鼻炎和/或轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患儿鼻用布地奈德

未经治疗的 OSAS 会导致严重的并发症，主要影响神经行为和心血管系统。

OSAS 的严重程度仅与腺样体和扁桃体大小部分相关。 虽然腺样体扁桃体切除术 (T&A) 是 OSAS 儿童最常见的治疗方法，但这种方法仅适用于夜间睡眠研究中呼吸暂停/低通气指数超过临界值的儿童。 然而，对于 AHI >1 的儿童的适当管理尚未达成共识，但

鼻内皮质类固醇等抗炎药被认为是治疗儿童过敏性鼻炎的有效方法。 然而，到目前为止，只进行了一项研究，检查了鼻内皮质类固醇对患有严重 OSAS 的儿科患者的影响。 因此，没有关于 OSAS 严重程度患者局部类固醇不能证明 T&A 合理的研究。

我们的主要假设是：

- 鼻内布地奈德治疗可能会改善伴有和不伴有过敏性鼻炎的 OSAS 儿童的症状和多导睡眠图检查结果，这些儿童不会接受 T&A 治疗。

主题和方法研究人群的具体目标。 将从所有转诊评估打鼾的儿科患者中招募多达 100 名儿童，这些患者在 Kosair 儿童医院睡眠医学和呼吸暂停中心接受了临床评估、侧颈 X 光检查和夜间睡眠研究。

研究设计的具体目标：在获得父母的知情同意后，将使用 Astra-Zeneca 提供的随机数表对符合入选标准的儿童进行随机分组。 根据阿斯利康 (Astra-Zeneca) 描述的随机化程序，患者将被分配到平行治疗组，并以双盲方式简单随机化，每组 4 人 所有患者将在开始研究前完成有关打鼾和过敏性鼻炎症状的问卷调查. 其中一组将开始为期 6 周的鼻局部布地奈德疗程（32 微克/粉扑/鼻孔到两个鼻孔（总共 64 微克），每天一次或安慰剂。 父母将被指示在睡前服药。 调查人员将每周联系父母，以确定是否按照规定给予研究药物。 当无法通过电话联系家长时，他们将收到一封跟进信，随附每周调查问卷和邮资已付的回邮信封。 6 周后，患者将进行夜间睡眠研究、侧颈 X 光检查，并填写有关打鼾和鼻炎症状的问卷。 在 6 周结束时，患者将开始为期 6 周的疗程，使用他们在研究的第一阶段未接受的化合物。 在完成第二个 6 周课程后，将再次评估所有结果终点。

该时间表的总体原理如下：

我们旨在评估鼻内布地奈德是否能有效改善这些儿童的睡眠呼吸障碍。 因此，我们的目标是最大限度地增加接受鼻内布地奈德治疗的儿童数量。 这是在上述实验方案中实现的，因为所有儿童都将接受 6 周的治疗，无论是在他们 12 周参与开始时还是 6 周后（对于那些将在最初 6 周内随机接受安慰剂治疗的儿童）。 持续 6 周的基本原理是我们预计腺样体体积的减少将是一个缓慢的过程，需要 3-6 周才能达到其峰值效果。 我们还希望确定鼻内布地奈德的停用是否与 SDB 恶化有关。 为此，最初接受布地奈德治疗 6 周的儿童组将提供回答这一重要问题的数据。 我们预计会出现严重程度的反弹增加，但可能需要几周时间才能显现出来，因为腺样体组织的增量生长也需要时间。

药物制造商将在相同的容器中提供鼻布地奈德和安慰剂吸入器。 布地奈德和安慰剂的外观和气味无法区分。 调查人员不会知道所使用的化合物。 每个患者的代码将由 Astra-Zeneca 保存。 如果发生任何不良事件，患者将从研究中退出并进行临床随访以评估总体临床过程。

实验方案

症状问卷 所有患者都会填写一份打鼾和症状问卷。

颈部侧面 X 光检查 这将在 KCH 的放射科使用标准技术进行。

夜间多导睡眠图 所有参与研究的儿童在纳入之前将接受多导睡眠图研究，作为他们常规临床评估的一部分。 此外，他们将进行 2 项额外的睡眠研究，每项研究都在 6 周的研究干预期结束时进行。

统计 在这项平行设计研究中，根据 0.05 的 alpha 误差、0.2 的 beta 误差、3 的基线平均呼吸暂停低通气指数 (AHI)、1.5 的 SD 和潜在的AHI 减少 20%。 此外，这样数量的受试者将允许检测到鼻炎评分有 30% 的改善。 即使发生减员，假设根据睡眠研究 AHI 改善 30%，每组 40 名受试者就足够了。 这种设计和数量也将允许准确确定一半受试者在从布地奈德过渡到安慰剂后的反弹加剧。 （看上面）。 结果将表示为平均值 +/- SEM。 为了评估治疗效果，将使用配对 t 检验来比较正态分布的变量。

潜在风险 鼻用布地奈德（Rhinocort Aqua，阿斯利康）通常耐受性良好。 Rhinocort Aqua 和载体安慰剂（一种不含活性药物的制剂）最常报告的不良事件（超过 2%）分别是：鼻出血（流鼻血）——8% vs 5%；咽炎（喉咙痛）——4% 对 3%；支气管痉挛 2% 对 1%；鼻腔刺激 - 2% 对比

报告的罕见不良事件包括：鼻中隔穿孔、咽部疾病（喉咙刺激或疼痛、喉咙肿胀、喉咙灼痛、喉咙发痒、血管性水肿、嗅觉丧失和心悸。 尽管研究表明鼻内类固醇给药可检测到肾上腺抑制30，但已发现布地奈德鼻内给药 200 µg 每天一次对 24 小时或血清或尿液中的皮质醇分级分布没有影响。 31 尽管已经报道了中高剂量吸入类固醇的短暂生长抑制，但在鼻内布地奈德的临床研究中没有类似的副作用报道。 此外，在大约 24 个月的哮喘患儿中，在吸入中剂量布地奈德的基础上增加鼻内布地奈德治疗对最终成年身高没有显着影响。 32

潜在益处 参与者可能会在经鼻布地奈德治疗期间改善 OSAS 的严重程度和打鼾的严重程度。

在我们的研究中获得的信息将有助于确定鼻用布地奈德在干预 OSAS 病理生理学中的作用，以及鼻用布地奈德作为一种非手术治疗的潜在作用，用于患有轻度 OSAS 且不被视为 T&A 候选者的儿童。

研究意义 对于因病情太轻而无法进行 T&A 手术的 OSAS 儿童，布地奈德鼻内治疗可能成为一种安全有效的新疗法，旨在最大限度地降低儿童 OSAS 相关的发病率。