Budezonid donosowy u dzieci z nieżytem nosa i (lub) łagodnym zespołem obturacyjnego bezdechu sennego

Nieleczony OSAS może prowadzić do poważnych powikłań, głównie wpływających na układ neurobehawioralny i sercowo-naczyniowy.

Nasilenie OSAS jest tylko częściowo związane z wielkością migdałków gardłowych i migdałków. Podczas gdy adenotonsillektomia (T&A) jest najczęściej stosowaną metodą leczenia dzieci z OSAS, to postępowanie jest zarezerwowane dla dzieci, u których wskaźnik bezdechów/spłyconych oddechów w badaniu nocnego snu przekracza wartość krytyczną. Nie ma jednak zgody co do właściwego postępowania z dziećmi z AHI >1 ale

Środki przeciwzapalne, takie jak donosowe kortykosteroidy, są uważane za skuteczne leczenie dzieci z alergicznym nieżytem nosa. Jednak do tej pory przeprowadzono tylko jedno badanie, w którym oceniano wpływ kortykosteroidów podawanych donosowo u dzieci i młodzieży z florystycznym OSAS. W związku z tym nie ma dostępnych badań dotyczących stosowania miejscowych steroidów u pacjentów z ciężkością OSAS, które nie uzasadniałyby R&A.

Naszą wiodącą hipotezą jest:

- Donosowe leczenie budezonidem może prowadzić do złagodzenia objawów i wyników badań polisomnograficznych u dzieci z OSAS z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i bez niego, które nie byłyby leczone T&A.

Przedmioty i metody Badana populacja Cel szczegółowy. Do 100 dzieci zostanie zrekrutowanych spośród wszystkich pacjentów pediatrycznych skierowanych na ocenę chrapania, którzy przeszli ocenę kliniczną, boczne prześwietlenie szyi i badanie snu w nocy w Centrum Medycyny Snu i Bezdechu Szpitala Dziecięcego Kosair.

Szczegółowy cel projektu badania: Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców, dzieci spełniające kryteria wstępne zostaną losowo przydzielone przy użyciu tabeli liczb losowych dostarczonej przez firmę Astra-Zeneca. Pacjenci zostaną przydzieleni do równoległych grup terapeutycznych z prostą randomizacją w blokach po 4 osoby w sposób podwójnie ślepy, zgodnie z procedurą randomizacji opracowaną przez firmę Astra-Zeneca Wszyscy pacjenci wypełnią kwestionariusz dotyczący objawów chrapania i objawów alergicznego nieżytu nosa przed rozpoczęciem badania . Jedna z grup rozpocznie 6-tygodniowy cykl miejscowego stosowania budezonidu donosowego (32 mcg/puff/nozdrza do obu nozdrzy (łącznie 64 mcg), raz dziennie lub placebo. Rodzice zostaną poinstruowani, aby podawać lek przed snem. Badacze będą kontaktować się co tydzień z rodzicami w celu ustalenia, czy badany lek jest podawany zgodnie z zaleceniami. W przypadku braku możliwości skontaktowania się z rodzicami telefonicznie, otrzymają oni list uzupełniający wraz z cotygodniowym kwestionariuszem i opłaconą kopertą zwrotną. Po 6 tygodniach pacjenci zostaną poddani całonocnemu badaniu snu, prześwietleniu bocznemu szyi oraz wypełnią ankietę dotyczącą objawów chrapania i nieżytu nosa. Pod koniec 6 tygodni pacjenci rozpoczną 6-tygodniowy kurs ze związkiem, którego nie otrzymywali podczas 1. fazy badania. Wszystkie punkty końcowe wyniku zostaną ponownie ocenione po zakończeniu drugiego 6-tygodniowego kursu.

Ogólne uzasadnienie tego harmonogramu jest następujące:

Naszym celem jest ocena, czy donosowy budezonid jest skuteczny w łagodzeniu zaburzeń oddychania podczas snu u tych dzieci. Dlatego dążymy do maksymalizacji liczby dzieci otrzymujących budezonid donosowo. Osiągnięto to w powyższym schemacie eksperymentalnym, ponieważ wszystkie dzieci otrzymają 6-tygodniową terapię, albo na początku ich 12-tygodniowego uczestnictwa, albo po 6 tygodniach (dla tych, które zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo w ciągu pierwszych 6 tygodni). Uzasadnieniem dla 6-tygodniowego okresu trwania jest to, że przewidujemy, że zmniejszenie objętości migdałka gardłowego będzie powolnym procesem, który wymaga od 3 do 6 tygodni, aby osiągnąć szczytowy efekt. Chcielibyśmy również ustalić, czy odstawienie budezonidu podawanego donosowo wiąże się z zaostrzeniem SDB. W tym celu grupa dzieci, które były początkowo leczone budezonidem przez 6 tygodni, dostarczy danych pozwalających odpowiedzieć na to ważne pytanie. Przewidujemy, że nastąpi nasilenie objawów z odbicia, ale ujawnienie się może zająć kilka tygodni, ponieważ stopniowy wzrost tkanki migdałka gardłowego również wymaga czasu.

Zarówno inhalatory donosowe z budezonidem, jak i placebo będą dostarczane w identycznych pojemnikach przez producenta leku. Wygląd i zapach budezonidu i placebo będą nie do odróżnienia. Badacze nie będą świadomi użytego związku. Kody dla każdego pacjenta będą przechowywane przez firmę Astra-Zeneca. Jeśli wystąpi jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, pacjenci zostaną wycofani z badania i poddani obserwacji klinicznej w celu oceny ogólnego przebiegu klinicznego.

Protokoły eksperymentalne

Kwestionariusz dotyczący objawów Wszyscy pacjenci wypełniają kwestionariusz dotyczący chrapania i objawów.

Rentgen szyi bocznej Zostanie to wykonane przy użyciu standardowych technik w Zakładzie Radiologii KCH.

Polisomnografia nocna Wszystkie dzieci biorące udział w badaniu zostaną poddane badaniu polisomnograficznemu przed włączeniem do rutynowej oceny klinicznej. Ponadto przejdą 2 dodatkowe badania snu, każde pod koniec 6-tygodniowego okresu interwencji badania.

Statystyki Wielkość próby 50 pacjentów na ramię w tym równoległym badaniu została oszacowana na podstawie błędu alfa 0,05, błędu beta 0,2, wyjściowego średniego wskaźnika bezdechu i spłycenia oddechu (AHI) 3, z odchyleniem standardowym 1,5 i potencjalnym spadek AHI o 20%. Dodatkowo taka liczba badanych pozwoliłaby na wykrycie 30% poprawy w punktacji nieżytu nosa. Nawet jeśli dojdzie do wyniszczenia, wystarczy 40 osób na ramię, zakładając 30% poprawę AHI zgodnie z badaniem snu. Ten schemat i liczba pozwolą również na dokładne określenie zaostrzenia z odbicia po przejściu z budezonidu na placebo u połowy pacjentów. (patrz wyżej). Wyniki zostaną wyrażone jako średnia +/- SEM. Aby ocenić skuteczność leczenia, sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania zmiennych o rozkładzie normalnym.

Potencjalne zagrożenia Budezonid do nosa (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) jest ogólnie dobrze tolerowany. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi (więcej niż 2%) odpowiednio dla Rhinocort Aqua i nośnika placebo (preparatu niezawierającego aktywnego leku) były: krwawienie z nosa (krwawienie z nosa) – 8 procent vs 5 procent; zapalenie gardła (ból gardła) – 4 procent vs 3 procent; skurcz oskrzeli 2 procent vs 1 procent; podrażnienie nosa – 2 proc. vs

Rzadkie zgłaszane działania niepożądane to: perforacja przegrody nosowej, zaburzenia gardła (podrażnienie lub ból gardła, obrzęk gardła, pieczenie w gardle, swędzenie gardła, obrzęk naczynioruchowy, brak węchu i kołatanie serca. Mimo że badania wykazały wykrywalną supresję kory nadnerczy po donosowym podaniu steroidów,30 budezonid podawany donosowo w dawce 200 µg raz dziennie nie ma wpływu na 24-godzinne lub frakcjonowane profile kortyzolu w surowicy lub moczu.31 I chociaż zgłaszano przejściowe zahamowanie wzrostu podczas stosowania średnich i dużych dawek steroidów wziewnych, podczas badań klinicznych budezonidu podawanego donosowo nie zgłaszano podobnych działań niepożądanych. Co więcej, dodanie budezonidu podawanego donosowo do średniej dawki budezonidu wziewnego u dzieci chorych na astmę przez około 24 miesiące nie miało istotnego wpływu na ostateczny wzrost w wieku dorosłym.32

Potencjalne korzyści Jest możliwe, że uczestnicy odnotują poprawę w zakresie nasilenia OBPS i nasilenia chrapania podczas donosowej terapii budezonidem.

Informacje uzyskane w naszym badaniu pomogą określić rolę budezonidu podawanego donosowo w patofizjologii OSAS oraz potencjalną rolę budezonidu podawanego donosowo jako niechirurgicznej terapii dzieci z łagodnym OSAS, które nie byłyby brane pod uwagę jako kandydaci do T&A.

Znaczenie badań W przypadku dzieci z OSAS, które jest zbyt łagodne, aby uzasadniać operację T&A, donosowa terapia budezonidem może stać się bezpieczną i skuteczną nową terapią mającą na celu zminimalizowanie chorobowości związanej z OSAS u dzieci.