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BI 811283 em combinação com citarabina em LMA não tratada anteriormente inelegível para tratamento intensivo

31 de agosto de 2015 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo aberto de Fase I/IIa para investigar a dose máxima tolerada, segurança, eficácia e farmacocinética de BI 811283 em combinação com citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente inelegíveis para tratamento intensivo

Investigação da dose máxima tolerada, segurança, eficácia e farmacocinética de BI 811283 em combinação com citarabina (LD-Ara-C) em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) não tratados previamente

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • 1247.3.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Alemanha
        • 1247.3.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Alemanha
        • 1247.3.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Alemanha
        • 1247.3.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Heidelberg, Alemanha
        • 1247.3.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Münster, Alemanha
        • 1247.3.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Alemanha
        • 1247.3.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adulto masculino ou feminino com leucemia mielóide aguda (LMA) não tratada anteriormente
  • Diagnóstico confirmado de LMA de acordo com a definição da OMS (exceto para leucemia promielocítica aguda, LPA)
  • Paciente é considerado inelegível para tratamento intensivo
  • O paciente é elegível para tratamento com baixa dose de citarabina (LD-Ara-C)
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • Pontuação de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG, R01-0787) <=2 na triagem
  • Termo de consentimento informado assinado de acordo com a conferência internacional sobre harmonização de boas práticas clínicas (ICH-GCP) e legislação local

Critério de exclusão:

  • Paciente com APL (AML subtipo M3 de acordo com a classificação franco-americana-britânica (FAB)).
  • LMA recidivante ou refratária ao tratamento.
  • Hipersensibilidade a um dos medicamentos em estudo ou aos excipientes.
  • Outra malignidade que requer tratamento.
  • Envolvimento conhecido do sistema nervoso central.
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
  • INR > 1,5 x LSN para indivíduos sem tratamento com antagonistas da vitamina K (femprocumon, varfarina).
  • Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl.
  • Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl.
  • FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50% na ecocardiografia ou insuficiência cardíaca congestiva clínica grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Doença intercorrente concomitante, que comprometeria a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo, por ex. infecção grave ativa, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Terapia concomitante, considerada relevante para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo (ou seja, outra quimioterapia ou imunoterapia, ver também secção 4.2.2).
  • Contra-indicações para o tratamento com citarabina de acordo com o resumo das características do produto (SPC).
  • Pacientes sexualmente ativas e sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo (contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, preservativo com espermicida, etc.).
  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
  • Paciente incapaz de cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Anexo A
BI 811283 nos dias 1 e 15 em combinação com citarabina 20 mg duas vezes ao dia nos dias 1-10
Medicamento: BI 811283 (d 1 e 15)
BI 811283 (24 horas i.v.c.i.) no dia 1 e 15 de um ciclo de tratamento de 4 semanas
Medicamento: Citarabina
Citarabina 2 x 20 mg/d s.c. nos dias 1-10 de um ciclo de tratamento de 4 semanas
Experimental: Anexo B
BI 811283 no Dia 1 em combinação com Citarabina 20 mg duas vezes ao dia nos Dias 1-10
Medicamento: Citarabina
Citarabina 2 x 20 mg/d s.c. nos dias 1-10 de um ciclo de tratamento de 4 semanas
Medicamento: BI 811283 (d1)
BI 811283 (24 horas i.v.c.i.) no dia 1 de um ciclo de tratamento de 4 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A Dose Máxima Tolerada (MTD) de 2 Horários de BI 811283 em Combinação com Citarabina.
Prazo: até 28 dias de tratamento

O MTD foi definido como a dose mais alta na qual 6 pacientes foram tratados e menos de 2 pacientes que apresentaram toxicidades limitantes de dose (DLT) no primeiro ciclo de tratamento. O MTD foi definido com base apenas nos dados de segurança do primeiro ciclo.

Foi determinado usando um "design 3 + 3 padrão com descalonamento".
até 28 dias de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta (remissão completa [CR], remissão completa com recuperação incompleta do hemograma [CRi])
Prazo: Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias

A resposta ao tratamento foi avaliada de acordo com os seguintes critérios (modificados dos critérios do National Cancer Institute/Cancer and Leukemia Group B:

A melhor resposta geral foi definida como a melhor resposta geral registrada durante o período de tempo desde o início do tratamento até o final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro). As categorias possíveis para a melhor resposta geral foram CR, CRi, remissão parcial (PR), sem alteração (NC), doença progressiva (DP) e sem avaliação.

  • Remissão completa (CR): estado morfologicamente livre de leucemia (i.e. medula óssea com < 5% de blastos por critérios morfológicos e sem bastonetes de Auer, sem evidência de leucemia extramedular) e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL e plaquetas > 100.000/μL.
  • Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma ("incompleto" CR, CRi). Todos os critérios acima para CR tiveram que ser atendidos, exceto que neutrófilos < 1.000/μL ou plaquetas < 100.000/μL no sangue.
Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
Incidência e intensidade de EAs classificados de acordo com CTCAE (versão 3.0)
Prazo: Dados desde a administração do primeiro tratamento até a data limite de 20 de outubro de 2011; até 1239 dias

A gravidade e o momento dos EAs indicam quão bem o regime de tratamento foi tolerado.

As toxicidades foram avaliadas usando o esquema de classificação de critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE).
Dados desde a administração do primeiro tratamento até a data limite de 20 de outubro de 2011; até 1239 dias
Incidência de Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: até 28 dias de tratamento
Número de participantes com DLT no primeiro ciclo (28 dias) para determinação da dose máxima tolerada (DMT)
até 28 dias de tratamento
Remissão Parcial
Prazo: Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias

A resposta ao tratamento foi avaliada de acordo com os seguintes critérios (modificados dos critérios do National Cancer Institute/Cancer and Leukemia Group B; A melhor resposta geral foi definida como a melhor resposta geral registrada durante o período de tempo desde o início do tratamento até o final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro). As categorias possíveis para a melhor resposta geral foram CR, CRi, remissão parcial (PR), sem alteração (NC), doença progressiva (DP) e sem avaliação.

Remissão parcial (PR). Todos os critérios para RC devem ser atendidos, exceto que a medula óssea deve conter ≥ 5%, mas menos de 25% de blastos (ou ≤ 50% da contagem inicial de blastos) ou < 5% de blastos na presença de bastonetes de Auer ou morfologia anormal.
Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
EFS foi definido como a duração do tempo desde a randomização até o momento da falha do tratamento (ou seja, DP), recaída de RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias

A sobrevida livre de recidiva foi definida apenas para pacientes que atingiram CR/CRi e foi medida a partir da data de obtenção de CR/CRi até a data de recorrência ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

O número de pacientes com sobrevida livre de recaída é apresentado.
Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
Duração da Remissão
Prazo: Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
A análise da duração da remissão foi definida apenas para pacientes que atingiram a RC, e foi medida a partir da data de obtenção da RC até a data da recorrência da doença (recidiva). Para os pacientes que faleceram sem relato de recidiva, a duração da remissão foi censurada na data do óbito, independentemente da causa.
Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
A OS foi definida para todos os pacientes que entraram no estudo e medida a partir da data da randomização até a morte por qualquer causa.
Dados coletados até a data limite de 20 de outubro de 2011, até 1239 dias
Cmax (concentração máxima medida de BI 811283 no plasma)
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
Cmax (concentração máxima medida de BI 811283 no plasma) durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC(0-inf) (Área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito)
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC(0-inf) (área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito) durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC0-tz (Área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 até o tempo do último ponto de dados quantificável)
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC0-tz (área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 até o tempo do último ponto de dados quantificável) durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
Cmax,ss (Concentração Máxima Medida de BI 811283 em Plasma em Estado Estacionário)
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
Cmax (concentração máxima medida de BI 811283 no plasma em estado estacionário) durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC (0-inf, ss)(Área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito) em estado estacionário
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC (0-inf, ss)(área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito) em estado estacionário durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC (0-tz,ss) (Área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 até o tempo do último ponto de dados quantificável) em estado estacionário
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
AUC (0-tz,ss) (área sob a curva de concentração-tempo de BI 811283 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 até o tempo do último ponto de dados quantificável) em estado estacionário durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
Tmax (tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida de BI 811283 no plasma)
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
tmax (tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida de BI 811283 no plasma) durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
Tmax,ss (tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida de BI 811283 no plasma em estado estacionário)
Prazo: -0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
tmax,ss (tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida de BI 811283 no plasma em estado estacionário) durante o Ciclo 1
-0,05 horas antes e 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 horas após a administração de BI 811283
Cmax (concentração máxima medida de citarabina no plasma)
Prazo: -0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
Cmax de Citarabina após uma Dose Subcutânea de 20 mg no Primeiro Dia de BI 811283
-0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
Tmax (tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida de citarabina no plasma)
Prazo: -0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
Tmax de citarabina após uma dose subcutânea de 20 mg no primeiro dia de BI 811283
-0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
AUC (0-inf) (Área sob a curva de concentração-tempo da citarabina no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito)
Prazo: -0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
AUC (0-inf) da Citarabina após uma Dose Subcutânea de 20 mg no Primeiro Dia de BI 811283
-0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
AUC (0-tz) (Área sob a curva de concentração-tempo da citarabina no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 até o tempo do último ponto de dados quantificáveis)
Prazo: -0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
AUC (0-tz) de citarabina após uma dose subcutânea de 20 mg no primeiro dia de BI 811283
-0,05 horas antes e 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas após a administração de Citarabina
Monitoramento Farmacodinâmico
Prazo: No dia 5, ou seja, 72 horas após o término da primeira infusão de BI 811283, e no dia 28 apenas no primeiro ciclo

Monitorização farmacodinâmica: efeito do fármaco nas células leucêmicas (p. poliploidia, fosforilação da histona H3, alterações morfológicas).

Uma avaliação deste endpoint secundário não é possível devido à falta de amostras/amostras de má qualidade do material fornecido.
No dia 5, ou seja, 72 horas após o término da primeira infusão de BI 811283, e no dia 28 apenas no primeiro ciclo
Farmacocinética da citarabina após dose única e em estado estacionário quando administrada isoladamente
Prazo: -0,05, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas

O protocolo do estudo originalmente incluía uma parte da fase II com um braço de tratamento no qual a Citarabina foi administrada isoladamente, no entanto, o patrocinador interrompeu o desenvolvimento clínico do BI 811283, portanto o protocolo foi alterado e o braço de terapia de referência foi removido do protocolo do estudo" -> (Protocolo Emenda 5, versão 19-Maio-2010, aprovada em 28-Jun-2010).

Uma vez que nunca houve um braço de tratamento em que a Citarabina foi administrada isoladamente; portanto, a farmacocinética não é calculada.
-0,05, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de setembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2015

Última verificação

1 de agosto de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1247.3
  • 2007-005684-10 (Número EudraCT: EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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