Исследование безопасности бевацизумаба для лечения женщин с раком молочной железы в анамнезе и страдающих лимфедемой верхних конечностей
9 мая 2006 г. обновлено: Premiere Oncology of Arizona
Исследование фазы I по оценке безопасности бевацизумаба у женщин с раком молочной железы в анамнезе, страдающих от умеренной до тяжелой лимфедемы верхних конечностей
Целью данного исследования является определение безопасности и побочных эффектов бевацизумаба у пациентов с лимфедемой, которые сначала будут получать только бевацизумаб, а затем в сочетании со стандартным мануальным лимфодренажем (МЛД) и комбинированной деконгестивной терапией (КДТ).
Это исследование поможет определить дозу бевацизумаба, которая будет использоваться в будущих исследованиях субъектов с лимфедемой.
Обзор исследования
Подробное описание
Лимфедема возникает с разной частотой у больных раком, но примерно у 10-15% всех больных раком молочной железы лимфедема развивается после лечения рака молочной железы. Лимфедема у больных раком молочной железы после диссекции подмышечных лимфатических узлов вызывается нарушением подмышечной лимфатической системы хирургическим путем или лучевой терапией, что вызывает скопление жидкости в подкожной клетчатке руки с уменьшением растяжимости тканей вокруг суставов и увеличением вес конечности. Используемая первичная текущая терапия включает полную противоотечную терапию (CDT), которая включает использование ручного лимфодренажа (MLD) и компрессионного бинтования (CB) пораженной конечности.
Конкретный вклад сосудистой системы в развитие лимфедемы неясен. Сосудистая проницаемость представляет собой сложный процесс, который в первую очередь контролируется взаимодействием лиганда фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). В результате понимания биологии VEGF и неподтвержденной оценки женщин с лимфедемой, которые отметили улучшение их лимфедемы во время терапии ингибитором VEGF, была выдвинута гипотеза, что снижение проницаемости сосудов в результате использования ингибитора VEGF либо отдельно или в сочетании со стандартной противоотечной терапией лимфедемы может значительно улучшить исход у пациентов с этим послеоперационным осложнением.
Бевацизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, направленное против VEGF. Бевацизумаб блокирует развитие новых кровеносных сосудов при раке и одобрен FDA для лечения рака толстой кишки в сочетании с химиотерапией. Хотя бевацизумаб вводили тысячам пациентов с раком, имеется лишь ограниченная информация об использовании бевацизумаба у субъектов без активного рака.
В этом исследовании будет оцениваться профиль безопасности возрастающих доз бевацизумаба, вводимого отдельно внутривенно в течение 4 недель с последующим 4-недельным курсом терапии в сочетании с ручным лимфодренажем (МЛД) и компрессионным бинтованием (КП) у пациентов с односторонней лимфедемой верхних конечностей средней и тяжелой степени вследствие предшествующей терапии рака молочной железы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация
35
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85260
- Premiere Oncology of Arizona
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 секунда и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины с раком молочной железы в анамнезе после предшествующей хирургической резекции (то есть либо лампэктомии и лучевой терапии, модифицированной радикальной мастэктомии или радикальной мастэктомии) с лимфедемой, определяемой как разница в объеме конечности не менее 500 мл при перометрической оценке
- Лимфедема может быть впервые диагностирована или ранее лечилась, если на момент включения в исследование она находится на стадии I (ямки) или II (фиброз).
- Нет известных доказательств рецидивирующего или активного метастатического рака молочной железы.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии в течение 6 месяцев после включения в исследование и восстановление до степени 1 или ниже от токсичности всей предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (за исключением алопеции); допустима постоянная антиэстрогенная терапия для выживших после менопаузы.
- Нормальная функция конечного органа определяется как: креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин; SGOT и SGPT <2,5 X верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин < 1,5 X ULN; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мкл; гемоглобин > 10 г/дл (без переливаний); количество тромбоцитов > 100 000/мкл; сывороточный альбумин в пределах нормы (WNL).
Критерий исключения:
- III стадия (лимфостатическая слоновость) лимфедема
- Клинические признаки двусторонней лимфедемы. Те пациенты, которые перенесли двустороннюю операцию по поводу рака молочной железы или профилактическую мастэктомию на доброкачественной груди, будут исключены.
- Наличие в анамнезе тромбоза глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболии (за исключением предшествующих тромботических событий, связанных с магистралью), или инфаркта миокарда (ИМ), инсульта или любого другого артериального тромбоэмболического события (например, транзиторная ишемическая атака). ТИА], обратимый ишемический неврологический дефицит [RIND], стенокардия в анамнезе, клинически значимое заболевание периферических сосудов с перемежающейся хромотой и др.)
- Пациенты с проблемами заживления ран (например, диабетические язвы), желудочно-кишечные свищи
- Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, включая полную дозу аспирина или нестероидные противовоспалительные средства, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов (разрешены низкие дозы кумадина для профилактики порта и низкие дозы аспирина)
- Нелеченая гипертензия с исходным систолическим артериальным давлением (САД) > 150 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) > 100 мм рт. ст. будет исключена (стабильная леченная гипертензия со значениями ниже указанных будет соответствовать критериям).
- В анамнезе будут исключены инфекционные осложнения вовлеченной руки или те, у которых есть какие-либо противопоказания к MLD + CB [например, застойная сердечная недостаточность (CHF), ТГВ, острая или хроническая почечная недостаточность].
- Женщины с ЗСН в анамнезе [класс II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)] будут исключены.
- Беременные или кормящие грудью
- Нежелание использовать подходящую форму барьерной контрацепции на время исследования и в течение трех месяцев после последней дозы бевацизумаба.
- Те пациенты, которые активно проходят MLD и / или CB на момент включения в исследование и в течение 4 недель до включения
- Невозможно предоставить письменное информированное согласие или соблюдать процедуры исследования
- Исходный уровень белка мочи: соотношение креатинина > 1,0
- Известные признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael S Gordon, MD, Premiere Oncology of Arizona
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997 Feb;18(1):4-25. doi: 10.1210/edrv.18.1.0287. No abstract available.
- Morgan B, Thomas AL, Drevs J, Hennig J, Buchert M, Jivan A, Horsfield MA, Mross K, Ball HA, Lee L, Mietlowski W, Fuxuis S, Unger C, O'Byrne K, Henry A, Cherryman GR, Laurent D, Dugan M, Marme D, Steward WP. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging as a biomarker for the pharmacological response of PTK787/ZK 222584, an inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, in patients with advanced colorectal cancer and liver metastases: results from two phase I studies. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3955-64. doi: 10.1200/JCO.2003.08.092. Epub 2003 Sep 29.
- Nagy JA, Vasile E, Feng D, Sundberg C, Brown LF, Detmar MJ, Lawitts JA, Benjamin L, Tan X, Manseau EJ, Dvorak AM, Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor induces lymphangiogenesis as well as angiogenesis. J Exp Med. 2002 Dec 2;196(11):1497-506. doi: 10.1084/jem.20021244.
- Johansson K, Lie E, Ekdahl C, Lindfeldt J. A randomized study comparing manual lymph drainage with sequential pneumatic compression for treatment of postoperative arm lymphedema. Lymphology. 1998 Jun;31(2):56-64.
- Presta LG, Chen H, O'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, Winkler M, Ferrara N. Humanization of an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res. 1997 Oct 15;57(20):4593-9.
- Velanovich V, Szymanski W. Quality of life of breast cancer patients with lymphedema. Am J Surg. 1999 Mar;177(3):184-7; discussion 188. doi: 10.1016/s0002-9610(99)00008-2.
- Kasseroller RG. The Vodder School: the Vodder method. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2840-2. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.0.co;2-5.
- Yeoh EK, Denham JW, Davies SA, Spittle MF. Primary breast cancer. Complications of axillary management. Acta Radiol Oncol. 1986 Mar-Apr;25(2):105-8. doi: 10.3109/02841868609136386.
- Brennan MJ, DePompolo RW, Garden FH. Focused review: postmastectomy lymphedema. Arch Phys Med Rehabil. 1996 Mar;77(3 Suppl):S74-80. doi: 10.1016/s0003-9993(96)90248-8.
- Kobayashi MR, Miller TA. Lymphedema. Clin Plast Surg. 1987 Apr;14(2):303-13.
- Mortimer PS. The pathophysiology of lymphedema. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2798-802. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.3.co;2-5.
- Bates DO, Levick JR, Mortimer PS. Starling pressures in the human arm and their alteration in postmastectomy oedema. J Physiol. 1994 Jun 1;477(Pt 2):355-63. doi: 10.1113/jphysiol.1994.sp020197.
- Svensson WE, Mortimer PS, Tohno E, Cosgrove DO. Increased arterial inflow demonstrated by Doppler ultrasound in arm swelling following breast cancer treatment. Eur J Cancer. 1994;30A(5):661-4. doi: 10.1016/0959-8049(94)90540-1.
- Stanton AW, Holroyd B, Northfield JW, Levick JR, Mortimer PS. Forearm blood flow measured by venous occlusion plethysmography in healthy subjects and in women with postmastectomy oedema. Vasc Med. 1998;3(1):3-8. doi: 10.1177/1358836X9800300102.
- Mellor RH, Stanton AW, Menadue L, Levick JR, Mortimer PS. Evidence for dermal angiogenesis in breast cancer related lymphedema demonstrated using dual-site fluorescence angiography. Microcirculation. 2002 Jul;9(3):207-19. doi: 10.1038/sj.mn.7800133.
- Roberts CC, Stanton AW, Pullen J, Bull RH, Levick JR, Mortimer PS. Skin microvascular architecture and perfusion studied in human postmastectomy oedema by intravital video-capillaroscopy. Int J Microcirc Clin Exp. 1994 Nov-Dec;14(6):327-34. doi: 10.1159/000178851.
- Mellor RH, Bush NL, Stanton AW, Bamber JC, Levick JR, Mortimer PS. Dual-frequency ultrasound examination of skin and subcutis thickness in breast cancer-related lymphedema. Breast J. 2004 Nov-Dec;10(6):496-503. doi: 10.1111/j.1075-122X.2004.21458.x.
- Brown LF, Yeo KT, Berse B, Yeo TK, Senger DR, Dvorak HF, van de Water L. Expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) by epidermal keratinocytes during wound healing. J Exp Med. 1992 Nov 1;176(5):1375-9. doi: 10.1084/jem.176.5.1375.
- Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis. Am J Pathol. 1995 May;146(5):1029-39.
- Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol. 2002 Nov 1;20(21):4368-80. doi: 10.1200/JCO.2002.10.088.
- Yoshiji H, Kuriyama S, Hicklin DJ, Huber J, Yoshii J, Ikenaka Y, Noguchi R, Nakatani T, Tsujinoue H, Fukui H. The vascular endothelial growth factor receptor KDR/Flk-1 is a major regulator of malignant ascites formation in the mouse hepatocellular carcinoma model. Hepatology. 2001 Apr;33(4):841-7. doi: 10.1053/jhep.2001.23312.
- Yuan F, Chen Y, Dellian M, Safabakhsh N, Ferrara N, Jain RK. Time-dependent vascular regression and permeability changes in established human tumor xenografts induced by an anti-vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor antibody. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Dec 10;93(25):14765-70. doi: 10.1073/pnas.93.25.14765.
- Infanger M, Schmidt O, Kossmehl P, Grad S, Ertel W, Grimm D. Vascular endothelial growth factor serum level is strongly enhanced after burn injury and correlated with local and general tissue edema. Burns. 2004 Jun;30(4):305-11. doi: 10.1016/j.burns.2003.12.006.
- Goto T, Fujigaki Y, Sun DF, Yamamoto T, Hishida A. Plasma protein extravasation and vascular endothelial growth factor expression with endothelial nitric oxide synthase induction in gentamicin-induced acute renal failure in rats. Virchows Arch. 2004 Apr;444(4):362-74. doi: 10.1007/s00428-004-0977-5. Epub 2004 Feb 24.
- Leduc O, Leduc A, Bourgeois P, Belgrado JP. The physical treatment of upper limb edema. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2835-9. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.0.co;2-v.
- Casley-Smith JR, Boris M, Weindorf S, Lasinski B. Treatment for lymphedema of the arm--the Casley-Smith method: a noninvasive method produces continued reduction. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2843-60. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.3.co;2-l.
- Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Rooke TW, Quella SK, Novotny P, Mowat RB, Michalak JC, Stella PJ, Levitt R, Tschetter LK, Windschitl H. Lack of effect of coumarin in women with lymphedema after treatment for breast cancer. N Engl J Med. 1999 Feb 4;340(5):346-50. doi: 10.1056/NEJM199902043400503.
- Ueda Y, Yamagishi T, Samata K, Ikeya H, Hirayama N, Okazaki T, Nishihara S, Arai K, Yamaguchi S, Shibuya M, Nakaike S, Tanaka M. A novel low molecular weight VEGF receptor-binding antagonist, VGA1102, inhibits the function of VEGF and in vivo tumor growth. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Jul;54(1):16-24. doi: 10.1007/s00280-004-0763-8. Epub 2004 Apr 3.
- Checkley D, Tessier JJ, Kendrew J, Waterton JC, Wedge SR. Use of dynamic contrast-enhanced MRI to evaluate acute treatment with ZD6474, a VEGF signalling inhibitor, in PC-3 prostate tumours. Br J Cancer. 2003 Nov 17;89(10):1889-95. doi: 10.1038/sj.bjc.6601386.
- Folkman J. Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis. N Engl J Med. 1995 Dec 28;333(26):1757-63. doi: 10.1056/NEJM199512283332608. No abstract available.
- Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis--correlation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med. 1991 Jan 3;324(1):1-8. doi: 10.1056/NEJM199101033240101.
- Borgstrom P, Hillan KJ, Sriramarao P, Ferrara N. Complete inhibition of angiogenesis and growth of microtumors by anti-vascular endothelial growth factor neutralizing antibody: novel concepts of angiostatic therapy from intravital videomicroscopy. Cancer Res. 1996 Sep 1;56(17):4032-9.
- Hu L, Hofmann J, Zaloudek C, Ferrara N, Hamilton T, Jaffe RB. Vascular endothelial growth factor immunoneutralization plus Paclitaxel markedly reduces tumor burden and ascites in athymic mouse model of ovarian cancer. Am J Pathol. 2002 Nov;161(5):1917-24. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64467-7.
- Yang JC, Haworth L, Sherry RM, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Steinberg SM, Chen HX, Rosenberg SA. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):427-34. doi: 10.1056/NEJMoa021491.
- Ostendorf T, Kunter U, Eitner F, Loos A, Regele H, Kerjaschki D, Henninger DD, Janjic N, Floege J. VEGF(165) mediates glomerular endothelial repair. J Clin Invest. 1999 Oct;104(7):913-23. doi: 10.1172/JCI6740.
- Shen BQ, Lee DY, Gerber HP, Keyt BA, Ferrara N, Zioncheck TF. Homologous up-regulation of KDR/Flk-1 receptor expression by vascular endothelial growth factor in vitro. J Biol Chem. 1998 Nov 6;273(45):29979-85. doi: 10.1074/jbc.273.45.29979.
- Dvorak HF, Nagy JA, Feng D, Brown LF, Dvorak AM. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor and the significance of microvascular hyperpermeability in angiogenesis. Curr Top Microbiol Immunol. 1999;237:97-132. doi: 10.1007/978-3-642-59953-8_6.
- Dvorak AM, Kohn S, Morgan ES, Fox P, Nagy JA, Dvorak HF. The vesiculo-vacuolar organelle (VVO): a distinct endothelial cell structure that provides a transcellular pathway for macromolecular extravasation. J Leukoc Biol. 1996 Jan;59(1):100-15.
- Feng D, Nagy JA, Pyne K, Hammel I, Dvorak HF, Dvorak AM. Pathways of macromolecular extravasation across microvascular endothelium in response to VPF/VEGF and other vasoactive mediators. Microcirculation. 1999 Mar;6(1):23-44.
- Feng D, Nagy JA, Hipp J, Pyne K, Dvorak HF, Dvorak AM. Reinterpretation of endothelial cell gaps induced by vasoactive mediators in guinea-pig, mouse and rat: many are transcellular pores. J Physiol. 1997 Nov 1;504 ( Pt 3)(Pt 3):747-61. doi: 10.1111/j.1469-7793.1997.747bd.x.
- Tulpule A, Scadden DT, Espina BM, Cabriales S, Howard W, Shea K, Gill PS. Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol. 2000 Feb;18(4):716-23. doi: 10.1200/JCO.2000.18.4.716.
- Granato AM, Nanni O, Falcini F, Folli S, Mosconi G, De Paola F, Medri L, Amadori D, Volpi A. Basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor serum levels in breast cancer patients and healthy women: useful as diagnostic tools? Breast Cancer Res. 2004;6(1):R38-45. doi: 10.1186/bcr745. Epub 2003 Nov 25.
- Hoar FJ, Lip GY, Belgore F, Stonelake PS. Circulating levels of VEGF-A, VEGF-D and soluble VEGF-A receptor (sFIt-1) in human breast cancer. Int J Biol Markers. 2004 Jul-Sep;19(3):229-35. doi: 10.1177/172460080401900308.
- Malamitsi-Puchner A, Tziotis J, Tsonou A, Protonotariou E, Sarandakou A, Creatsas G. Changes in serum levels of vascular endothelial growth factor in males and females throughout life. J Soc Gynecol Investig. 2000 Sep-Oct;7(5):309-12.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 апреля 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 мая 2006 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2006 г.
Последняя проверка
1 апреля 2006 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AVF3251s
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .