Orr-budezonid rhinitisben és/vagy enyhe obstruktív alvási apnoe szindrómában szenvedő gyermekeknél

A kezeletlen OSAS súlyos megbetegedésekhez vezethet, elsősorban a neuro-viselkedési és a kardiovaszkuláris rendszereket érintve.

Az OSAS súlyossága csak részben függ össze az adenoid és a mandula méretével. Míg az adenotonsillectomia (T&A) a leggyakoribb kezelés az OSAS-ban szenvedő gyermekeknél, ez a megközelítés azoknak a gyermekeknek van fenntartva, akiknek az apnoe/hipopnoe indexe az éjszakai alvás vizsgálatában meghalad egy kritikus értéket. Nincs azonban konszenzus az AHI > 1 de gyermekek megfelelő kezelését illetően

A gyulladáscsökkentő szerek, például az intranazális kortikoszteroidok hatékony kezelésnek számítanak az allergiás rhinitisben szenvedő gyermekek számára. Mindazonáltal eddig csak egy vizsgálatot végeztek, amelyben az intranazális kortikoszteroidok hatását vizsgálták piros OSAS-ban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Így nem állnak rendelkezésre olyan tanulmányok helyileg alkalmazott szteroidokkal kapcsolatban OSAS súlyosságú betegeknél, amelyek ne indokolnák a T&A-t.

Vezető hipotézisünk a következő:

- Az intranazális budezonid-terápia a tünetek javulásához és a poliszomnográfiás leletekhez vezethet olyan OSAS-ban szenvedő gyermekeknél, allergiás rhinitisben vagy anélkül, hogy azokat nem kezelnék T&A-val.

Tantárgyak és módszerek Vizsgálati populáció Specifikus cél. Legfeljebb 100 gyermeket vesznek fel a horkolás értékelésére beutalt összes gyermekbeteg közül, akik klinikai kivizsgáláson, nyaki oldalröntgenen és éjszakai alvásvizsgálaton estek át a Kosair Gyermekkórház Alvásgyógyászati ​​és Apnoe Központjában.

A tanulmányterv specifikus célja: A szülőktől kapott tájékozott beleegyezést követően a belépési kritériumokat teljesítő gyermekeket az Astra-Zeneca által biztosított véletlenszám-táblázat segítségével véletlenszerűen kiválasztják. A betegeket párhuzamos kezelési csoportokba osztják be, egyszerű randomizálással 4-es blokkokban, kettős vak módszerrel, az Astra-Zeneca által leírt randomizációs eljárásnak megfelelően. A vizsgálat megkezdése előtt minden betegnek ki kell töltenie egy kérdőívet a horkolás és az allergiás nátha tüneteiről. . A csoportok egyike 6 hetes kúrát kezd, vagy nazálisan helyileg alkalmazott budezoniddal (32 mcg/puff/orrlyuk mindkét orrlyukba (összesen 64 mcg), naponta egyszer vagy placebóval. A szülőket utasítják, hogy lefekvés előtt adják be a gyógyszert. A vizsgálatot végzők hetente felveszik a kapcsolatot a szülőkkel annak megállapítása érdekében, hogy a vizsgálati gyógyszert az előírás szerint adják-e be. Ha nem sikerül telefonon felvenni a kapcsolatot a szülőkkel, akkor a heti kérdőívvel és a postaköltségekkel kifizetett visszaküldési borítékkal kísérőlevelet küldenek. 6 hét elteltével a betegek egy éjszakai alvásvizsgálatot, oldalsó nyaki röntgent, valamint kérdőívet töltenek ki a horkolás és a nátha tüneteiről. A 6 hét végén a betegek 6 hetes kúrát kezdenek azzal a vegyülettel, amelyet a vizsgálat első fázisában nem kaptak. Az összes kimeneti végpontot a 2. 6 hetes kurzus befejezése után újra értékeljük.

Az ütemterv általános indoklása a következő:

Célunk annak felmérése, hogy az intranazális budezonid hatékonyan javítja-e ezeknél a gyermekeknél az alvászavaros légzést. Ezért arra törekszünk, hogy maximalizáljuk az intranazális budezonidot kapó gyermekek számát. Ezt a fenti kísérleti sémában érik el, mivel minden gyermek 6 hetes terápiát kap, akár a 12 hetes részvétel kezdetén, akár 6 hét után (azok esetében, akiket az első 6 hétben placebo-kezelésre randomizálnak). A 6 hetes időtartam indoklása az, hogy várakozásaink szerint az adenoid térfogatának csökkenése lassú folyamat lesz, amely 3-6 hétig tart a csúcshatás eléréséhez. Azt is meg kívánjuk határozni, hogy az intranazális budezonid abbahagyása összefügg-e az SDB súlyosbodásával. Ennek érdekében a kezdetben 6 hétig budezoniddal kezelt gyermekek csoportja szolgáltatja majd az adatokat ennek a fontos kérdésnek a megválaszolásához. Arra számítunk, hogy a súlyosság megnövekszik, de több hétbe is telhet, amíg megnyilvánul, mivel az adenoid szövetek fokozatos növekedése is időbe telik.

A nazális budezonid és placebo inhalátorokat a gyógyszergyártó azonos tartályokban szállítja. A budezonid és a placebo megjelenése és illata megkülönböztethetetlen lesz. A nyomozók nem fognak tudni a felhasznált vegyületről. Az egyes betegek kódjait az Astra-Zeneca megőrzi. Ha bármilyen nemkívánatos esemény jelentkezik, a betegeket ki kell vonni a vizsgálatból, és klinikai megfigyelés alatt kell tartani a teljes klinikai lefolyást.

Kísérleti protokollok

Tünetek kérdőíve Minden betegnek ki kell töltenie egy horkolás- és tünetkérdőívet.

Oldalsó nyaki röntgensugarak Ezt szabványos technikákkal végzik a KCH Radiológiai Osztályán.

Egynapos poliszomnográfia Minden, a vizsgálatban részt vevő gyermeket poliszomnográfiás vizsgálatnak vetnek alá, mielőtt a rutin klinikai értékelés részeként szerepel. Ezenkívül 2 további alvásvizsgálaton vesznek részt, mindegyik a vizsgálat 6 hetes beavatkozási időszakának végén.

Statisztika Ebben a párhuzamos tervezési vizsgálatban karonként 50 beteg mintaszámát a 0,05-ös alfa-hiba, 0,2-es béta-hiba, a kiindulási átlagos apnoe-hipopnoe-index (AHI) 3-as, SD-értéke 1,5, valamint a potenciális becslések alapján becsülték meg. az AHI 20%-os csökkenése. Ezenkívül az alanyok ilyen száma lehetővé tenné a rhinitis pontszámok 30%-os javulásának kimutatását. Még ha kopás is bekövetkezik, karonként 40 alany elegendő lesz, ha feltételezzük, hogy az AHI 30%-os javulást mutat az alvásvizsgálat szerint. Ez a kialakítás és szám lehetővé teszi a rebound exacerbáció pontos meghatározását a budezonidról a placebóra való áttérés után az alanyok felénél. (lásd fent). Az eredményeket átlag +/- SEM-ként fejezzük ki. A kezelés hatékonyságának értékeléséhez páros t-teszteket használnak a normális eloszlású változók összehasonlítására.

Lehetséges kockázatok Az orr budezonid (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) általában jól tolerálható. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos események (több mint 2%) a Rhinocort Aqua és a vivőanyagú placebo (aktív hatóanyagot nem tartalmazó készítmény) esetében a következők voltak: orrvérzés (orrvérzés) - 8% vs 5%; pharyngitis (torokfájás) - 4% vs 3%; hörgőgörcs 2% vs 1%; orr-irritáció - 2 százalék vs

Ritkán jelentett nemkívánatos események a következők: orrsövény perforáció, garat rendellenességek (torokirritáció vagy fájdalom, torokduzzanat, égő torok, torokviszketés, angioödéma, anosmia és szívdobogásérzés). Annak ellenére, hogy a vizsgálatok kimutatható mellékvese-szuppressziót mutattak ki intranazális szteroidok beadásával, a napi egyszeri 200 µg intranazális budezonidnak nincs hatása a 24 órára, illetve a frakcionált kortizol profilra a szérumban vagy a vizeletben.31 És bár átmeneti növekedésgátlásról számoltak be közepes és nagy dózisú inhalációs szteroidok esetén, az intranazális budezoniddal végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be hasonló mellékhatásokról. Ezenkívül az intranazális budezonid-terápia és a közepes dózisú inhalációs budezonid hozzáadása asztmás gyermekeknél körülbelül 24 hónapig nem befolyásolta szignifikánsan a végső felnőtt magasságot.32

Lehetséges előnyök Lehetséges, hogy a résztvevőknél javulni fog az OSAS súlyossága és a horkolás súlyossága az orr budezonid terápia során.

A tanulmányunkban szerzett információk segítenek meghatározni az orr-budezonid szerepét, amely beavatkozik az OSAS patofiziológiájába, és az orr budezonid lehetséges szerepét nem sebészeti terápiaként az egyébként enyhe OSAS-ban szenvedő gyermekeknél, akiket nem tekintenek a T&A jelölteknek.

A kutatás jelentősége Azoknál a gyermekeknél, akiknél az OSAS túl enyhe ahhoz, hogy indokolttá tegye a T&A műtétet, a budezoniddal végzett intranazális terápia biztonságos és hatékony új terápia lehet, amelynek célja az OSAS-hoz kapcsolódó morbiditás minimalizálása gyermekeknél.