Назальный будесонид у детей с ринитом и/или синдромом обструктивного апноэ сна легкой степени

Отсутствие лечения СОАС может привести к серьезным заболеваниям, в первую очередь затрагивающим нервно-поведенческую и сердечно-сосудистую системы.

Тяжесть СОАС лишь частично связана с размером аденоидов и миндалин. В то время как аденотонзиллэктомия (T&A) является наиболее распространенным методом лечения детей с СОАС, этот подход предназначен для детей, у которых индекс апноэ/гипопноэ в исследовании ночного сна превышает критическое значение. Тем не менее, нет единого мнения о надлежащем ведении детей с ИАГ > 1, но

Противовоспалительные средства, такие как интраназальные кортикостероиды, считаются эффективным средством лечения аллергического ринита у детей. Однако до сих пор было проведено только одно исследование, в котором изучалось влияние интраназальных кортикостероидов на педиатрических пациентов с ярко выраженным СОАС. Таким образом, нет доступных исследований топических стероидов у пациентов с СОАС, которые не оправдывали бы T&A.

Наша ведущая гипотеза:

- Интраназальная терапия будесонидом может привести к улучшению симптомов и полисомнографических данных у детей с СОАС с аллергическим ринитом и без него, которые не получали бы лечения T&A.

Предметы и методы исследования Конкретная цель исследования населения. До 100 детей будут отобраны из числа всех педиатрических пациентов, направленных на оценку храпа и прошедших клиническую оценку, боковую рентгенографию шеи и исследование ночного сна в Центре медицины сна и апноэ Детской больницы Косаир.

Конкретная цель дизайна исследования. После получения информированного согласия родителей дети, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы с использованием таблицы случайных чисел, предоставленной компанией «Астра-Зенека». Пациенты будут разделены на параллельные лечебные группы с простой рандомизацией в блоки по 4 человека двойным слепым методом в соответствии с процедурой рандомизации, разработанной компанией «Астра-Зенека». . Одна из групп начнет 6-недельный курс либо назального будесонида местного действия (32 мкг/вдох/ноздря в обе ноздри (всего 64 мкг), один раз в день, либо плацебо. Родители будут проинструктированы давать препарат перед сном. Исследователи будут связываться с родителями еженедельно, чтобы определить, дается ли исследуемый препарат в соответствии с предписаниями. Если невозможно связаться с родителями по телефону, им будет отправлено дополнительное письмо с еженедельной анкетой и оплаченным обратным конвертом. Через 6 недель пациенты будут проходить исследование ночного сна, рентген шеи сбоку и заполнять анкету относительно симптомов храпа и ринита. По истечении 6 недель пациенты начнут 6-недельный курс с соединением, которое они не получали во время 1-й фазы исследования. Все конечные точки результатов будут оцениваться снова после завершения 2-го 6-недельного курса.

Общее обоснование такого графика следующее:

Мы стремимся оценить, эффективен ли интраназальный будесонид для облегчения нарушений дыхания во сне у этих детей. Поэтому мы стремимся максимально увеличить число детей, получающих будесонид интраназально. Это достигается в приведенной выше экспериментальной схеме, поскольку все дети будут получать терапию в течение 6 недель либо в начале их 12-недельного участия, либо через 6 недель (для тех, кто будет рандомизирован для лечения плацебо в первые 6 недель). Обоснование 6-недельного периода заключается в том, что мы ожидаем, что уменьшение объема аденоидов будет медленным процессом, требующим от 3 до 6 недель для достижения максимального эффекта. Мы также хотим определить, связано ли прекращение интраназального введения будесонида с обострением SDB. С этой целью группа детей, которых первоначально лечили будесонидом в течение 6 недель, предоставит данные для ответа на этот важный вопрос. Мы ожидаем, что рикошетное увеличение тяжести произойдет, но это может занять несколько недель, поскольку постепенный рост аденоидной ткани также потребует времени.

Назальные ингаляторы с будесонидом и плацебо будут предоставлены производителем препарата в одинаковых контейнерах. Внешний вид и запах будесонида и плацебо будут неразличимы. Следователи не будут знать об используемом соединении. Коды для каждого пациента будут храниться в Astra-Zeneca. В случае развития какого-либо нежелательного явления пациенты будут исключены из исследования и подвергнуты клиническому наблюдению для оценки общего клинического течения.

Экспериментальные протоколы

Анкета по симптомам Все пациенты заполняют анкету по храпу и симптомам.

Боковая рентгенография шеи. Это будет выполнено с использованием стандартных методов в отделении радиологии KCH.

Ночная полисомнография Все дети, участвующие в исследовании, будут обследованы полисомнографически перед включением в исследование в рамках их обычной клинической оценки. Кроме того, они пройдут 2 дополнительных исследования сна, каждое в конце 6-недельного интервенционного периода исследования.

Статистические данные Размер выборки в 50 пациентов на группу в этом исследовании с параллельным дизайном был оценен на основе альфа-ошибки 0,05, бета-ошибки 0,2, исходного среднего индекса апноэ-гипопноэ (AHI) 3, со стандартным отклонением 1,5 и потенциальной снижение ИАГ на 20%. Кроме того, такое количество субъектов позволило бы обнаружить 30%-ное улучшение показателей ринита. Даже если происходит истощение, 40 человек в каждой группе будет достаточно при условии улучшения ИАГ на 30% в соответствии с исследованием сна. Этот дизайн и количество также позволят точно определить рецидив обострения после перехода с будесонида на плацебо у половины пациентов. (см. выше). Результаты будут выражены как среднее +/- SEM. Для оценки эффективности лечения будут использоваться парные t-тесты для сравнения нормально распределенных переменных.

Потенциальные риски Назальный будесонид (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) обычно хорошо переносится. Наиболее частыми нежелательными явлениями (более 2%) для Rhinocort Aqua и плацебо-носителя (состав без активного лекарственного средства) соответственно были: носовое кровотечение (носовое кровотечение) - 8 процентов против 5 процентов; фарингит (боль в горле) - 4 процента против 3 процентов; бронхоспазм 2 процента против 1 процента; раздражение носа - 2 процента против

Сообщалось о редких нежелательных явлениях: перфорация носовой перегородки, нарушения со стороны глотки (раздражение или боль в горле, отек горла, жжение в горле, зуд в горле, ангионевротический отек, аносмия и сердцебиение). Несмотря на то, что исследования показали заметное подавление функции надпочечников при интраназальном введении стероидов30, интраназальное введение будесонида в дозе 200 мкг один раз в сутки не оказывает влияния на 24-часовой или фракционированный профиль кортизола в сыворотке или моче31. И хотя при применении ингаляционных стероидов в средних и высоких дозах сообщалось о временном подавлении роста, во время клинических исследований интраназального будесонида не сообщалось о подобных побочных эффектах. Кроме того, добавление интраназальной терапии будесонидом к средней дозе ингаляционного будесонида у детей с астмой в течение примерно 24 месяцев не оказало существенного влияния на конечный рост взрослого человека.32

Потенциальные преимущества Вполне возможно, что у участников будет меньше симптомов СОАС и храпа во время назальной терапии будесонидом.

Информация, полученная в нашем исследовании, поможет определить роль назального будесонида в патофизиологии СОАС, а также потенциальную роль назального будесонида в качестве нехирургической терапии у детей с легким СОАС, которые не рассматривались бы как кандидаты на T&A.

Значение исследования Для детей с СОАС, который слишком легок, чтобы оправдать хирургическое вмешательство по поводу АП, интраназальная терапия будесонидом может стать безопасным и эффективным новым методом лечения, направленным на минимизацию заболеваемости, связанной с СОАС у детей.