Injeção Intratumoral de Alfa-Gal Glicoesfingolipídios
17 de março de 2015 atualizado por: Giles Whalen, University of Massachusetts, Worcester
Estudo de Fase I para avaliar a toxicidade e a viabilidade da injeção intratumoral de alfa-Gal (beta-galactosidase) glicoesfingolipídeos em pacientes com melanoma avançado
Este é um estudo piloto de Fase I para avaliar a toxicidade de duas injeções intratumorais de GSL alfa-GAL em pacientes com melanoma cutâneo avançado ou metastático.
Os pacientes que falharam nas terapias padrão ou não são elegíveis para o tratamento padrão serão elegíveis para este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um modelo padrão de escalonamento de dose de Fase I será usado para definir a dose máxima tolerada (MTD) de GSL alfa-GAL que pode ser administrada diretamente na lesão tumoral em duas injeções separadas separadas por 4 semanas. Este ensaio servirá de base para futuros ensaios de Fase II utilizando múltiplas injeções de GSL alfa-GAL em tumores sólidos refratários.
Além disso, neste estudo procuraremos evidências histológicas de uma resposta imune contra as lesões de melanoma injetadas que corresponda à observada em camundongos. Nossa hipótese para este estudo é que uma segunda injeção de GSL alfa-GAL em uma lesão de melanoma não precipitará uma reação alérgica ou autoimune, mas causará uma resposta imune histologicamente evidente ao tumor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Universiity of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com melanoma recorrente que falharam nas terapias padrão ou não são candidatos a terapias padrão.
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão cutânea mensurável que seja acessível e adequada para injeção do GSL alfa-GAL.
- Os pacientes não devem ser submetidos a nenhum tratamento ativo com quimioterapia, radioterapia ou esteróides (seja porque o paciente ou o médico assistente decidiu não empregar essas terapias neste momento, ou porque já foram tentadas e falharam). Se eles foram tratados com essas modalidades, os tratamentos devem ter sido concluídos pelo menos duas semanas antes da data da injeção de GSL alfa-GAL.
- Os pacientes devem ser julgados pelo investigador para serem submetidos com segurança ao procedimento necessário para injetar o tumor com GSL alfa-GAL.
- Idade > 18 anos.
- Desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <2. Razão normalizada internacional (INR) <1,5 e um PTT (tempo parcial de tromboplastina) não superior aos limites normais dentro de 1 semana antes da injeção intratumoral (para pacientes que podem estar tomando anticoagulantes)
- Critérios laboratoriais (concluídos <2 semanas antes da inscrição) Hematológicos: (Contagem de glóbulos brancos) WBC > 3.500/mm3 ou (contagem absoluta de neutrófilos) CAN > 1.500/mm3 e contagem de plaquetas > 100.000/ mm3 Hepáticos: bilirrubina total < 4,0 mg/ dl Renal: Creatinina < 2,2 mg/dl.
- Os pacientes devem ser negativos para HIV (anticorpo circulante), hepatite B (antígeno circulatório) e hepatite C (anticorpo circulante).
- Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de > 6 semanas e não devem ter outros tratamentos antitumorais sistêmicos planejados durante esse período.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis:
- Pacientes grávidas ou amamentando (teste de gravidez sérico PRN a ser feito na semana -1).
- Pacientes menores de 18 anos.
- Pacientes com infecções graves ou septicemia.
- Pacientes com história de doença autoimune.
- Pacientes em, ou prestes a entrar, tratamento ativo com quimioterapia ou esteroides.
- Pacientes que recusam o teste de HIV/hepatite e pacientes que não assinam um formulário de consentimento aprovado
- O paciente recebeu outros medicamentos experimentais dentro de 14 dias antes da inscrição ou espera-se que participe de um estudo experimental de medicamentos durante o tratamento deste estudo.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Injeção antimelanoma-GSL alfa-Gal
A intervenção consiste na injeção de uma única metástase de melanoma com duas injeções de GSL alfa-Gal separadas por quatro semanas.
Ambas as injeções feitas com a mesma dose de GSL alfa-GAL de cada vez.
Esquema escalonado de dose da Fase 1: 0,1 mg, 1 mg, 10 mg
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Estudo de fase 1 de braço único de doses crescentes de GSL alfa-Gal (0,1 mg, 1 mg, 10 mg) injetadas em uma metástase de melanoma no dia 0 e novamente 4 semanas depois.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade de grau 3/4
Prazo: 11-12 semanas
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Toxicidade de grau 3/4 ou evento adverso durante o protocolo de injeção ou até um mês após
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11-12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica
Prazo: 2 anos
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Regressão de depósito tumoral injetado (RECIST), regressão de outras metástases conhecidas (RECIST), progressão da doença (novas metástases)
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune na lesão injetada
Prazo: seis semanas
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Evidência de infiltração de células imunes no tumor injetado: comparação histológica da biópsia da lesão injetada com a biópsia pré-injeção da mesma lesão
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seis semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giles Whalen, MD, University of Massachusetts, Worcester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lugade AA, Moran JP, Gerber SA, Rose RC, Frelinger JG, Lord EM. Local radiation therapy of B16 melanoma tumors increases the generation of tumor antigen-specific effector cells that traffic to the tumor. J Immunol. 2005 Jun 15;174(12):7516-23. doi: 10.4049/jimmunol.174.12.7516.
- Malmberg KJ. Effective immunotherapy against cancer: a question of overcoming immune suppression and immune escape? Cancer Immunol Immunother. 2004 Oct;53(10):879-92. doi: 10.1007/s00262-004-0577-x. Epub 2004 Jul 28.
- Spiotto MT, Fu YX, Schreiber H. Tumor immunity meets autoimmunity: antigen levels and dendritic cell maturation. Curr Opin Immunol. 2003 Dec;15(6):725-30. doi: 10.1016/j.coi.2003.09.018.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de abril de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
29 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UM200701
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