Budesonida nasal en niños con rinitis y/o síndrome de apnea obstructiva del sueño leve

El SAOS no tratado puede provocar una morbilidad grave, que afecta principalmente a los sistemas neuroconductual y cardiovascular.

La gravedad del SAOS está solo parcialmente relacionada con el tamaño de las adenoides y las amígdalas. Si bien la adenoamigdalectomía (T&A) es el tratamiento más común para los niños con SAOS, este enfoque se reserva para los niños cuyo índice de apnea/hipopnea en el estudio del sueño nocturno supera un valor crítico. Sin embargo, no hay consenso sobre el manejo adecuado de los niños con IAH >1, pero

Los agentes antiinflamatorios como los corticosteroides intranasales se consideran un tratamiento eficaz para los niños con rinitis alérgica. Sin embargo, hasta ahora solo se ha realizado un estudio y se ha examinado el efecto de los corticosteroides intranasales en pacientes pediátricos con SAOS florido. Por lo tanto, no hay estudios disponibles sobre esteroides tópicos en pacientes con SAOS grave que no justifiquen T&A.

Nuestra hipótesis principal es:

- La terapia con budesonida intranasal puede mejorar los síntomas y los hallazgos polisomnográficos en niños con SAOS con y sin rinitis alérgica que no serían tratados con T&A.

Sujetos y métodos Población de estudio Objetivo específico. Se reclutarán hasta 100 niños de todos los pacientes pediátricos remitidos para evaluación de ronquidos y que se sometieron a evaluación clínica, radiografía lateral del cuello y un estudio de sueño durante la noche en el Centro de Medicina del Sueño y Apnea del Kosair Children's Hospital.

Objetivo específico del diseño del estudio: Después de obtener el consentimiento informado de los padres, los niños que cumplan con los criterios de ingreso serán aleatorizados utilizando una tabla de números aleatorios que proporcionará Astra-Zeneca. Los pacientes se asignarán a grupos de tratamiento paralelos con aleatorización simple en bloques de 4 de forma doble ciego, de acuerdo con el procedimiento de aleatorización definido por Astra-Zeneca. Todos los pacientes completarán un cuestionario sobre síntomas de ronquidos y síntomas de rinitis alérgica antes de comenzar el estudio. . Uno de los grupos comenzará un curso de 6 semanas de budesonida tópica nasal (32 mcg/soplo/fosa nasal en ambas fosas nasales (total de 64 mcg), una vez al día o placebo. Se indicará a los padres que administren el medicamento a la hora de acostarse. Los investigadores se comunicarán con los padres semanalmente para determinar si el fármaco del estudio se está administrando según lo prescrito. Cuando no puedan comunicarse con los padres por teléfono, se les enviará una carta de seguimiento acompañada del cuestionario semanal y un sobre de devolución con franqueo pagado. A las 6 semanas se les realizará a los pacientes un estudio de sueño nocturno, una radiografía lateral de cuello y se les rellenará un cuestionario sobre síntomas de ronquidos y rinitis. Al final de las 6 semanas, los pacientes comenzarán un ciclo de 6 semanas con el compuesto que no recibieron durante la primera fase del estudio. Todos los criterios de valoración de los resultados se evaluarán nuevamente al finalizar el segundo curso de 6 semanas.

La justificación general de este cronograma es la siguiente:

Nuestro objetivo es evaluar si la budesonida intranasal es eficaz para mejorar los trastornos respiratorios del sueño en estos niños. Por lo tanto, nuestro objetivo es maximizar el número de niños que reciben budesonida intranasal. Esto se logra en el esquema experimental anterior ya que todos los niños recibirán 6 semanas de terapia, ya sea al comienzo de su participación de 12 semanas o después de 6 semanas (para aquellos que serán aleatorizados para recibir tratamiento con placebo en las 6 semanas iniciales). La justificación de un período de duración de 6 semanas es que anticipamos que la reducción del volumen de las adenoides será un proceso lento que requiere entre 3 y 6 semanas para alcanzar su efecto máximo. También deseamos determinar si el cese de la budesonida intranasal se asocia con la exacerbación del SDB. En este sentido, el grupo de niños que fueron tratados inicialmente con budesonida durante 6 semanas aportará los datos para dar respuesta a esta importante pregunta. Anticipamos que se producirá un aumento de rebote en la gravedad, pero puede tardar varias semanas en manifestarse, ya que el crecimiento incremental del tejido adenoideo también llevará tiempo.

El fabricante del medicamento proporcionará los inhaladores nasales de budesonida y de placebo en envases idénticos. La apariencia y el olor de la budesonida y el placebo serán indistinguibles. Los investigadores no se darán cuenta del compuesto que se está utilizando. Astra-Zeneca conservará los códigos de cada paciente. Si se desarrolla algún evento adverso, se retirará a los pacientes del estudio y se les realizará un seguimiento clínico para evaluar el curso clínico general.

Protocolos Experimentales

Cuestionario de síntomas Todos los pacientes rellenarán un cuestionario de ronquidos y síntomas.

Radiografías laterales del cuello Esto se realizará utilizando técnicas estándar en el Departamento de Radiología de KCH.

Polisomnografía nocturna Todos los niños que participan en el estudio serán estudiados polisomnográficamente antes de su inclusión como parte de su evaluación clínica de rutina. Además, se someterán a 2 estudios de sueño adicionales, cada uno al final del período de intervención de 6 semanas del estudio.

Estadísticas Se estimó un tamaño de muestra de 50 pacientes por brazo en este estudio de diseño paralelo en base a un error alfa de 0,05, un error beta de 0,2, un índice de apnea hipopnea (IAH) medio basal de 3, con una DE de 1,5 y un potencial disminución del IAH en un 20%. Además, tal número de sujetos permitiría detectar una mejora del 30 % en las puntuaciones de rinitis. Incluso si se produce el desgaste, 40 sujetos por brazo serán suficientes suponiendo una mejora del 30 % en el IAH según el estudio del sueño. Este diseño y número también permitirán la determinación precisa de la exacerbación de rebote después de la transición de budesonida a placebo en la mitad de los sujetos. (véase más arriba). Los resultados se expresarán como la media +/- SEM. Para evaluar la eficacia del tratamiento, se utilizarán pruebas t pareadas para comparar variables distribuidas normalmente.

Riesgos potenciales La budesonida nasal (Rhinocort Aqua, AstraZeneca) generalmente se tolera bien. Los eventos adversos informados con mayor frecuencia (más del 2 %) para Rhinocort Aqua y el vehículo placebo (una formulación sin fármaco activo), respectivamente, fueron: epistaxis (sangrado nasal): 8 % frente a 5 %; faringitis (dolor de garganta) - 4 por ciento frente a 3 por ciento; broncoespasmo 2 por ciento frente a 1 por ciento; irritación nasal - 2 por ciento vs

Los eventos adversos raros informados incluyen: perforación del tabique nasal, trastornos de la faringe (irritación o dolor de garganta, garganta hinchada, ardor de garganta, picazón de garganta, angioedema, anosmia y palpitaciones). Aunque los estudios han demostrado una supresión suprarrenal detectable con la administración intranasal de esteroides,30 se ha encontrado que la budesonida intranasal, 200 µg una vez al día, no tiene efectos sobre los perfiles de cortisol fraccionado o de 24 horas en suero u orina.31 Y aunque se ha informado una supresión transitoria del crecimiento con dosis medias a altas de esteroides inhalados, no se informaron efectos secundarios similares durante los estudios clínicos con budesonida intranasal. Además, la adición de budesonida intranasal a dosis medias de budesonida inhalada en niños con asma durante aproximadamente 24 meses no tuvo un efecto significativo en la estatura adulta final.32

Beneficios potenciales Es posible que los participantes experimenten mejoras en la gravedad de su SAOS y la gravedad de sus ronquidos durante la terapia con budesonida nasal.

La información obtenida en nuestro estudio ayudará a definir el papel de la budesonida nasal que interviene en la fisiopatología del SAOS, y el papel potencial de la budesonida nasal como terapia no quirúrgica para niños con SAOS leve que no serían considerados candidatos para T&A.

Importancia de la investigación Para los niños con SAOS que es demasiado leve para justificar la cirugía de T&A, la terapia intranasal con budesonida puede convertirse en una nueva terapia segura y eficaz con el objetivo de minimizar la morbilidad asociada con el SAOS en los niños.