Imunização acelerada para induzir imunidade a citomegalovírus em doadores de células-tronco
Um teste piloto de um esquema de imunização acelerado com ALVAC-pp65 (vCP260) para induzir imunidade específica para CMV em doadores de alotransplante de células-tronco e voluntários saudáveis
Este estudo avaliará a segurança e eficácia de uma nova vacina, ALVAC-pp65, no aumento da imunidade à infecção por citomegalovírus (CMV) em doadores de transplante de células-tronco. O CMV é um membro do grupo de herpesvírus, que inclui o vírus herpes simplex tipos 1 e 2, o vírus varicela-zoster (que causa a varicela) e o vírus Epstein-Barr (que causa a mononucleose infecciosa). A maioria dos adultos está infectada com CMV, mas um sistema imunológico saudável mantém o vírus sob controle, para que não cause danos. Em pessoas com sistema imunológico enfraquecido, como receptores de transplante, o vírus pode ser reativado. Medicamentos para tratar a infecção podem causar baixa contagem sanguínea e danos renais e, em alguns casos, o vírus pode causar a morte. A vacina ALVAC-pp65 destina-se a melhorar a imunidade contra o CMV em doadores de células-tronco e, assim, prevenir sua reativação em receptores. É feito de um vírus que normalmente infecta canários. O vírus é enfraquecido para não infectar a pessoa que o recebe e é modificado para carregar uma cópia de um gene do CMV chamado pp65. Esse gene instrui as células a produzir proteínas do CMV para as quais o sistema imunológico do receptor da vacina pode produzir anticorpos, conferindo assim imunidade à doença.
Pessoas com 18 anos de idade ou mais que estão programadas para doar células-tronco para um paciente em um protocolo do NIH e que não são alérgicas a ovos, derivados de ovos ou outras vacinas, podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são selecionados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue.
Os participantes recebem três vacinações com uma semana de intervalo, começando pelo menos 3 semanas antes da doação programada de células-tronco. Eles são observados por 30 minutos após cada vacinação para procurar quaisquer efeitos colaterais imediatos da vacina. Aproximadamente 3 colheres de sopa de sangue são coletadas antes de cada vacinação e 1 semana após a última vacinação para avaliar a segurança da vacina. Amostras de sangue também são coletadas na avaliação de triagem, 3 semanas após o início da vacinação e 3 meses após a última vacinação para verificar a imunidade ao CMV.
Os participantes mantêm um diário, registrando quaisquer reações à vacina e qualquer alteração nos medicamentos. Eles são contatados por telefone para acompanhamento 3 meses após a última vacinação para relatar quaisquer sintomas adicionais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção por citomegalovírus (CMV) é uma das principais complicações após o transplante alogênico de células-tronco (SCT). O risco de infecção por CMV após SCT está inversamente relacionado ao número de linfócitos T citotóxicos específicos para CMV (CTLs) presentes no aloenxerto. Linfócitos específicos de CMV podem ser facilmente detectados e quantificados no sangue por técnicas in vitro sensíveis que medem a secreção de citocinas de células T após a estimulação do antígeno. Um ensaio clínico de fase I anterior demonstrou que as células T específicas para CMV podem ser geradas com segurança em indivíduos soronegativos normais para CMV (ingênuos) após a imunização com a vacina contra CMV, ALVAC-pp65 (vCP260), uma vacina atenuada à base de varíola dos canários Sanofi Pasteur (anteriormente conhecido como Aventis Pasteur, Lyon, França).
Propomos um ensaio clínico para avaliar um esquema de imunização acelerado com a mesma vacina. Os participantes do estudo serão 1) doadores SCT e seus receptores correspondentes participando de protocolos SCT alogênicos intramurais do NIH e 2) voluntários normais soronegativos para CMV. Os doadores receberão duas ou três imunizações antes da coleta do aloenxerto e serão acompanhados por 45 dias para o desenvolvimento de imunidade ao CMV. Voluntários normais receberão duas ou três imunizações e serão acompanhados de forma semelhante aos doadores. Indivíduos soropositivos para CMV receberão duas imunizações; Indivíduos soronegativos para CMV receberão três. Receptores de transplante (SCT) serão avaliados quanto à incidência de infecção e doença por CMV.
O estudo foi concebido como um ensaio de fase II de dois estágios com regras de parada em cada estágio. As medidas de resultados primários são a eficácia da vacina em (a) gerar imunidade celular em doadores CMV soronegativos (ingênuos) ou voluntários normais CMV soronegativos e (b) aumentar a resposta imune celular em doadores CMV soropositivos (sensibilizados) e voluntários saudáveis. Os resultados secundários incluem o perfil de segurança clínica da vacina em receptores de vacina e a incidência de infecção/doença por CMV em receptores de transplante. Como a resposta imune celular ao CMV é um modelo padrão para reconstituição imune pós-transplante, nosso estudo também pode fornecer informações importantes sobre a viabilidade de imunizar doadores de transplante de células-tronco com outras vacinas microbianas e tumorais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: RECIPIENTE DA VACINA
- Em avaliação para inscrição como doador em um protocolo de transplante de células-tronco no NIH Clinical Center, ou
- Voluntário sadio CMV soronegativo ou soropositivo
- Idade maior ou igual a 18 anos, mas menor ou igual a 80 anos
- Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado
- Todos os indivíduos (homens e mulheres) devem concordar em praticar abstinência ou contracepção eficaz durante o período do estudo
- As avaliações laboratoriais basais estão dentro dos limites normais
- Para mulheres, teste urinário de gravidez negativo
- Consentimento informado dos receptores de transplante obtido
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
RECIPIENTE DE TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO
- Em avaliação para inscrição como receptor em um protocolo de transplante de células-tronco no NIH
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos
- Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado
- CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
DESTINATÁRIO DA VACINA
- História de reação adversa grave ou alergia a qualquer vacina
- Alergias conhecidas ou suspeitas aos constituintes da vacina - ovos, glutamato monossódico ou neomicina
- Doença febril aguda nas 72 horas anteriores à vacinação
- História de qualquer doença imunossupressora ou distúrbio crônico importante
- História de tratamento com medicamentos imunossupressores nos últimos 6 meses
- Grávida ou amamentando
- Inscrito ou planejando se inscrever em outro ensaio clínico de medicamento ou vacina durante o período do estudo (além do transplante de células-tronco, quando aplicável)
- CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
RECIPIENTE DE TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO
- Não há critérios de exclusão para receptores de transplante de células-tronco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ALVAC-CMV (vCP260) Grupo vacinado
Pacientes que foram vacinados com ALVAC-CMV (vCP260)
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ALVAC-pp65 (vCP260), uma vacina atenuada à base de varíola canária (Aventis Sanofi Pasteur, Lyon, França), 3 doses (1,0 ml cada) administrada por via intramuscular no músculo deltóide. Indivíduos soronegativos receberão um total de 3 imunizações nos dias 0, 5 e 10. Indivíduos soropositivos receberão um total de 2 imunizações a serem administradas nos dias 0 e 5. (alteração do protocolo após descobertas da análise intermediária de 06/09/2006 demonstrou que no grupo soropositivo, apenas 2 vacinações foram necessárias para gerar o máximo resposta imune.)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta imune celular em receptores de vacinas
Prazo: Dia 45
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Avaliar a eficácia de um esquema de imunização ALVAC-pp65 acelerado na geração de imunidade específica para citomegalovírus (CMV) em doadores de transplante soronegativos e voluntários saudáveis (HV) e no aumento da imunidade específica para CMV em doadores de transplante soropositivos.
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Dia 45
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gerberding JL. Incidence and prevalence of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and cytomegalovirus among health care personnel at risk for blood exposure: final report from a longitudinal study. J Infect Dis. 1994 Dec;170(6):1410-7. doi: 10.1093/infdis/170.6.1410.
- Bevan IS, Daw RA, Day PJ, Ala FA, Walker MR. Polymerase chain reaction for detection of human cytomegalovirus infection in a blood donor population. Br J Haematol. 1991 May;78(1):94-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1991.tb04388.x.
- Bolovan-Fritts CA, Mocarski ES, Wiedeman JA. Peripheral blood CD14(+) cells from healthy subjects carry a circular conformation of latent cytomegalovirus genome. Blood. 1999 Jan 1;93(1):394-8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 040198
- 04-H-0198 (Outro identificador: National Heart Lung and Blood Institute)
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Ensaios clínicos em ALVAC-CMV (vCP260)
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