Nenän budesonidi lapsilla, joilla on nuha ja/tai lievä obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä

Hoitamaton OSAS voi johtaa vakavaan sairastumiseen, joka vaikuttaa ensisijaisesti hermokäyttäytymiseen ja sydän- ja verisuonijärjestelmiin.

OSAS:n vakavuus liittyy vain osittain adenoidin ja nielurisojen kokoon. Vaikka adenotonsillektomia (T&A) on yleisin hoito OSAS-lapsille, tämä lähestymistapa on varattu lapsille, joiden apnea/hypopnea-indeksi yli yön unitutkimuksessa ylittää kriittisen arvon. Ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä sellaisten lasten asianmukaisesta hoidosta, joiden AHI on >1 mutta

Tulehduskipulääkkeitä, kuten nenänsisäisiä kortikosteroideja, pidetään tehokkaana hoitona lapsille, joilla on allerginen nuha. Toistaiseksi on kuitenkin tehty vain yksi tutkimus, jossa on tutkittu intranasaalisten kortikosteroidien vaikutusta lapsipotilailla, joilla on kirkas OSAS. Siten ei ole saatavilla tutkimuksia paikallisista steroideista potilailla, joilla on OSAS-vakavuus, mikä ei oikeuttaisi T&A:ta.

Johtava hypoteesimme on:

- Nenänsisäinen budesonidihoito voi johtaa oireiden ja polysomnografisten löydösten paranemiseen lapsilla, joilla on OSAS ja joilla on allerginen nuha ja joita ei hoideta T&A:lla.

Aiheet ja menetelmät Tutkimuspopulaatio Erityinen tavoite. Jopa 100 lasta rekrytoidaan kaikista lapsipotilaista, jotka on lähetetty kuorsauksen arviointiin ja joille tehtiin kliininen arviointi, niskan sivuröntgen ja yöunitutkimus Kosairin lastensairaalan unilääke- ja apneakeskuksessa.

Tutkimuksen suunnittelun erityinen tavoite: Kun vanhemmilta on saatu tietoinen suostumus, osallistumiskriteerit täyttävät lapset satunnaistetaan käyttämällä Astra-Zenecan toimittamaa satunnaislukutaulukkoa. Potilaat jaetaan rinnakkaisiin hoitoryhmiin yksinkertaisella satunnaistuksella 4:n lohkoissa kaksoissokkomenetelmällä Astra-Zenecan määrittelemän satunnaistusmenettelyn mukaisesti. Kaikki potilaat täyttävät kuorsauksen oireita ja allergisen nuhan oireita koskevan kyselylomakkeen ennen tutkimuksen aloittamista. . Toinen ryhmistä aloittaa 6 viikon pituisen kuurin joko nenään paikallisesti budesonidia (32 mikrogrammaa/suihku/sieraimeen molempiin sieraimiin (yhteensä 64 mikrogrammaa), kerran päivässä tai lumelääkettä. Vanhempia neuvotaan antamaan lääke nukkumaan mennessä. Tutkijat ottavat viikoittain yhteyttä vanhempiin selvittääkseen, annetaanko tutkimuslääkettä määräysten mukaisesti. Jos vanhempiin ei saada yhteyttä puhelimitse, heille lähetetään jatkokirje viikoittainen kyselylomakkeen ja postimaksun palautuskuoren mukana. Kuuden viikon kuluttua potilaille tehdään yöunitutkimus, niskan lateraalinen röntgenkuvaus sekä kyselylomake kuorsauksen ja nuhan oireista. Kuuden viikon lopussa potilaat aloittavat 6 viikon mittaisen kurssin yhdisteellä, jota he eivät saaneet tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa. Kaikki tulosten päätepisteet arvioidaan uudelleen toisen 6 viikon kurssin päätyttyä.

Tämän aikataulun yleinen perustelu on seuraava:

Pyrimme arvioimaan, onko intranasaalinen budesonidi tehokas näiden lasten unen hengityshäiriöiden lievittämisessä. Siksi pyrimme maksimoimaan intranasaalista budesonidia saavien lasten määrän. Tämä saavutetaan yllä olevassa kokeellisessa järjestelmässä, koska kaikki lapset saavat 6 viikkoa terapiaa joko 12 viikon osallistumisensa alkaessa tai 6 viikon kuluttua (niille, jotka satunnaistetaan lumelääkehoitoon ensimmäisten 6 viikon aikana). Kuuden viikon kestojakson perusteena on se, että odotamme adenoiditilavuuden vähenemisen olevan hidas prosessi, joka vaatii 3-6 viikkoa saavuttaakseen huippuvaikutuksensa. Haluamme myös selvittää, liittyykö intranasaalisen budesonidin lopettaminen SDB:n pahenemiseen. Tätä tarkoitusta varten ryhmä lapsia, joita hoidettiin alun perin budesonidilla 6 viikon ajan, toimittaa tiedot tähän tärkeään kysymykseen vastaamiseksi. Odotamme, että rebound-vakavuus lisääntyy, mutta voi kestää useita viikkoja ilmenemään, koska myös adenoidikudoksen lisääntyvä kasvu vie aikaa.

Lääkkeen valmistaja toimittaa sekä nasaaliset budesonidi- että plaseboinhalaattorit identtisissä säiliöissä. Budesonidin ja lumelääkkeen ulkonäkö ja haju ovat erottamattomia. Tutkijat eivät ole tietoisia käytetystä yhdisteestä. Astra-Zeneca säilyttää jokaisen potilaan koodit. Jos jokin haittatapahtuma kehittyy, potilaat poistetaan tutkimuksesta ja niitä seurataan kliinisesti yleisen kliinisen kulun arvioimiseksi.

Kokeelliset protokollat

Oirekyselylomake Kaikki potilaat täyttävät kuorsaus- ja oirekyselylomakkeen.

Lateraalisen kaulan röntgensäteet Tämä suoritetaan standarditekniikoilla KCH:n radiologian osastolla.

Yöpolysomnografia Kaikki tutkimukseen osallistuvat lapset tutkitaan polysomnografisesti ennen sisällyttämistä osana rutiininomaista kliinistä arviointia. Lisäksi he käyvät läpi 2 ylimääräistä unitutkimusta, kukin tutkimuksen 6 viikon interventiojakson lopussa.

Tilastot Otoskoko, jossa oli 50 potilasta käsiä kohden tässä rinnakkaissuunnittelututkimuksessa, arvioitiin alfa-virheen 0,05, beetavirheen 0,2, apneahypopnea-indeksin (AHI) perustason 3, SD:n 1,5 ja mahdollisen perusteella. AHI:n lasku 20 %. Lisäksi tällainen henkilömäärä mahdollistaisi 30 %:n parannuksen havaitsemisen nuhapisteissä. Vaikka kuluminen tapahtuu, 40 koehenkilöä per käsi riittää olettaen, että AHI paranee 30 % unitutkimuksen mukaan. Tämä rakenne ja määrä mahdollistavat myös rebound-pahenemisen tarkan määrittämisen budesonidista lumelääkkeeseen siirtymisen jälkeen puolella koehenkilöistä. (Katso edellä). Tulokset ilmaistaan ​​keskiarvona +/- SEM. Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi käytetään parillisia t-testejä normaalijakautuneiden muuttujien vertailuun.

Mahdolliset riskit Nenäbudesonidi (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) on yleensä hyvin siedetty. Yleisimmin raportoidut haittatapahtumat (yli 2 %) Rhinocort Aquassa ja vehikkeli lumelääkettä (valmiste, jossa ei ole aktiivista lääkettä) vastaavasti olivat: nenäverenvuoto (nenäverenvuoto) - 8 prosenttia vs. 5 prosenttia; nielutulehdus (kurkkukipu) - 4 prosenttia vs 3 prosenttia; bronkospasmi 2 prosenttia vs 1 prosentti; nenän ärsytys - 2 prosenttia vs

Harvinaisia ​​raportoituja haittavaikutuksia ovat: nenän väliseinän perforaatio, nielun häiriöt (kurkun ärsytys tai kipu, kurkun turvotus, kurkun polttaminen, kurkun kutina, angioedeema, anosmia ja sydämentykytys. Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet havaittavaa lisämunuaisen suppressiota intranasaalisten steroidien antamisella, 30 intranasaalista budesonidia 200 µg kerran vuorokaudessa ei ole havaittu vaikuttavan 24 tunnin aikana tai fraktioituneisiin kortisoliprofiileihin seerumissa tai virtsassa.31 Ja vaikka ohimenevää kasvun suppressiota on raportoitu käytettäessä keskisuuria tai suuria annoksia inhaloitavia steroideja, samanlaisia ​​sivuvaikutuksia ei raportoitu intranasaalisen budesonidin kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi intranasaalisen budesonidihoidon lisäämisellä keskimääräiseen inhaloitavaan budesonidiannokseen astmaa sairastavilla lapsilla noin 24 kuukauden ajan ei ollut merkittävää vaikutusta aikuisen lopulliseen pituuteen.32

Mahdolliset edut On mahdollista, että osallistujien OSAS:n vakavuus ja kuorsauksen vakavuus paranevat nenän budesonidihoidon aikana.

Tutkimuksessamme saadut tiedot auttavat määrittelemään nasaalisen budesonidin roolin, joka vaikuttaa OSAS:n patofysiologiaan, ja nenän budesonidin mahdollista roolia ei-kirurgisena hoitona lapsille, joilla on muuten lievä OSAS ja joita ei pidettäisi T&A-ehdokkaina.

Tutkimuksen merkitys Lapsille, joilla on liian lievä OSAS oikeuttamaan T&A-leikkauksen, intranasaalinen budesonidihoito voi muodostua turvalliseksi ja tehokkaaksi uudeksi terapiaksi, jolla pyritään minimoimaan lasten OSAS:iin liittyvää sairastuvuutta.