Budesonida Nasal em Crianças com Rinite e/ou Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono Leve

A SAOS não tratada pode resultar em morbidade grave, afetando principalmente os sistemas neurocomportamental e cardiovascular.

A gravidade da SAOS está apenas parcialmente relacionada ao tamanho da adenoide e da amígdala. Embora a adenotonsilectomia (T&A) seja o tratamento mais comum para crianças com SAOS, essa abordagem é reservada para crianças cujo índice de apneia/hipopneia no estudo noturno do sono exceda um valor crítico. No entanto, não há consenso sobre o manejo adequado de crianças com IAH >1, mas

Agentes anti-inflamatórios como corticosteróides intranasais são considerados um tratamento eficaz para crianças com rinite alérgica. No entanto, apenas um estudo foi realizado até agora e examinou o efeito dos corticosteróides intranasais em pacientes pediátricos com SAOS florida. Assim, não há estudos disponíveis sobre esteroides tópicos em pacientes com gravidade da SAOS que não justifiquem T&A.

Nossa hipótese principal é:

- A terapia com budesonida intranasal pode levar à melhora dos sintomas e achados polissonográficos em crianças com SAOS com e sem rinite alérgica que não seriam tratadas com T&A.

Sujeitos e Métodos População do estudo Objetivo Específico. Até 100 crianças serão recrutadas de todos os pacientes pediátricos encaminhados para avaliação do ronco e que foram submetidos a avaliação clínica, radiografia lateral do pescoço e um estudo noturno do sono no Kosair Children's Hospital Sleep Medicine and Apnea Center.

Objetivo Específico do Desenho do Estudo: Após a obtenção do consentimento informado dos pais, as crianças que preencherem os critérios de entrada serão randomizadas usando uma tabela de números aleatórios que será fornecida pela Astra-Zeneca. Os pacientes serão alocados em grupos de tratamento paralelos com randomização simples em blocos de 4 de forma duplo-cega, de acordo com o procedimento de randomização delineado pela Astra-Zeneca Todos os pacientes preencherão um questionário sobre sintomas de ronco e sintomas de rinite alérgica antes de iniciar o estudo . Um dos grupos iniciará um curso de 6 semanas de budesonida tópica nasal (32 mcg/puff/narina para ambas as narinas (total de 64 mcg), uma vez ao dia ou placebo. Os pais serão instruídos a administrar o medicamento na hora de dormir. Os pais serão contatados semanalmente pelos investigadores para determinar se o medicamento do estudo está sendo administrado conforme prescrito. Quando não for possível contatar os pais por telefone, eles receberão uma carta de acompanhamento acompanhada do questionário semanal e um envelope de retorno com postagem paga. Após 6 semanas, os pacientes farão um estudo noturno do sono, radiografia lateral do pescoço e preencherão um questionário sobre ronco e sintomas de rinite. No final das 6 semanas, os pacientes iniciarão um curso de 6 semanas com o composto que não receberam durante a 1ª fase do estudo. Todos os desfechos finais serão avaliados novamente após a conclusão do segundo curso de 6 semanas.

A justificativa geral para esse cronograma é a seguinte:

Nosso objetivo é avaliar se a budesonida intranasal é eficaz na melhora dos distúrbios respiratórios do sono nessas crianças. Portanto, pretendemos maximizar o número de crianças recebendo budesonida intranasal. Isso é alcançado no esquema experimental acima, uma vez que todas as crianças receberão 6 semanas de terapia, seja no início de sua participação de 12 semanas ou após 6 semanas (para aquelas que serão randomizadas para tratamento com placebo nas 6 semanas iniciais). A justificativa para um período de duração de 6 semanas é que antecipamos que a redução do volume adenoideano será um processo lento que requer entre 3-6 semanas para atingir seu efeito máximo. Também desejamos determinar se a cessação da budesonida intranasal está associada à exacerbação do SDB. Para tanto, o grupo de crianças que foram inicialmente tratadas com budesonida por 6 semanas fornecerá os dados para responder a essa importante questão. Prevemos que ocorrerá um aumento rebote na gravidade, mas pode levar várias semanas para se manifestar, pois o crescimento incremental do tecido adenoideano também levará tempo.

Ambos os inaladores de budesonida nasal e placebo serão fornecidos em recipientes idênticos pelo fabricante do medicamento. A aparência e o cheiro da budesonida e do placebo serão indistinguíveis. Os investigadores não terão conhecimento do composto que está sendo usado. Os códigos de cada paciente serão mantidos pela Astra-Zeneca. Se algum evento adverso se desenvolver, os pacientes serão retirados do estudo e acompanhados clinicamente para avaliar o curso clínico geral.

Protocolos experimentais

Questionário de sintomas Todos os pacientes preencherão um questionário de sintomas e ronco.

Raios-X laterais do pescoço Isso será realizado usando técnicas padrão no Departamento de Radiologia do KCH.

Polissonografia noturna Todas as crianças participantes do estudo serão estudadas polissonograficamente antes da inclusão como parte de sua avaliação clínica de rotina. Além disso, eles passarão por 2 estudos adicionais do sono, cada um no final do período de intervenção de 6 semanas do estudo.

Estatísticas Um tamanho de amostra de 50 pacientes por braço neste estudo de desenho paralelo foi estimado com base em um erro alfa de 0,05, erro beta de 0,2, um índice médio de apnéia e hipopnéia (IAH) basal de 3, com um SD de 1,5 e um potencial diminuição do IAH em 20%. Além disso, esse número de indivíduos permitiria detectar uma melhora de 30% nos escores de rinite. Mesmo que ocorra atrito, 40 indivíduos por braço serão suficientes, assumindo uma melhora de 30% no IAH de acordo com o estudo do sono. Este desenho e número também permitirão a determinação precisa da exacerbação rebote após a transição de budesonida para placebo em metade dos indivíduos. (Veja acima). Os resultados serão expressos como a média +/- SEM. Para avaliar a eficácia do tratamento, testes t pareados serão usados ​​para comparar variáveis ​​normalmente distribuídas.

Riscos potenciais A budesonida nasal (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) é geralmente bem tolerada. Os eventos adversos mais comumente relatados (mais de 2%) para Rhinocort Aqua e placebo veículo (uma formulação sem droga ativa), respectivamente, foram: epistaxe (hemorragia nasal) - 8 por cento vs 5 por cento; faringite (garganta inflamada) - 4 por cento vs 3 por cento; broncoespasmo 2 por cento vs 1 por cento; irritação nasal - 2 por cento vs

Os eventos adversos raros relatados incluem: perfuração do septo nasal, distúrbios da faringe (irritação ou dor na garganta, garganta inchada, queimação na garganta, coceira na garganta, angioedema, anosmia e palpitações). Mesmo assim, estudos mostraram supressão adrenal detectável com administração intranasal de esteróides,30 budesonida intranasal 200 µg uma vez ao dia não apresentou efeitos em 24 horas ou perfis de cortisol fracionado no soro ou na urina.31 E embora a supressão transitória do crescimento tenha sido relatada com esteróides inalados de média a alta dose, nenhum efeito colateral semelhante foi relatado durante os estudos clínicos com budesonida intranasal. Além disso, a adição da terapia com budesonida intranasal à dose média de budesonida inalada em crianças com asma por aproximadamente 24 meses não teve efeito significativo na altura adulta final.32

Benefícios potenciais É possível que os participantes tenham melhorias na gravidade de sua SAOS e na gravidade do ronco durante a terapia com budesonida nasal.

As informações obtidas em nosso estudo ajudarão a definir o papel da budesonida nasal na fisiopatologia da SAOS e o papel potencial da budesonida nasal como terapia não cirúrgica para crianças com SAOS leve que não seriam consideradas candidatas a AT&A.

Importância da pesquisa Para crianças com SAOS muito leve para justificar a cirurgia de T&A, a terapia intranasal com budesonida pode se tornar uma nova terapia segura e eficaz com o objetivo de minimizar a morbidade associada à SAOS em crianças.