Nasales Budesonid bei Kindern mit Rhinitis und/oder leichtem obstruktiven Schlafapnoe-Syndrom

Unbehandeltes OSAS kann zu ernsthafter Morbidität führen, die hauptsächlich neurobehaviorale und kardiovaskuläre Systeme betrifft.

Der Schweregrad von OSAS hängt nur teilweise von der Adenoid- und Tonsillengröße ab. Während die Adenotonsillektomie (T&A) die häufigste Behandlung für Kinder mit OSAS ist, ist dieser Ansatz Kindern vorbehalten, deren Apnoe-/Hypopnoe-Index in der Nachtschlafstudie einen kritischen Wert überschreitet. Es besteht jedoch kein Konsens über die angemessene Behandlung von Kindern mit AHI >1 aber

Entzündungshemmende Mittel wie intranasale Kortikosteroide gelten als wirksame Behandlung für Kinder mit allergischer Rhinitis. Bisher wurde jedoch nur eine Studie durchgeführt, in der die Wirkung von intranasalen Kortikosteroiden bei pädiatrischen Patienten mit floridem OSAS untersucht wurde. Daher liegen keine Studien zu topischen Steroiden bei Patienten mit OSAS-Schweregrad vor, die T&A nicht rechtfertigen würden.

Unsere Leithypothese lautet:

- Die intranasale Therapie mit Budesonid kann bei Kindern mit OSAS mit und ohne allergischer Rhinitis, die nicht mit T&A behandelt würden, zu verbesserten Symptomen und polysomnographischen Befunden führen.

Themen und Methoden Studienpopulation Spezifisches Ziel. Bis zu 100 Kinder werden aus allen pädiatrischen Patienten rekrutiert, die zur Bewertung des Schnarchens überwiesen wurden und sich einer klinischen Untersuchung, einer seitlichen Halsröntgenaufnahme und einer Schlafstudie über Nacht im Schlafmedizin- und Apnoezentrum des Kosair Children's Hospital unterzogen haben.

Studiendesign Spezifisches Ziel: Nachdem die Einwilligung der Eltern eingeholt wurde, werden Kinder, die die Aufnahmekriterien erfüllen, unter Verwendung einer Tabelle mit Zufallszahlen, die von Astra-Zeneca bereitgestellt wird, randomisiert. Die Patienten werden gemäß dem von Astra-Zeneca beschriebenen Randomisierungsverfahren parallelen Behandlungsgruppen mit einfacher Randomisierung in 4er-Blöcken doppelblind zugeteilt. Alle Patienten füllen vor Beginn der Studie einen Fragebogen zu Symptomen von Schnarchen und allergischer Rhinitis aus . Eine der Gruppen beginnt eine 6-wöchige Behandlung mit entweder nasalem topischem Budesonid (32 µg/Stoß/Nasenloch in beide Nasenlöcher (insgesamt 64 µg) einmal täglich oder Placebo. Die Eltern werden angewiesen, das Medikament vor dem Schlafengehen zu geben. Die Eltern werden wöchentlich von den Prüfärzten kontaktiert, um festzustellen, ob das Studienmedikament wie vorgeschrieben verabreicht wird. Wenn die Eltern telefonisch nicht erreichbar sind, erhalten sie ein Folgeschreiben zusammen mit dem wöchentlichen Fragebogen und einem frankierten Rückumschlag. Nach 6 Wochen erhalten die Patienten eine Nachtschlafuntersuchung, eine seitliche Halsröntgenaufnahme und füllen einen Fragebogen zu Schnarchen und Rhinitis-Symptomen aus. Am Ende der 6 Wochen beginnen die Patienten eine 6-wöchige Kur mit der Verbindung, die sie während der 1. Phase der Studie nicht erhalten haben. Alle Ergebnisendpunkte werden nach Abschluss des zweiten 6-wöchigen Kurses erneut bewertet.

Die allgemeine Begründung für diesen Zeitplan lautet wie folgt:

Unser Ziel ist es zu beurteilen, ob intranasales Budesonid bei der Linderung von schlafbezogenen Atmungsstörungen bei diesen Kindern wirksam ist. Daher zielen wir darauf ab, die Zahl der Kinder zu maximieren, die intranasales Budesonid erhalten. Dies wird im obigen experimentellen Schema erreicht, da alle Kinder 6 Wochen der Therapie erhalten, entweder zu Beginn ihrer 12-wöchigen Teilnahme oder nach 6 Wochen (für diejenigen, die in den ersten 6 Wochen randomisiert einer Placebo-Behandlung zugeteilt werden). Der Grund für eine 6-wöchige Dauer ist, dass wir davon ausgehen, dass die Reduzierung des Adenoidvolumens ein langsamer Prozess sein wird, der zwischen 3 und 6 Wochen benötigt, um seine maximale Wirkung zu erreichen. Wir möchten auch feststellen, ob das Absetzen von intranasalem Budesonid mit einer Exazerbation der SDB verbunden ist. Dazu wird die Gruppe der Kinder, die zunächst 6 Wochen mit Budesonid behandelt wurden, die Daten zur Beantwortung dieser wichtigen Frage liefern. Wir gehen davon aus, dass ein Rebound-Schweregrad zunehmen wird, aber es kann mehrere Wochen dauern, bis es sich manifestiert, da das inkrementelle Wachstum von adenoidem Gewebe ebenfalls einige Zeit in Anspruch nehmen wird.

Sowohl nasale Budesonid- als auch Placebo-Inhalatoren werden vom Arzneimittelhersteller in identischen Behältern bereitgestellt. Aussehen und Geruch von Budesonid und Placebo sind nicht zu unterscheiden. Die Ermittler werden sich der verwendeten Verbindung nicht bewusst sein. Die Codes für jeden Patienten werden von Astra-Zeneca gespeichert. Wenn sich ein unerwünschtes Ereignis entwickelt, werden die Patienten aus der Studie genommen und klinisch nachbeobachtet, um den gesamten klinischen Verlauf zu beurteilen.

Versuchsprotokolle

Symptomfragebogen Alle Patienten füllen einen Schnarch- und Symptomfragebogen aus.

Seitliche Hals-Röntgenaufnahmen Diese werden mit Standardtechniken in der Radiologischen Abteilung des KCH durchgeführt.

Polysomnographie über Nacht Alle an der Studie teilnehmenden Kinder werden polysomnographisch untersucht, bevor sie in ihre routinemäßige klinische Bewertung aufgenommen werden. Darüber hinaus werden sie 2 zusätzlichen Schlafstudien unterzogen, jeweils am Ende des 6-wöchigen Interventionszeitraums der Studie.

Statistik Eine Stichprobengröße von 50 Patienten pro Arm in dieser Studie mit parallelem Design wurde basierend auf einem Alpha-Fehler von 0,05, einem Beta-Fehler von 0,2, einem mittleren Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) von 3 zu Studienbeginn mit einer Standardabweichung von 1,5 und einem Potenzial geschätzt Abnahme des AHI um 20 %. Darüber hinaus würde eine solche Anzahl von Probanden den Nachweis einer 30%igen Verbesserung der Rhinitis-Scores ermöglichen. Selbst wenn ein Verschleiß auftritt, sind 40 Probanden pro Arm ausreichend, wenn man von einer 30 %igen Verbesserung des AHI gemäß einer Schlafstudie ausgeht. Dieses Design und diese Anzahl ermöglichen auch eine genaue Bestimmung der Rebound-Exazerbation nach dem Übergang von Budesonid zu Placebo bei der Hälfte der Probanden. (siehe oben). Die Ergebnisse werden als Mittelwert +/- SEM ausgedrückt. Um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen, werden gepaarte t-Tests verwendet, um normalverteilte Variablen zu vergleichen.

Mögliche Risiken Nasales Budesonid (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) wird im Allgemeinen gut vertragen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (mehr als 2 %) für Rhinocort Aqua bzw. Vehikel-Placebo (eine Formulierung ohne Wirkstoff) waren: Epistaxis (Nasenbluten) – 8 % gegenüber 5 %; Pharyngitis (Halsschmerzen) – 4 Prozent gegenüber 3 Prozent; Bronchospasmus 2 Prozent gegenüber 1 Prozent; Nasenreizung – 2 Prozent vs

Zu den selten berichteten unerwünschten Ereignissen gehören: Perforation der Nasenscheidewand, Rachenbeschwerden (Halsreizung oder -schmerzen, geschwollener Hals, brennender Hals, juckender Hals, Angioödem, Anosmie und Herzklopfen). Obwohl Studien eine nachweisbare Unterdrückung der Nebennierenrinde bei intranasaler Steroidverabreichung gezeigt haben,30 wurde festgestellt, dass intranasales Budesonid 200 µg einmal täglich keine Auswirkungen auf 24-Stunden- oder fraktionierte Cortisolprofile in Serum oder Urin hat.31 Und obwohl bei mittel- bis hochdosierten inhalativen Steroiden über eine vorübergehende Unterdrückung des Wachstums berichtet wurde, wurden in klinischen Studien mit intranasalem Budesonid keine ähnlichen Nebenwirkungen berichtet. Darüber hinaus hatte die Zugabe einer intranasalen Budesonid-Therapie zu einer mittleren Dosis von inhaliertem Budesonid bei Kindern mit Asthma für etwa 24 Monate keine signifikante Wirkung auf die Endgröße eines Erwachsenen.32

Potenzielle Vorteile Es ist möglich, dass die Teilnehmer während der nasalen Budesonid-Therapie eine Verbesserung des Schweregrads ihres OSAS und ihres Schweregrads des Schnarchens erfahren.

Die in unserer Studie gewonnenen Informationen werden dazu beitragen, die Rolle von nasalem Budesonid als Eingriff in die Pathophysiologie von OSAS und die potenzielle Rolle von nasalem Budesonid als nicht-chirurgische Therapie für Kinder mit ansonsten mildem OSAS zu definieren, die nicht als Kandidaten für T&A in Betracht gezogen würden.

Bedeutung der Forschung Für Kinder mit OSAS, das zu mild ist, um eine T&A-Operation zu rechtfertigen, kann die intranasale Therapie mit Budesonid eine sichere und wirksame neue Therapie werden, die darauf abzielt, die mit OSAS bei Kindern verbundene Morbidität zu minimieren.