비염 및/또는 경도 폐쇄성 수면 무호흡 증후군이 있는 소아의 비강 부데소니드

치료되지 않은 OSAS는 주로 신경 행동 및 심혈관 시스템에 영향을 미치는 심각한 이환율을 초래할 수 있습니다.

OSAS의 중증도는 아데노이드 및 편도 크기와 부분적으로만 관련이 있습니다. 아데노편도 절제술(T&A)은 OSAS가 있는 소아에게 가장 흔한 치료법이지만, 이 접근법은 야간 수면 연구에서 무호흡/저호흡 지수가 임계 값을 초과하는 소아를 위해 예약되어 있습니다. 그러나 AHI >1인 아동의 적절한 관리에 대해서는 합의가 이루어지지 않았지만

비강 내 코르티코스테로이드와 같은 항염증제는 알레르기성 비염이 있는 어린이에게 효과적인 치료법으로 간주됩니다. 그러나 지금까지 1건의 연구만이 수행되었으며 화농성 OSAS가 있는 소아 환자에서 비강 내 코르티코스테로이드의 효과를 조사했습니다. 따라서 T&A를 정당화하지 않는 OSAS 중증도 환자의 국소 스테로이드에 대한 연구는 없습니다.

우리의 주요 가설은 다음과 같습니다.

- 비강내 부데소니드 요법은 T&A로 치료하지 않을 알레르기성 비염이 있거나 없는 OSAS 소아에서 증상 및 수면다원검사 소견을 개선할 수 있습니다.

주제 및 방법 연구 모집단 특정 목표. 최대 100명의 어린이가 코세어 어린이 병원 수면 의학 및 무호흡 센터에서 코골이 평가를 위해 의뢰되고 임상 평가, 측면 목 엑스레이 및 야간 수면 연구를 받은 모든 소아 환자에서 모집됩니다.

연구 설계 특정 목표: 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후 참가 기준을 충족하는 아동은 Astra-Zeneca에서 제공하는 난수 표를 사용하여 무작위로 선정됩니다. 환자는 Astra-Zeneca가 기술한 무작위화 절차에 따라 이중 맹검 방식으로 4개의 블록으로 단순 무작위화하여 병렬 치료 그룹으로 배정됩니다. 모든 환자는 연구를 시작하기 전에 코골이 증상 및 알레르기성 비염 증상에 관한 설문지를 작성합니다. . 그룹 중 하나는 비강 국소 부데소나이드(두 콧구멍에 32mcg/퍼프/콧구멍(총 64mcg), 하루에 한 번 또는 위약)의 6주 과정을 시작합니다. 부모는 취침 시간에 약을 투여하도록 지시받을 것입니다. 연구 약물이 처방된 대로 제공되고 있는지 확인하기 위해 조사관이 매주 부모에게 연락할 것입니다. 전화로 학부모에게 연락할 수 없는 경우 주간 설문지와 우편 요금이 지불된 반송 봉투와 함께 후속 편지가 발송됩니다. 6주 후, 환자는 밤새 수면 연구, 측면 목 엑스레이를 받고 코골이 및 비염 증상에 대한 설문지를 작성하게 됩니다. 6주가 끝나면 환자는 연구의 1단계에서 받지 못한 화합물로 6주 코스를 시작합니다. 모든 결과 종료점은 2차 6주 코스 완료 시 다시 평가됩니다.

이 일정의 전반적인 근거는 다음과 같습니다.

우리는 비강 내 부데소니드가 이러한 어린이의 수면 장애 호흡 개선에 효과적인지 평가하는 것을 목표로 합니다. 따라서 우리는 비강 내 부데소니드를 투여받는 어린이의 수를 최대화하는 것을 목표로 합니다. 이는 모든 어린이가 12주 참여 시작 시 또는 6주 후에(초기 6주에 위약 치료에 무작위 배정될 어린이의 경우) 6주 동안 치료를 받기 때문에 위의 실험 계획에서 달성됩니다. 6주 기간의 근거는 아데노이드 부피 감소가 최대 효과에 도달하는 데 3-6주가 소요되는 느린 과정일 것으로 예상하기 때문입니다. 우리는 또한 비강 내 부데소니드의 중단이 SDB 악화와 관련이 있는지 여부를 확인하고자 합니다. 이 효과를 위해 처음에 6주 동안 부데소니드로 치료를 받은 어린이 그룹이 이 중요한 질문에 답하기 위한 데이터를 제공할 것입니다. 중증도의 반동 증가가 발생할 것으로 예상되지만 아데노이드 조직의 점진적인 성장에도 시간이 걸리므로 나타나기까지 몇 주가 걸릴 수 있습니다.

비강-부데소니드 및 위약 흡입기는 모두 의약품 제조업체에서 동일한 용기에 제공됩니다. 부데소니드와 위약의 모양과 냄새는 구별할 수 없습니다. 조사관은 사용되는 화합물을 알지 못합니다. 각 환자의 코드는 Astra-Zeneca에서 보관합니다. 부작용이 발생하면 환자를 연구에서 제외하고 전반적인 임상 과정을 평가하기 위해 임상적으로 추적합니다.

실험 프로토콜

증상 설문지 모든 환자는 코골이 및 증상 설문지를 작성합니다.

측면 목 엑스레이 이것은 KCH의 방사선과에서 표준 기술을 사용하여 수행됩니다.

밤새 수면다원검사 연구에 참여하는 모든 어린이는 일상적인 임상 평가의 일부로 포함되기 전에 수면다원검사로 연구됩니다. 또한 그들은 각각 6주간의 연구 개입 기간이 끝날 때 2개의 추가 수면 연구를 받게 됩니다.

통계 이 병렬 디자인 연구에서 팔당 50명의 환자로 구성된 샘플 크기는 알파 오류 0.05, 베타 오류 0.2, 기준선 평균 무호흡 저호흡 지수(AHI) 3, SD 1.5, 잠재적 AHI가 20% 감소합니다. 또한 이러한 수의 피험자는 비염 점수에서 30% 개선을 감지할 수 있습니다. 소모가 발생하더라도 수면 연구에 따라 AHI가 30% 개선된다고 가정하면 팔당 40명이면 충분합니다. 이 디자인과 숫자는 또한 대상자의 절반에서 부데소니드에서 위약으로 전환한 후 반동 악화의 정확한 결정을 허용할 것입니다. (위 참조). 결과는 평균 +/- SEM으로 표현됩니다. 치료 효과를 평가하기 위해 대응 t-테스트를 ​​사용하여 정규 분포 변수를 비교합니다.

잠재적 위험 비강 부데소나이드(Rhinocort Aqua, AstraZeneca)는 일반적으로 내약성이 우수합니다. Rhinocort Aqua 및 비히클 위약(활성 약물이 없는 제형) 각각에 대해 가장 일반적으로 보고된 부작용(2% 이상)은 다음과 같습니다. 비출혈(코피) - 8% 대 5%; 인두염(인후통) - 4% 대 3%; 기관지 경련 2% 대 1%; 비강 자극 - 2% 대

드물게 보고된 부작용으로는 비강 중격 천공, 인두 장애(인후 자극 또는 통증, 인후 부종, 인후 화끈거림, 인후 가려움증, 혈관 부종, 후각 상실 및 심계항진)가 있습니다. 비록 연구에서 비강내 스테로이드 투여로 검출 가능한 부신 억제가 나타났지만30 1일 1회 비강내 부데소나이드 200µg은 24시간 또는 혈청 또는 소변에서 분획 코티솔 프로필에 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌습니다.31 그리고 일시적인 성장 억제가 중간 내지 고용량 흡입 스테로이드에서 보고되었지만, 비강내 부데소나이드를 사용한 임상 연구 동안 유사한 부작용이 보고되지 않았습니다. 또한, 약 24개월 동안 천식이 있는 어린이에게 중간 용량의 흡입용 부데소니드에 비강내 부데소니드 요법을 추가해도 최종 성인 키에 큰 영향을 미치지 않았습니다.32

잠재적 이점 참가자는 비강 부데소니드 요법 중에 OSAS의 중증도와 코골이 중증도가 개선될 수 있습니다.

본 연구에서 얻은 정보는 OSAS의 병리생리학에 개입하는 비강 부데소니드의 역할과 T&A 대상자로 간주되지 않는 가벼운 OSAS가 있는 어린이를 위한 비수술적 요법으로서 비강 부데소니드의 잠재적 역할을 정의하는 데 도움이 될 것입니다.

연구의 중요성 너무 경미하여 T&A 수술을 정당화할 수 없는 OSAS가 있는 어린이의 경우 부데소나이드를 사용한 비강내 요법이 어린이의 OSAS와 관련된 이환율을 최소화하는 것을 목표로 하는 안전하고 효과적인 새로운 치료법이 될 수 있습니다.