鼻炎および/または軽度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の小児における経鼻ブデソニド

未治療の OSAS は深刻な病的状態を引き起こす可能性があり、主に神経行動および心血管系に影響を及ぼします。

OSAS の重症度は、アデノイドと扁桃の大きさに部分的にしか関連していません。 腺扁桃摘出術 (T&A) は OSAS の子供の最も一般的な治療法ですが、このアプローチは、一晩の睡眠研究で無呼吸/低呼吸指数が臨界値を超える子供のために予約されています。 しかし、AHIが1以上の子供の適切な管理についてはコンセンサスがありませんが、

鼻腔内コルチコステロイドのような抗炎症剤は、アレルギー性鼻炎の子供の効果的な治療法と考えられています. ただし、これまでに実施された研究は 1 つだけであり、血色の高い OSAS の小児患者における鼻腔内コルチコステロイドの効果を調べています。 したがって、T&A を正当化しない、OSAS 重症度の患者における局所ステロイドに関する研究はありません。

私たちの主要な仮説は次のとおりです。

-鼻腔内ブデソニド療法は、T&Aで治療されないアレルギー性鼻炎の有無にかかわらず、OSASの子供の症状と睡眠ポリグラフの所見の改善につながる可能性があります。

被験者および方法 研究集団の特定の目的。 いびきの評価のために紹介され、Kosair Children's Hospital Sleep Medicine and Apnea Center で臨床評価、側面頸部 X 線、一晩の睡眠研究を受けたすべての小児患者から最大 100 人の子供が募集されます。

研究デザインの具体的な目的: 親からインフォームド コンセントが得られた後、参加基準を満たす子供は、Astra-Zeneca が提供する乱数の表を使用して無作為化されます。 患者は、アストラゼネカによって記述された無作為化手順に従って、二重盲検法で4つのブロックで単純な無作為化を行う並行治療群に割り当てられます すべての患者はいびきの症状およびアレルギー性鼻炎の症状に関するアンケートに記入します 研究を開始する前に. グループの 1 つは、鼻局所ブデソニド (32 mcg/パフ/鼻孔から両方の鼻孔 (合計 64 mcg))、1 日 1 回またはプラセボのいずれかの 6 週間コースを開始します。 両親は就寝時に薬を与えるように指示されます。 治験薬が処方通りに投与されているかどうかを判断するために、治験責任医師から毎週親に連絡があります。 保護者に電話で連絡が取れない場合は、毎週のアンケートと返信用封筒を添えたフォローアップの手紙が送られます。 6週間後、患者は一晩の睡眠検査、首の側面のX線検査を受け、いびきと鼻炎の症状に関するアンケートに記入します.. 6週間の終わりに、患者は、研究の第1段階で受けていなかった化合物で6週間のコースを開始します。 すべての結果のエンドポイントは、2 回目の 6 週間コースの完了時に再度評価されます。

このスケジュールの全体的な根拠は次のとおりです。

鼻腔内ブデソニドがこれらの子供たちの睡眠呼吸障害を改善するのに有効かどうかを評価することを目指しています. したがって、鼻腔内ブデソニドを受ける子供の数を最大化することを目指しています。 これは、上記の実験スキームで達成されます。これは、すべての子供が 12 週間の参加の開始時または 6 週間後に (最初の 6 週間でプラセボ治療に無作為に割り付けられる場合)、6 週間の治療を受けるためです。 6 週間の期間の理論的根拠は、アデノイド ボリュームの減少がゆっくりとしたプロセスであり、その効果がピークに達するまでに 3 ～ 6 週間かかると予想されることです。 また、鼻腔内ブデソニドの中止がSDBの増悪と関連しているかどうかを判断したいと考えています. この趣旨で、最初にブデソニドで6週間治療された子供たちのグループは、この重要な質問に答えるためのデータを提供します. 重症度のリバウンド増加が起こると予想されますが、アデノイド組織の漸進的な成長にも時間がかかるため、現れるまでに数週間かかる場合があります.

鼻ブデソニド吸入器とプラセボ吸入器の両方が、製薬会社から同一の容器で提供されます。 ブデソニドとプラセボの外観と匂いは区別できません。 研究者は、使用されている化合物を認識していません。 各患者のコードはアストラゼネカが保管します。 有害事象が発生した場合、患者は研究から除外され、全体的な臨床経過を評価するために臨床的に追跡されます。

実験プロトコル

症状アンケート すべての患者はいびきと症状のアンケートに記入します。

側方頸部 X 線 これは、KCH の放射線科で標準的な技術を使用して実施されます。

一晩睡眠ポリグラフ 研究に参加するすべての子供は、通常の臨床評価の一部として含める前に、睡眠ポリグラフで研究されます。 さらに、彼らは2つの追加の睡眠研究を受け、それぞれが研究の6週間の介入期間の終わりに行われます.

統計 この並行デザイン研究におけるアームあたり 50 人の患者のサンプルサイズは、0.05 のアルファ誤差、0.2 のベータ誤差、3 のベースライン平均無呼吸低呼吸指数 (AHI)、1.5 の SD、および潜在的AHIが20％減少。 さらに、このような数の被験者は、鼻炎スコアの 30% 改善の検出を可能にします。 減少しても、睡眠研究によるAHIの30％の改善を仮定すると、腕あたり40人の被験者で十分です. この設計と数により、被験者の半分でブデソニドからプラセボに移行した後のリバウンド増悪の正確な決定も可能になります。 （上記を参照）。 結果は、平均 +/- SEM として表されます。 治療の有効性を評価するために、対応のある t 検定を使用して、正規分布変数を比較します。

潜在的なリスク 経鼻ブデソニド（Rhinocort Aqua、AstraZeneca）は、一般的に忍容性が良好です.. Rhinocort Aqua とビヒクル プラセボ (活性薬物を含まない製剤) で最も一般的に報告された有害事象 (2% 以上) は、それぞれ次のとおりです。咽頭炎 (喉の痛み) - 4% 対 3%;気管支痙攣 2 パーセント対 1 パーセント。鼻の刺激 - 2% vs

報告されたまれな有害事象には、鼻中隔穿孔、咽頭障害（喉の刺激または痛み、喉の腫れ、喉の灼熱感、喉のかゆみ、血管性浮腫、嗅覚障害および動悸. とはいえ、ステロイドの鼻腔内投与による副腎抑制が検出可能であることが研究で示されています.30 鼻腔内ブデソニド 200 µg を 1 日 1 回投与しても、24 時間または血清または尿中の分画コルチゾールプロファイルに影響がないことがわかっています.31 また、中用量から高用量の吸入ステロイドで一時的な成長抑制が報告されていますが、鼻腔内ブデソニドの臨床研究では同様の副作用は報告されていません. さらに、約 24 か月間の喘息の小児における中用量の吸入ブデソニドに鼻腔内ブデソニド療法を追加しても、成人の最終的な身長に有意な影響はありませんでした.32

潜在的な利点 鼻ブデソニド療法中に、参加者の OSAS の重症度といびきの重症度が改善される可能性があります。

私たちの研究で得られた情報は、OSAS の病態生理学に介入する経鼻ブデソニドの役割、および T&A の候補とは見なされない軽度の OSAS の子供に対する非外科的治療としての経鼻ブデソニドの潜在的な役割を定義するのに役立ちます。

研究の意義 T&A 手術を正当化するには軽度すぎる OSAS の子供にとって、ブデソニドによる鼻腔内療法は、子供の OSAS に関連する罹患率を最小限に抑えることを目的とした、安全で効果的な新しい治療法になる可能性があります。