-D and soluble VEGF-A receptor (sFIt-1) in human breast cancer. Int J Biol Markers. 2004 Jul-Sep;19(3):229-35. doi: 10.1177/172460080401900308.
- Malamitsi-Puchner A, Tziotis J, Tsonou A, Protonotariou E, Sarandakou A, Creatsas G. Changes in serum levels of vascular endothelial growth factor in males and females throughout life. J Soc Gynecol Investig. 2000 Sep-Oct;7(5):309-12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de abril de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
26 de abril de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de maio de 2006
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de maio de 2006
Última verificação
1 de abril de 2006
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AVF3251s
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .