A terapia dupla acelera a resposta antidepressiva?
5 de setembro de 2017 atualizado por: New York State Psychiatric Institute
Combinando antidepressivos para acelerar a remissão da depressão
Este estudo utilizará um projeto duplo-cego randomizado para avaliar se o tratamento inicial com dois medicamentos antidepressivos (escitalopram e bupropiona) resulta em remissão mais rápida e maiores taxas de remissão geral do que qualquer monoterapia em 240 indivíduos deprimidos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A depressão é um importante problema de saúde pública devido à sua prevalência, disfunções e custos associados.
A depressão é subtratada, mas mesmo quando o tratamento é adequado e eficaz, as fontes de atraso nas estratégias farmacológicas atuais incluem: atrasos mecanicistas, aqueles relacionados aos efeitos fisiológicos e comportamentais dos antidepressivos; atrasos de dosagem na identificação da dose eficaz; e atrasos programáticos na identificação de um agente eficaz usando monoterapia sequencial.
Este estudo irá randomizar 240 pacientes com Transtorno Depressivo Maior (MDD) do Manual Diagnóstico e Estatístico, 4ª Edição (DSM-IV) para tratamento duplo-cego de 12 semanas com escitalopram e bupropiona combinados ou cada antidepressivo administrado isoladamente para avaliar se escitalopram e bupropiona combinados resultam em remissão mais rápida e maior remissão geral do que a monoterapia.
Estudos pré-clínicos e clínicos sugerem que a bupropiona pode prevenir um atraso mecanístico inerente à monoterapia com escitalopram.
O escalonamento rápido da dose pode contrariar os atrasos na dosagem.
O uso simultâneo de dois medicamentos antidepressivos conhecidos pode aliviar os atrasos programáticos inerentes à monoterapia sequencial usual.
O acompanhamento de seis meses e a avaliação cuidadosa dos eventos adversos abordarão a tolerabilidade, aceitabilidade, sustentabilidade e preocupações farmacoeconômicas.
Se bem-sucedido, este estudo pode ter um impacto significativo na prática clínica, na saúde pública e nas consequências de custo da depressão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
245
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Z7K4
- University of Ottawa, Institute of Mental Health Research
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos
- Transtorno Depressivo Maior como diagnóstico primário
- fisicamente saudável
- Assina o consentimento informado
- Escala de avaliação da depressão de Montgomery Asberg (MADRS) >= 22
Critério de exclusão:
- Transtorno Bipolar (ou seja, Bipolar I, Bipolar II, Bipolar SOE)
- História de psicose ao longo da vida
- Abuso ou dependência atual (isto é, últimos 6 meses) de drogas ou álcool (exceto nicotina)
- Atualmente tomando medicação antidepressiva eficaz
- Tratamento prévio adequado no episódio depressivo atual com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), bupropiona (BUP) ou bupropiona (BUP) + um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) ("adequado" é definido como >= 4 semanas tomando >= 2/3 da dose máxima do Physician's Desk Reference (PDR)
- O antidepressivo mais recente estava dentro de 5 semanas para fluoxetina e 1 semana para todos os outros
- Atualmente tomando um medicamento contraindicado com qualquer um dos medicamentos do estudo
- História ao longo da vida de anorexia ou bulimia
- História de convulsão ao longo da vida ou risco de convulsão aumentado conhecido (por exemplo, história de trauma cerebral significativo, uso de medicação pró-convulsivante, lesão cerebral anatômica conhecida)
- Atualmente tomando medicação psicoativa considerada necessária (incluindo, entre outros, anticonvulsivantes, antidepressivos, antipsicóticos, esteróides e bloqueadores B); uso ocasional de hipnóticos (ou seja, menos de três vezes por semana) será permitido
- Condição médica instável (ou seja, condição não adequadamente estabilizada por >= 3 meses)
- Intolerância prévia ao escitalopram (ESC) ou bupropiona (BUP)
- Compreensão inadequada do inglês (para o site dos EUA; o site do Canadá permite fluência em francês)
- Atualmente grávida ou amamentando; mulheres fecundas que não usam métodos contraceptivos adequados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: escitalopram + bupropiona
escitalopram mais bupropiona extra longo (XL) como tratamento duplo (ou seja, este não é um braço de tratamento ÚNICO; todos os pacientes atribuídos a este braço receberam ambos os medicamentos)
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mesmo esquema de dosagem da monoterapia
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: escitalopram
monoterapia com escitalopram
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10 mg/d aumentando em 10 mg/semana até um máximo de 40 mg/d se tolerado e não remitido
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: bupropiona
bupropiona monoterapia extra longa (XL)
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150 mg/d aumentando para 300 mg/d após 1 semana e 450 mg/d após 3 semanas, todos os aumentos se tolerados e não remitidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a remissão, definido pela semana de início da Escala de Avaliação de Hamilton Persistente para Depressão (HAM-D 17) <= 7, sem subsequente HAM-D 17 > 7
Prazo: 12 semanas
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A Análise de Sobrevivência da Tabela de Vida é executada duas vezes, uma vez comparando a Terapia Dupla (ou seja, Bupropion + Escitalopram) com a Bupropiona sozinha (ou seja, Bupropion + Placebo) e uma vez comparando a Terapia Dupla com o Escitalopram sozinho (ou seja, Escitalopram + Placebo).
Como ambas as análises devem favorecer significativamente a Terapia Dupla, cada análise individual deve atingir um alfa crítico = 0,0916
para atingir um alfa geral = 0,05.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão: Escala de classificação de Hamilton persistente para depressão, 17 itens (HAM-D 17) <= 7, sem HAM-D 17 >7 até a semana 12
Prazo: 12 semanas
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Comparação de qui-quadrado de taxas de remissão persistente (ou seja, nenhuma escala de classificação de Hamilton subsequente para depressão, 17 itens [HAMD-D 17] > 7 uma vez HAMD-D 17 <= 7); Taxa dupla vs. taxa apenas de escitalopram e taxa dupla vs. taxa apenas de bupropiona.
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12 semanas
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Gravidade dos sintomas depressivos medidos pela escala de classificação de Hamilton para depressão (HAM-D 17)
Prazo: 12 semanas
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Classificação da última pontuação resumida na Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão de 17 itens Oito itens são pontuados em uma escala de 5 pontos, variando de 0 = ausente a 4 = grave. Nove são marcados de 0-2. Faixa 0-58. 0-7 = Normal 8-13 = Depressão Leve 14-18 = Depressão Moderada 19-22 = Depressão Grave ≥ 23 = Depressão Muito Grave |
12 semanas
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Funcionamento, conforme medido pela pontuação resumida da Escala de Ajuste Social (SAS)
Prazo: 12 semanas
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O ajustamento social foi medido usando a Escala de Ajustamento Social (SAS).
A SAS é uma escala de autorrelato que avalia os sintomas depressivos e o funcionamento em nove domínios sociais e relacionados ao trabalho, gerando uma pontuação total que indica o nível geral de ajustamento social de um sujeito.
Os sujeitos avaliam seu próprio funcionamento social ao longo do tempo em uma escala de 5 pontos em itens que cobrem trabalho remunerado, tarefas domésticas, família extensa, paternidade, estado civil, atividade social e lazer, unidade familiar e status de estudante (subescalas).
São utilizados os valores médios de todas as subescalas, variando de 0 a 5.
Pontuação mais alta = pior resultado … pior funcionamento
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12 semanas
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Qualidade de Vida, medida pelo Questionário de Prazer e Satisfação de Qualidade de Vida (Q-LES-Q) Formulário Resumido (SF)
Prazo: 12 semanas
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O Questionário de Prazer e Satisfação da Qualidade de Vida (Q-LES-Q) pretende medir a qualidade de vida em 16 domínios. Uma pontuação resumida é calculada somando as pontuações e dividindo por 16 (ou o número de itens respondidos, se alguns não forem respondidos). A pontuação bruta mínima no Q-LES-Q-SF é 14 e a pontuação máxima é 70. Pontuação mais alta significa mais satisfação. |
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Blier, M.D., University of Ottawa, Institute of Mental Health Research
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Weissman MM, Wickramaratne P, Pilowsky DJ, Poh E, Batten LA, Hernandez M, Flament MF, Stewart JA, McGrath P, Blier P, Stewart JW. Treatment of maternal depression in a medication clinical trial and its effect on children. Am J Psychiatry. 2015 May;172(5):450-9. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13121679. Epub 2015 Jan 23.
- Gerra ML, Marchesi C, Amat JA, Blier P, Hellerstein DJ, Stewart JW. Does negative affectivity predict differential response to an SSRI versus a non-SSRI antidepressant? J Clin Psychiatry. 2014 Sep;75(9):e939-44. doi: 10.4088/JCP.14m09025.
- Stewart JW, McGrath PJ, Blondeau C, Deliyannides DA, Hellerstein D, Norris S, Amat J, Pilowsky DJ, Tessier P, Laberge L, O'Shea D, Chen Y, Withers A, Bergeron R, Blier P. Combination antidepressant therapy for major depressive disorder: speed and probability of remission. J Psychiatr Res. 2014 May;52:7-14. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.12.001. Epub 2013 Dec 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2007
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de agosto de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de agosto de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Citalopram
- Bupropiona
- Dexetimida
Outros números de identificação do estudo
- 5476
- 5R01MH076961-04 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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