Cisplatina, Pemetrexede e Mesilato de Imatinibe no Mesotelioma Maligno
Ensaio Fase I de Cisplatina, Pemetrexede e Mesilato de Imatinibe em Mesotelioma Maligno Inoperável ou Metastático
Objetivo primário:
- Determinar a dose máxima tolerada da combinação de cisplatina, mesilato de imatinibe e pemetrexede no mesotelioma maligno metastático.
Objetivos Secundários:
- Explorar os efeitos biológicos da cisplatina, mesilato de imatinibe e pemetrexede no tecido tumoral por meio de:
- análise histológica de tecido de biópsia
- por avaliações não invasivas da vascularização do tumor realizadas antes, durante e após o tratamento
- análise por microscopia eletrônica da arquitetura da célula endotelial após o tratamento do paciente com mesilato de imatinibe
- Explorar os efeitos da cisplatina, mesilato de imatinibe e pemetrexede em marcadores substitutos no soro.
- Para avaliar a taxa de resposta à terapia.
- Determinar as doses do esquema de combinação de cisplatina, mesilato de imatinibe e pemetrexede que permite a desfosforilação do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF-R) em células tumorais de mesotelioma maligno.
- Determinar a interação farmacocinética entre agentes neste regime de combinação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cisplatina é usada para tratar diferentes tipos de câncer, incluindo testicular, células germinativas, cabeça e pescoço, bexiga e câncer de pulmão. Esta droga tem um átomo de platina, que é projetado para envenenar as células cancerígenas, levando-as à morte.
Pemetrexede é projetado para bloquear enzimas no corpo que desempenham um papel no crescimento do tumor.
O mesilato de imatinibe é um medicamento que bloqueia certas proteínas que desempenham um papel no desenvolvimento do câncer. O mesilato de imatinibe também demonstrou aumentar o efeito da quimioterapia nas células tumorais.
Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará os chamados "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Você terá seu histórico médico completo registrado e um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais (temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial) e peso. Uma avaliação do status de desempenho ECOG (um teste que analisa sua capacidade de realizar atividades do dia-a-dia) será feita. O sangue será coletado (cerca de 3 a 4 colheres de chá) através de uma agulha em sua veia para testes de rotina. Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo. Além disso, seu tumor será avaliado por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) antes do início deste estudo.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você começará a tomar mesilato de imatinibe. Dependendo de quando você iniciar o tratamento neste estudo, pode ser solicitado que você tome 3, 4 ou 6 comprimidos de mesilato de imatinibe por via oral uma vez ao dia. O seu médico também irá pedir-lhe para tomar comprimidos de ácido fólico (ou um multivitamínico com ácido fólico) durante a semana antes de receber a sua primeira perfusão de pemetrexedo e depois todos os dias enquanto estiver neste estudo. Você também receberá uma injeção de vitamina B12. A injeção de vitamina B12 será repetida a cada 9 semanas durante o tratamento neste estudo. O ácido fólico e a vitamina B12 ajudarão a diminuir o risco de efeitos colaterais graves do pemetrexed.
Após 1 semana de mesilato de imatinibe e ácido fólico, você receberá cisplatina e pemetrexede por infusão IV. A cisplatina (administrada durante 2 horas) e o pemetrexed (administrado durante 40 minutos) serão administrados no primeiro dia de cada ciclo de tratamento para um total de 6 ciclos. Cada ciclo dura 28 dias.
A dexametasona também será administrada por via intravenosa antes de você receber pemetrexed. A dexametasona ajudará a diminuir o risco de erupções cutâneas e náuseas que podem ser causadas pelo pemetrexed. O seu médico também irá pedir-lhe para tomar comprimidos de dexametasona por via oral duas vezes por dia (12 horas de intervalo) apenas no Dia 2 de cada ciclo.
A cada 4 semanas, você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso. Você também terá uma avaliação do status de desempenho. O sangue será coletado (cerca de 3 a 4 colheres de chá) através de uma agulha em sua veia para testes de rotina. Além disso, a cada 8 semanas, seu tumor será medido por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Depois de completar 6 ciclos de tratamento de cisplatina e pemetrexede, você continuará a tomar comprimidos de mesilato de imatinibe todos os dias até 1 mês após os 6 ciclos de tratamento. Se você desenvolver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis ou se sua doença piorar, seu tratamento neste estudo pode ser adiado; a dose dos medicamentos do estudo diminuiu até que seus efeitos colaterais desapareçam; ou você pode ser retirado completamente deste estudo. Seu médico conversará com você sobre quaisquer alterações em seu esquema de dosagem ou nas doses de seu medicamento após sua avaliação na clínica.
Depois de concluir todo o seu tratamento, você fará o que é chamado de consulta de fim de estudo. Nesta visita, você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso. Você terá uma avaliação de status de desempenho ECOG. Você terá sangue coletado (cerca de 3 a 4 colheres de chá) através de uma veia necessária para testes de rotina. Você também terá seu tumor medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Este é um estudo investigativo. Tanto a cisplatina quanto o pemetrexede foram aprovados pelo FDA para o tratamento do mesotelioma maligno. A FDA aprovou o mesilato de imatinibe para o tratamento de leucemia e certos sarcomas; no entanto, foi autorizado pelo FDA para uso em pesquisa apenas no tratamento do mesotelioma maligno. Até 42 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um formulário de consentimento livre e esclarecido por escrito deve ser preenchido antes de iniciar qualquer procedimento do estudo.
- Pacientes >/= 18 anos de idade.
- Diagnóstico documentado histologicamente de mesotelioma maligno.
- Status de desempenho 0-2 (ECOG)
- Os pacientes devem ter funções hepáticas, renais e de medula óssea adequadas, definidas da seguinte forma: (1) bilirrubina total </=1,5 x LSN; (2) glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT)</=2,5xULN;(3)creatinina </= 1,5xULN;(4) CAN >/= 1,5x10^9/L;(5) plaquetas>/=100 x 10^9/L. Nota:A função renal é baseada apenas no nível de creatinina sérica </= 1,5 xULN. A fórmula padrão de Cockcroft & Gault ou a taxa de filtração glomerular medida (TFG) usando o método radiomarcado apropriado (51-CrEDTA ou Tc99m-DTPA) deve ser usada para calcular o ligamento cruzado cranial (CrCl) para inscrição ou dosagem. O mesmo o método usado na linha de base deve ser usado durante todo o estudo.CrCl deve ser >/= 45mg/dl.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
- Pacientes que não receberam quimioterapia prévia para mesotelioma maligno irressecável metastático ou recorrente; com exceção de pacientes que apresentam mesotelioma recorrente após quimioterapia de indução seguida de tratamento definitivo (cirurgia +/- radioterapia). Os pacientes devem ter feito 2 ou menos ciclos/doses de quimioterapia de indução e devem ter tido resposta tumoral à terapia de indução.
- Os pacientes devem ter documentado mesotelioma maligno irressecável (pleural ou peritoneal).
- Pacientes com metástase cerebral tratada com doença cerebral estável (ou seja, sem esteróides pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo).
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo.
- O paciente está </= 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele basocelular, câncer de pele escamosa ou carcinoma cervical em situ.
- Paciente com problemas cardíacos Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association. (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva)
- Pacientes com infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- O paciente tem uma doença médica grave e/ou não controlada (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada).
- O paciente tem uma metástase cerebral conhecida não tratada ou instável.
- O paciente tem doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose).
- O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes com HIV correm um risco muito maior de infecção quando recebem agentes altamente mielossupressores (cisplatina, pemetrexede e imatinibe) e, por razões de segurança, não são elegíveis para este estudo.
- Paciente que recebeu quimioterapia anterior para seu mesotelioma maligno, com exceção listada no critério de inclusão nº 7.
- O paciente recebeu anteriormente radioterapia em >/= 25% da medula óssea.
- O paciente teve uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
- Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.
- Os pacientes devem concordar em não usar remédios fitoterápicos ou outros produtos biológicos de venda livre (ou seja, cartilagem de tubarão).
- Exposição prévia ao mesilato de imatinibe.
- Pacientes em uso de níveis terapêuticos de varfarina. No entanto, os pacientes que recebem 1 mg diariamente para anticoagulação relacionada ao cateter são elegíveis para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cisplatina + Imatinibe + Pemetrexede
Cisplatina 60 mg/m^2 por veia, mais de 2 horas.
Imatinibe 300 mg VO Diariamente.
Pemetrexede 500 mg/m^2 por veia, mais de 40 minutos.
Dexametasona 20 mg por via intravenosa administrada antes da terapia com Pemetrexede e 4 mg administrados por via oral no Dia 2 de cada ciclo.
|
Dose inicial: 60 mg/m^2 por veia, mais de 2 horas
Outros nomes:
Dose inicial: 300 mg PO diariamente
Outros nomes:
Dose inicial: 500 mg/m^2 por veia, mais de 40 minutos
Outros nomes:
20 mg por via intravenosa administrados antes da terapia com Pemetrexedo e 4 mg administrados por via oral no Dia 2 de cada ciclo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose máxima tolerada (MTD) de cisplatina, pemetrexede e mesilato de imatinibe administrada a participantes com mesotelioma maligno irressecável ou metastático
Prazo: Após seis ciclos de 28 dias, até 6 meses
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MTD definido como o nível de dose mais alto em que 6 pacientes foram tratados com menos ou igual a 2 ocorrências de toxicidade limitante de dose (DLT).
DLT caracterizado pelos Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute (NCI).
DLT definida como (1) neutropenia febril (febre > grau 2 com neutropenia de grau 4 e requerendo antibióticos IV); (2) neutropenia grau 4 (ANC < 500/mL) por mais de sete dias de duração; (3) trombocitopenia de grau 4; (4) toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 (exceto alopecia).
|
Após seis ciclos de 28 dias, até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas do ácido fólico
- Dexametasona
- Cisplatina
- Mesilato de Imatinibe
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- 2005-0288
- NCI-2012-01381 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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