Nasal Budesonid hos børn med rhinitis og/eller let obstruktiv søvnapnøsyndrom

Ubehandlet OSAS kan resultere i alvorlig morbiditet, der primært påvirker neuroadfærds- og kardiovaskulære systemer.

Sværhedsgraden af ​​OSAS er kun delvist relateret til adenoid- og tonsillarstørrelsen. Mens adenotonsillektomi (T&A) er den mest almindelige behandling for børn med OSAS, er denne tilgang forbeholdt børn, hvis apnø/hypopnø-indeks i nattens søvnundersøgelse overstiger en kritisk værdi. Der er dog ingen konsensus om passende behandling af børn med AHI >1 men

Anti-inflammatoriske midler som intranasale kortikosteroider betragtes som en effektiv behandling for børn med allergisk rhinitis. Der er dog kun gennemført et enkelt studie indtil videre, og har undersøgt effekten af ​​intranasale kortikosteroider hos pædiatriske patienter med florid OSAS. Der er således ingen tilgængelige undersøgelser af topikale steroider hos patienter med OSAS-sværhedsgrad, som ikke retfærdiggør T&A.

Vores ledende hypotese er:

- Intranasal budesonidbehandling kan føre til forbedrede symptomer og polysomnografiske fund hos børn med OSAS med og uden allergisk rhinitis, som ikke ville blive behandlet med T&A.

Emner og metoder Studiepopulation Specifikt mål. Op til 100 børn vil blive rekrutteret fra alle pædiatriske patienter, der er henvist til evaluering af snorken, og som har gennemgået en klinisk evaluering, lateral nakke-røntgen og en undersøgelse af nattens søvn på Kosair Children's Hospital Sleep Medicine and Apnea Center.

Undersøgelsesdesign-specifikt mål: Efter informeret samtykke er opnået fra forældrene, vil børn, der opfylder adgangskriterierne, blive randomiseret ved hjælp af en tabel med tilfældige tal, som vil blive leveret af Astra-Zeneca. Patienterne vil blive inddelt i parallelle behandlingsgrupper med simpel randomisering i blokke af 4 på en dobbeltblind måde i henhold til randomiseringsproceduren afgrænset af Astra-Zeneca. Alle patienter vil udfylde et spørgeskema vedrørende symptomer på snorken og allergiske rhinitis-symptomer, inden studiet starter. . En af grupperne vil påbegynde et 6-ugers kursus med enten nasal topisk budesonid (32 mcg/pust/næsebor til begge næsebor (i alt 64 mcg), en gang dagligt eller placebo. Forældre vil blive instrueret i at give stoffet ved sengetid. Forældre vil blive kontaktet ugentligt af efterforskerne for at afgøre, om undersøgelseslægemidlet gives som foreskrevet. Når forældrene ikke kan kontaktes telefonisk, vil de få tilsendt et opfølgningsbrev ledsaget af det ugentlige spørgeskema og en portobetalt returkuvert. Efter 6 uger vil patienterne have en undersøgelse af nattens søvn, lateral nakke-røntgen, og de vil udfylde et spørgeskema vedrørende snorken og rhinitissymptomer. Ved afslutningen af ​​de 6 uger vil patienterne starte et 6-ugers forløb med den forbindelse, som de ikke fik i den første fase af undersøgelsen. Alle udfaldende endepunkter vil blive vurderet igen efter afslutning af 2. 6-ugers kursus.

Den overordnede begrundelse for denne tidsplan er som følger:

Vi sigter på at vurdere, om intranasal budesonid er effektivt til at lindre søvnforstyrret vejrtrækning hos disse børn. Derfor tilstræber vi at maksimere antallet af børn, der får intranasal budesonid. Dette opnås i ovenstående forsøgsskema, da alle børn vil modtage 6 ugers terapi, enten ved begyndelsen af ​​deres 12-ugers deltagelse eller efter 6 uger (for dem, der vil blive randomiseret til placebobehandling i de første 6 uger). Begrundelsen for en 6-ugers varighedsperiode er, at vi forventer, at reduktionen i adenoidvolumen vil være en langsom proces, der tager mellem 3-6 uger for at nå sin maksimale effekt. Vi ønsker også at afgøre, om ophør af intranasal budesonid er forbundet med forværring af SDB. Til dette formål vil gruppen af ​​børn, der oprindeligt blev behandlet med budesonid i 6 uger, levere data til at besvare dette vigtige spørgsmål. Vi forventer, at stigningen i sværhedsgraden vil opstå, men det kan tage flere uger at manifestere sig, da den trinvise vækst af adenoidvæv også vil tage tid.

Både nasal-budesonid- og placebo-inhalatorer leveres i identiske beholdere af lægemiddelproducenten. Udseendet og lugten af ​​budesonid og placebo vil ikke kunne skelnes. Efterforskerne vil ikke være bekendt med stoffet, der er blevet brugt. Koderne for hver patient opbevares af Astra-Zeneca. Hvis der opstår en uønsket hændelse, vil patienterne blive trukket tilbage fra undersøgelsen og følges klinisk for at vurdere det samlede kliniske forløb.

Eksperimentelle protokoller

Symptomer-spørgeskema Alle patienter udfylder et snorken- og symptomspørgeskema.

Lateral Neck X-Rays Dette vil blive udført ved brug af standard teknikker i Radiologisk Afdeling på KCH.

Overnight Polysomnography Alle børn, der deltager i undersøgelsen, vil blive polysomnografisk undersøgt før inklusion som en del af deres rutinemæssige kliniske evaluering. Derudover vil de gennemgå 2 yderligere søvnundersøgelser, hver i slutningen af ​​undersøgelsens 6-ugers interventionsperiode.

Statistik En stikprøvestørrelse på 50 patienter pr. arm i dette parallelle designstudie blev estimeret baseret på en alfa-fejl på 0,05, beta-fejl på 0,2, et gennemsnitligt apnø-hypopnøindeks (AHI) på 3, med en SD på 1,5 og en potentiel fald i AHI med 20%. Derudover ville et sådant antal forsøgspersoner give mulighed for påvisning af en 30% forbedring i rhinitis-score. Selv hvis nedslidning forekommer, vil 40 forsøgspersoner pr. arm være tilstrækkeligt under forudsætning af en 30% forbedring i AHI ifølge søvnundersøgelse. Dette design og antal vil også tillade nøjagtig bestemmelse af rebound-eksacerbation efter overgang fra budesonid til placebo hos halvdelen af ​​forsøgspersonerne. (se ovenfor). Resultater vil blive udtrykt som middelværdien +/- SEM. For at vurdere behandlingens effektivitet vil parrede t-test blive brugt til at sammenligne normalfordelte variable.

Potentielle risici Nasalt budesonid (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) tolereres generelt godt. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (mere end 2%) for henholdsvis Rhinocort Aqua og vehikelplacebo (en formulering uden aktivt lægemiddel) var: næseblod (næseblod) - 8 procent vs. 5 procent; pharyngitis (ondt i halsen) - 4 procent vs 3 procent; bronkospasme 2 procent vs 1 procent; næseirritation - 2 procent vs

Sjældne rapporterede bivirkninger omfatter: perforering af næseskillevæggen, svælglidelser (halsirritation eller smerte, hævet hals, brændende hals, kløe i halsen, angioødem, anosmi og hjertebanken. Selvom undersøgelser har vist påviselig binyrebarksuppression med intranasal steroidadministration, har 30 intranasal budesonid 200 µg én gang daglig vist sig ikke at have nogen effekt på 24 timers eller fraktionerede kortisolprofiler i serum eller urin.31 Og selvom forbigående væksthæmning er blevet rapporteret med middel til høj dosis inhalerede steroider, blev der ikke rapporteret lignende bivirkninger under kliniske undersøgelser med intranasal budesonid. Ydermere havde tilføjelsen af ​​intranasal budesonidbehandling til en medium dosis af inhaleret budesonid hos børn med astma i ca. 24 måneder ingen signifikant effekt på den endelige voksenhøjde.32

Potentielle fordele Det er muligt, at deltagerne vil få forbedringer i sværhedsgraden af ​​deres OSAS og deres snorkens sværhedsgrad under nasal budesonidbehandling.

Informationen opnået i vores undersøgelse vil hjælpe med at definere rollen af ​​nasal budesonid, der intervenerer i patofysiologien af ​​OSAS, og den potentielle rolle af nasal budesonid som en ikke-kirurgisk terapi for børn med ellers mild OSAS, som ikke ville blive betragtet som kandidater til T&A.

Forskningens betydning For børn med OSAS, der er for mild til at retfærdiggøre T&A-kirurgi, kan intranasal terapi med budesonid blive en sikker og effektiv ny terapi, der sigter mod at minimere den sygelighed, der er forbundet med OSAS hos børn.