Nasal Budesonid hos barn med rhinitt og/eller mildt obstruktivt søvnapnésyndrom

Ubehandlet OSAS kan resultere i alvorlig sykelighet, som primært påvirker nevroatferds- og kardiovaskulære systemer.

Alvorlighetsgraden av OSAS er bare delvis relatert til adenoid og tonsillar størrelse. Mens adenotonsillektomi (T&A) er den vanligste behandlingen for barn med OSAS, er denne tilnærmingen reservert for barn hvis apné/hypopné-indeks i nattsøvnstudien overstiger en kritisk verdi. Det er imidlertid ingen konsensus om riktig behandling av barn med AHI >1 men

Antiinflammatoriske midler som intranasale kortikosteroider anses som en effektiv behandling for barn med allergisk rhinitt. Det er imidlertid kun utført en studie så langt, og har undersøkt effekten av intranasale kortikosteroider, hos pediatriske pasienter med florid OSAS. Det er derfor ingen studier tilgjengelig på topikale steroider hos pasienter med OSAS-alvorlighet som ikke rettferdiggjør T&A.

Vår ledende hypotese er:

- Intranasal budesonidbehandling kan føre til forbedrede symptomer og polysomnografiske funn hos barn med OSAS med og uten allergisk rhinitt som ikke vil bli behandlet med T&A.

Emner og metoder Studiepopulasjon Spesifikt mål. Opptil 100 barn vil bli rekruttert fra alle pediatriske pasienter henvist for evaluering av snorking og som gjennomgikk klinisk evaluering, lateral nakke-røntgen og en nattsøvnstudie ved Kosair Children's Hospital Sleep Medicine and Apnea Center.

Studiedesign spesifikt mål: Etter informert samtykke er innhentet fra foreldrene, vil barn som oppfyller kriteriene bli randomisert ved hjelp av en tabell med tilfeldige tall som vil bli gitt av Astra-Zeneca. Pasienter vil bli allokert inn i parallelle behandlingsgrupper med enkel randomisering i blokker på 4 på en dobbeltblind måte, i henhold til randomiseringsprosedyren beskrevet av Astra-Zeneca. Alle pasienter vil fylle ut et spørreskjema angående symptomer på snorking og allergiske rhinittsymptomer før studien starter . En av gruppene vil starte en-6 ukers kur med enten nasal topisk budesonid (32 mcg/puff/nesebor til begge neseborene (totalt 64 mcg), en gang daglig eller placebo. Foreldre vil bli instruert om å gi stoffet ved sengetid. Foreldre vil bli kontaktet ukentlig av etterforskerne for å avgjøre om studiemedikamentet gis som foreskrevet. Når foreldrene ikke kan kontaktes på telefon, vil de få tilsendt et oppfølgingsbrev med det ukentlige spørreskjemaet og en portobetalt returkonvolutt. Etter 6 uker vil pasientene ha en søvnstudie over natten, røntgen av lateral nakke, og de vil fylle ut et spørreskjema angående snorking og rhinittsymptomer. På slutten av de 6 ukene vil pasientene starte et 6-ukers kurs med stoffet som de ikke fikk under den første fasen av studien. Alle utfallsendepunktene vil bli vurdert på nytt etter fullført 2. 6-ukers kurs.

Den generelle begrunnelsen for denne planen er som følger:

Vi tar sikte på å vurdere om intranasal budesonid er effektivt for å lindre søvnforstyrrelser hos disse barna. Derfor tar vi sikte på å maksimere antallet barn som får intranasal budesonid. Dette oppnås i det ovennevnte eksperimentelle opplegget siden alle barn vil motta 6 uker av terapien, enten ved starten av deres 12-ukers deltakelse eller etter 6 uker (for de som vil bli randomisert til placebobehandling i de første 6 ukene). Begrunnelsen for en 6-ukers varighetsperiode er at vi forventer at reduksjonen i adenoidvolum vil være en langsom prosess som krever mellom 3-6 uker for å nå sin toppeffekt. Vi ønsker også å finne ut om seponering av intranasal budesonid er assosiert med forverring av SDB. For dette formål vil gruppen av barn som opprinnelig ble behandlet med budesonid i 6 uker gi dataene for å svare på dette viktige spørsmålet. Vi forventer at rebound-økning i alvorlighetsgrad vil oppstå, men det kan ta flere uker å manifestere seg siden den gradvise veksten av adenoidvev også vil ta tid.

Både nasal-budesonid- og placebo-inhalatorer leveres i identiske beholdere av legemiddelprodusenten. Utseendet og lukten av budesonid og placebo vil ikke kunne skilles. Etterforskerne vil ikke være klar over forbindelsen som brukes. Kodene for hver pasient vil bli oppbevart av Astra-Zeneca. Hvis det oppstår en uønsket hendelse, vil pasientene trekkes fra studien og følges klinisk for å vurdere det totale kliniske forløpet.

Eksperimentelle protokoller

Symptomspørreskjema Alle pasienter skal fylle ut et snorke- og symptomskjema.

Lateral Neck X-Rays Dette vil bli utført ved bruk av standard teknikker ved Radiologisk avdeling ved KCH.

Overnight Polysomnography Alle barn som deltar i studien vil bli polysomnografisk studert før inkludering som en del av deres rutinemessige kliniske evaluering. I tillegg vil de gjennomgå 2 ekstra søvnstudier, hver ved slutten av studiens 6 ukers intervensjonsperiode.

Statistikk En prøvestørrelse på 50 pasienter per arm i denne parallelle designstudien ble estimert basert på en alfafeil på 0,05, betafeil på 0,2, en baseline gjennomsnittlig apné hypopnea indeks (AHI) på 3, med en SD på 1,5 og en potensiell nedgang i AHI med 20 %. I tillegg vil et slikt antall forsøkspersoner tillate påvisning av en 30 % forbedring i rhinittskåre. Selv om slitasje oppstår, vil 40 forsøkspersoner per arm være tilstrekkelig forutsatt en 30 % forbedring i AHI i henhold til søvnstudie. Denne utformingen og tallet vil også tillate nøyaktig bestemmelse av rebound-forverring etter overgang fra budesonid til placebo hos halvparten av forsøkspersonene. (se ovenfor). Resultatene vil bli uttrykt som gjennomsnittlig +/- SEM. For å vurdere behandlingseffektivitet vil parede t-tester bli brukt for å sammenligne normalfordelte variabler.

Potensielle risikoer Nasal budesonid (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) tolereres generelt godt. De vanligste rapporterte bivirkningene (mer enn 2 %) for henholdsvis Rhinocort Aqua og vehikelplacebo (en formulering uten aktivt medikament) var: neseblødning (neseblødning) - 8 prosent vs 5 prosent; faryngitt (sår hals) - 4 prosent vs 3 prosent; bronkospasme 2 prosent vs 1 prosent; neseirritasjon - 2 prosent vs

Sjeldne rapporterte bivirkninger inkluderer: perforering av neseseptum, svelglidelser (halsirritasjon eller smerte, hoven hals, brennende hals, kløe i halsen, angioødem, anosmi og hjertebank. Selv om studier har vist påvisbar binyresuppresjon med intranasal steroidadministrasjon, har 30 intranasal budesonid 200 µg én gang daglig vist seg å ikke ha noen effekt på 24 timers eller fraksjonerte kortisolprofiler i serum eller urin.31 Og selv om forbigående veksthemming er rapportert med middels til høye doser inhalerte steroider, ble ingen lignende bivirkninger rapportert under kliniske studier med intranasal budesonid. Videre hadde tillegg av intranasal budesonidbehandling til middels dose inhalert budesonid hos barn med astma i ca. 24 måneder ingen signifikant effekt på den endelige voksenhøyden.32

Potensielle fordeler Det er mulig at deltakerne vil få forbedringer i alvorlighetsgraden av deres OSAS og deres snorkingsgrad under nasal budesonidbehandling.

Informasjonen innhentet i vår studie vil bidra til å definere rollen til nasal budesonid som griper inn i patofysiologien til OSAS, og den potensielle rollen til nasal budesonid som en ikke-kirurgisk terapi for barn med ellers mild OSAS som ikke vil bli vurdert som kandidater for T&A.

Betydningen av forskning For barn med OSAS som er for mild til å rettferdiggjøre T&A-kirurgi, kan intranasal terapi med budesonid bli en sikker og effektiv ny terapi som tar sikte på å minimere sykelighet forbundet med OSAS hos barn.